Non esiste una documentazione clinica recente che possa essere usata per determinare la frequenza degli effetti indesiderati di questo farmaco. Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza a seconda della dose ricevuta ed anche se somministrati in associazione con altri farmaci. La seguente convenzione è stata impiegata per la classificazione della frequenza: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Nella seguente tabella, le reazioni avverse possono aver avuto origine in seguito all’uso di busulfan da solo o in combinazione con altri agenti terapeutici. Non sono disponibili dati che possano essere utilizzati per determinare se le reazioni avverse siano originate dall’uso di busulfano da solo o in combinazione con altri agenti terapeutici.

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Effetti indesiderati
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)	Comuni	Leucemia secondaria dovuta chemioterapia oncologica (vedere paragrafo 4.4).
Patologie del sistema emolinfopoietico* ¹	Molto comuni	insufficienza midollare dose-correlata (leucopenia e trombocitopenia)
	Rari	Anemia aplastica.
Patologie del sistema nervoso	Rari	Ad alte dosi: crisi convulsiva (vedere paragrafi 4.4. e 4.5).
	Molto rari	miastenia grave
Patologie dell’occhio* ²	Rari	disturbi del cristallino e cataratta, (anche bilaterale); assottigliamento della cornea
Patologie cardiache	Comuni	Ad alte dosi: tamponamento cardiaco in pazienti con talassemia.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche*³	Molto comuni	ad alte dosi: sindrome polmonare idiopatica
	Comuni	Malattia polmonare interstiziale a seguito di impiego a lungo termine a dosi convenzionali.
Patologie gastrointestinali4	Molto comuni	ad alte dosi: nausea, vomito, diarrea e ulcerazioni orali.
	Rari	A dosi convenzionali: nausea, vomito, diarrea e ulcerazioni orali e bocca secca
	Non nota	Ipoplasia dentaria
Patologie epatobiliari	Molto comuni	Ad alte dosi: iperbilirubinemia, ittero, malattia epatica veno-occlusiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.5) e fibrosi biliare con atrofia epatica e necrosi epatica.
	Rari	ittero e funzione epatica anomala, a dosi convenzionali. Fibrosi biliare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo * 5	Comuni	alopecia ad alte dosi. Iperpigmentazione
	Rari	alopecia a dosi convenzionali, reazioni cutanee che comprendono orticaria, eritema multiforme, eritema nodoso, porfiria non-acuta, rash, secchezza e fragilità della cute con completa anidrosi, scheilosi.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Rari	sindrome di Sjogren
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Rari	La lesione cutanea da radiazione è aumentata nei pazienti che ricevono radioterapia subito dopo una dose elevata di busulfan
Patologie renali e urinarie	Comuni	Ad alte dosi: cistite emorragica in associazione con ciclofosfamide.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella* 6	Molto comuni	Ad alte dosi: disturbi ovarici ed amenorrea, grave e persistente insufficienza ovarica, con mancanza di sviluppo puberale. Infertilità maschile, azoospermia e atrofia testicolare.
	Non comuni	A dosi convenzionali: disturbi ovarici, amenorrea.
	Molto rari	ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Rari	Displasia (vedere paragrafo 4.4).

* Descrizione di reazioni avverse selezionate ¹ Anemia aplastica (a volte irreversibile), è stata riportata raramente, tipicamente a seguito di dosi convenzionali a lungo termine ed anche ad alte dosi di MYLERAN. ²L’assottigliamento della cornea è stato riportato dopo trapianto di midollo preceduto da trattamento con alte dosi di busulfano. ³Tossicità polmonare in seguito al trattamento con dosi sia alte che convenzionali tipicamente si presenta con tosse non-specifica e non-produttiva, dispnea e ipossia con evidenze di fisiologia polmonare anomala (vedere paragarfo 4.4). ⁴Gli effetti gastrointestinali possono per quanto possibile essere risolvibili somministrando in maniera frazionata la dose giornaliera. ⁵L’iperpigmentazione si manifesta particolarmente nei pazienti di carnagione scura. Spesso è più evidente su collo, parte superiore del tronco, capezzoli, addome e pliche palmari. Si può anche manifestare come parte di una sindrome clinica (vedere Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione). ⁶Studi nell’animale in trattamento con busulfano hanno mostrato tossicità riproduttiva osservata in alcuni casi a seguito di terapia prolungata con busulfano (vedere paragrafo 5.3). La sindrome si è a volte risolta quando il busulfano è stato sospeso. In casi molto rari, a seguito della prosecuzione del trattamento è stato riferito il recupero della funzione ovarica Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.