a) Generale In studi clinici controllati condotti sulle rughe glabellari osservate al massimo corrugamento, gli eventi avversi considerati dai ricercatori correlati all’uso di VISTABEX sono stati riportati nel 23,5% dei pazienti (placebo: 19,2%). Nel ciclo 1 di trattamento degli studi clinici registrativi controllati, condotti sulle zampe di gallina osservate al massimo sorriso, tali eventi sono stati riportati nel 7,6% (24 Unità per le zampe di gallina da sole) e nel 6,2% (44 Unità: 24 Unità per le zampe di gallina somministrate simultaneamente con 20 Unità per le rughe glabellari) dei pazienti rispetto al 4,5% per il placebo. Nel ciclo 1 di trattamento degli studi clinici per le rughe frontali osservate alla massima elevazione delle sopracciglia, gli eventi avversi considerati dai ricercatori correlati all’uso di VISTABEX sono stati riportati nel 20,6% dei pazienti trattati con 40 Unità (20 Unità sul muscolo frontale con 20 Unità nel complesso glabellare) e nel 14,3% dei pazienti trattati con 64 Unità (20 Unità sul muscolo frontale con 20 Unità nel complesso glabellare e 24 Unità nelle aree delle rughe cantali laterali), rispetto all’8,9% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse possono essere correlate al trattamento, alla tecnica di iniezione o ad entrambi. In generale, le reazioni avverse hanno luogo nei giorni immediatamente successivi all’iniezione e sono transitorie. La maggior parte degli eventi avversi riportati erano di gravità lieve o moderata. L’azione farmacologica attesa della tossina botulinica è una debolezza muscolare locale. Tuttavia, è stata riportata debolezza muscolare dei muscoli adiacenti e/o lontani dal sito di iniezione. La blefaroptosi, che può essere correlata alla tecnica di iniezione, è consistente con l’azione farmacologica di VISTABEX. Come per qualunque procedura di iniezione, è possibile rilevare dolore/bruciore/sensazione di puntura, edema e/o lividi in associazione con l’iniezione. Sono state anche riportate febbre e sindrome influenzale a seguito di iniezioni di tossina botulinica. b) Reazioni avverse - frequenza Le reazioni avverse sono classificate secondo la Classificazione per Sistemi e Organi e la frequenza è definita come segue: Molto Comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non Comune (≥1/1000, <1/100); Rara (≥1/10.000, <1/1000); Molto Rara (<1/10.000). Rughe glabellari Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate negli studi clinici in doppio cieco controllati con placebo a seguito dell'iniezione di 20 Unità di VISTABEX per le sole rughe glabellari:

Classificazione per sistemi e organi	Termine preferito	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Infezione	Non Comune
Disturbi psichiatrici	Ansia	Non Comune
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, parestesia	Comune
	Capogiri	Non Comune
Patologie dell’occhio	Ptosi palpebrale	Comune
	Blefarite, dolore oculare, disturbo della vista (incluso visione offuscata)	Non Comune
Patologie gastrointestinali	Nausea	Comune
	Secchezza orale	Non Comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eritema, tensione della pelle	Comune
	Edema (facciale, palpebrale, periorbitale), reazione di fotosensibilità, prurito, secchezza della pelle	Non Comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Debolezza muscolare localizzata	Comune
	Contrazione muscolare	Non Comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore facciale, edema al sito d’iniezione, ecchimosi, dolore al sito d’iniezione, irritazione al sito d’iniezione	Comune
	Sindrome influenzale, astenia, febbre	Non Comune

Zampe di gallina con o senza rughe glabellari Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate negli studi clinici in doppio cieco controllati con placebo a seguito dell’iniezione di VISTABEX per le zampe di gallina con o senza rughe glabellari:

Classificazione per sistemi e organi	Termine preferito	Frequenza
Patologie dell’occhio	Edema palpebrale	Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Ematoma al sito di iniezione*	Comune
	Emorragia al sito di iniezione*	Non comune
	Dolore al sito di iniezione*	Non comune
	Parestesia al sito di iniezione	Non comune

*reazioni avverse correlate alla procedura Rughe frontali e rughe glabellari con o senza zampe di gallina Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate negli studi clinici in doppio cieco controllati con placebo a seguito dell’iniezione di VISTABEX per il trattamento simultaneo delle rughe frontali e delle rughe glabellari con o senza zampe di gallina:

Classificazione per sistemi e organi	Termine preferito	Frequenza
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Comune
Patologie dell’occhio	Ptosi palpebrale1	Comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Tensione della pelle	Comune
	Ptosi del sopracciglio2	Comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Lividi al sito di iniezione*	Comune
	Ematoma al sito di iniezione*	Comune
	Dolore al sito di iniezione*	Non comune

¹ Il tempo mediano all’esordio della ptosi palpebrale era di 9 giorni dopo il trattamento ² Il tempo mediano all’esordio della ptosi del sopracciglio era di 5 giorni dopo il trattamento *reazioni avverse correlate alla procedura Non è stata osservata nessuna modifica nel profilo di sicurezza complessivo a seguito di dosi ripetute. c) Dati Post-Commercializzazione (frequenza non nota) Da quando il farmaco è stato commercializzato per il trattamento delle rughe glabellari, delle zampe di gallina e di altre indicazioni cliniche, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati o eventi avversi rilevanti da un punto di vista medico:

Classificazione per Sistemi e Organi	Termine Preferito
Disturbi del sistema immunitario	Anafilassi, angioedema, malattia da siero, orticaria
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Plessopatia brachiale, disfonia, disartria, paresi facciale, ipoestesia, debolezza muscolare, miastenia grave, neuropatia periferica, parestesia, radiculopatia, sincope, paralisi facciale
Patologie dell’occhio	Glaucoma ad angolo chiuso (per il trattamento del blefarospasmo), ptosi palpebrale, lagoftalmo, strabismo, visione offuscata, disturbi della vista, occhio secco
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Ipoacusia, tinnito e vertigini
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Polmonite da aspirazione, dispnea, broncospasmo, depressione respiratoria, insufficienza respiratoria
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale, diarrea, secchezza delle fauci, disfagia, nausea, vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, ptosi del sopracciglio, dermatite psoriasiforme, eritema multiforme, iperidrosi, madarosi, prurito, eruzione cutanea
Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo	Atrofia muscolare, mialgia, contrazioni muscolari localizzate/contrazioni muscolari involontarie
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Atrofia da denervazione, malessere, piressia

Molto raramente sono state segnalate con la tossina botulinica reazioni avverse forse correlate alla diffusione della tossina lontano dal sito di somministrazione (ad esempio debolezza muscolare, disfagia, costipazione o polmonite da aspirazione che può essere fatale) (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .