MEDROL 20CPR 16MG -Interazioni
Il metilprednisolone è un substrato dell’enzima del citocromo P450 (CYP) ed è principalmente metabolizzato dall’enzima CYP3A4. L’enzima CYP3A4 è l’enzima dominante della più abbondante sottofamiglia CYP nel fegato dell’uomo adulto. Questo catalizza la 6β-idrossilazione degli steroidi, passaggio fondamentale nel metabolismo di fase I sia per i corticosteroidi di sintesi che per quelli endogeni. Molte altre sostanze sono substrati del CYP3A4, alcune delle quali (così come altri medicinali) hanno dimostrato di alterare il metabolismo dei glucocorticoidi per induzione (upregolazione) o inibizione dell’enzima CYP3A4. Inibitori del CYP3A4: i medicinali che inibiscono l’attività del CYP3A4 generalmente diminuiscono la clearance epatica e aumentano la concentrazione plasmatica dei farmaci substrato del CYP3A4, tra cui il metilprednisolone. In presenza di un inibitore del CYP3A4 potrebbe essere necessario titolare la dose di metilprednisolone per evitare tossicità agli steroidi.Induttori del CYP3A4: i medicinali che inducono l’attività del CYP3A4 generalmente aumentano la clearance epatica, generando una diminuzione della concentrazione plasmatica dei medicinali substrato del CYP3A4, tra cui il metilprednisolone. La co-somministrazione può richiedere un aumento della dose di metilprednisolone per ottenere gli effetti attesi. Substrati del CYP3A4: in presenza di un altro substrato del CYP3A4 la clearance epatica del metilprednisolone può essere alterata, con la conseguente necessità di aggiustamento della dose. È possibile che gli effetti indesiderati associati all’uso della singola sostanza si verifichino maggiormente se i farmaci sono co-somministrati. Effetti di mediazione non CYP3A4 dipendenti: altre interazioni o effetti che possono verificarsi con il metilprednisolone sono descritti nella tabella 1 riportata di seguito. La tabella 1 fornisce una lista e la descrizione delle interazioni e degli effetti più comuni o clinicamente importanti che si possono verificare con il metilprednisolone. Tabella 1 Effetti ed interazioni di medicinali e sostanze con il metilprednisolone.
| Categoria di farmaco - Farmaco o sostanza | Effetto / interazione |
| Antibatterico | Inibitore del CYP3A4 Il metilprednisolone potrebbe inoltre aumentare il tasso di acetilazione e la clearance dell’isoniazide |
| - ISONIAZIDE | |
| Antibiotico, Antitubercolare | Induttore del CYP3A4 |
| - RIFAMPICINA | |
| Anticoagulanti (orali) | L’effetto del metilprednisolone sugli anticoagulanti orali è variabile Sono stati riportati casi in cui gli effetti degli anticoagulanti sono risultati aumentati o ridotti se somministrati contemporaneamente ai corticosteroidi Pertanto l’indice di coagulazione deve essere monitorato per mantenere l’effetto anticoagulante atteso |
| Anticonvulsivanti | Induttore (e substrato) del CYP3A4 |
| - CARBAMAZEPINA | |
| Anticonvulsivanti | Induttori del CYP3A4 |
| - FENOBARBITAL | |
| - FENITOINA | |
| Anticolinergici | I corticosteroidi possono influenzare l’effetto degli anticolinergici 1) È stata osservata miopatia acuta in caso di somministrazione contemporanea di alte dosi di corticosteroidi e anticolinergici, quali i bloccanti neuromuscolari (per maggiori informazioni, vedere paragrafo 44) 2) È stato riportato antagonismo degli effetti bloccanti neuromuscolari di pancuronio e vecuronio in pazienti che prendevano corticosteroidi Questo tipo di interazione è possibile con tutti i bloccanti neuromuscolari di tipo competitivo |
| - BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI | |
| Anticolinesterasici | Gli steroidi possono ridurre gli effetti degli anticolinesterasici nella miastenia grave |
| Antidiabetici | I corticosteroidi possono aumentare i livelli glicemici, per cui può essere necessario adeguare il dosaggio degli antidiabetici orali |
| Antiemetici | Inibitori (e substrati) del CYP3A4 |
| - APREPITANT | |
| - FOSAPREPITANT | |
| Antifungini | Inibitori (e substrati) del CYP3A4 |
| - ITRACONAZOLO | |
| - KETOCONAZOLO | |
| Antivirali | Inibitori (e substrati) del CYP3A4 1) Gli inibitori della proteasi dell’HIV, come indinavir e ritonavir, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei corticosteroidi 2) I corticosteroidi possono indurre il metabolismo degli inibitori della proteasi dell’HIV, riducendone le concentrazioni plasmatiche |
| - INIBITORI DELLA PROTEASI DELL’HIV | |
| Promotori farmacocinetici | Inibitore del CYP3A4 |
| - COBICISTAT | |
| Inibitori dell’aromatasi | La soppressione surrenalica indotta dall’aminoglutetimide può aggravare le modificazioni endocrine causate da un trattamento prolungato con i glucocorticoidi |
| - AMINOGLUTETIMIDE | |
| Bloccanti del canale del calcio - DILTIAZEM | Inibitore (e substrato) del CYP3A4 |
| Contraccettivi (orali) | Inibitore (e substrato) del CYP3A4 |
| - ETINILESTRADIOLO/NORETINDRONE | |
| SUCCO DI POMPELMO | Inibitore del CYP3A4 |
| Immunosoppressori | Inibitori (e substrati) del CYP3A4 1) L’uso concomitante di metilprednisolone e ciclosporina determina l’inibizione del reciproco metabolismo, questo può causare aumento delle concentrazioni plasmatiche dell’uno o di entrambi i farmaci Pertanto è possibile che, eventi avversi associati all’uso di ciascuna sostanza somministrata singolarmente, si possano verificare più facilmente in caso di co-somministrazione dei due farmaci 2) Sono stati segnalati casi di convulsioni nel trattamento contemporaneo con ciclosporina e metilprednisolone |
| - CICLOSPORINA | |
| Immunosoppressori | Substrati del CYP3A4 |
| - CICLOFOSFAMIDE | |
| - TACROLIMUS | |
| Antibiotici macrolidi | Inibitori (e substrati) del CYP3A4 |
| - CLARITROMICINA - | |
| - ERITROMICINA | |
| Antibiotici macrolidi | Inibitore del CYP3A4 |
| - TROLEANDOMICINA | |
| Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) | 1) Può verificarsi un aumento dell’incidenza di sanguinamento gastrointestinale e ulcerazioni nel caso di assunzione contemporanea di corticosteroidi e FANS 2) In caso di somministrazione di dosi elevate di aspirina il metilprednisolone può aumentarne la clearance, con la conseguente riduzione dei livelli sierici di salicilato La sospensione del trattamento con metilprednisolone può determinare un aumento dei livelli sierici di salicilato, con un conseguente maggior rischio di tossicità da salicilato |
| - ASPIRINA ad alte dosi (acido acetilsalicilico) | |
| Agenti che inducono deplezione di potassio | Quando i corticosteroidi vengono somministrati in concomitanza con agenti che inducono deplezione di potassio, come i diuretici, si deve tenere il paziente sotto stretta osservazione a causa del rischio di sviluppare ipokaliemia Un maggiore rischio di ipokaliemia esiste anche in caso di impiego concomitante di corticosteroidi e amfotericina B, xantine o beta-2-agonisti |
