Trattamento dell’infezione da HIV 1 Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è inoltre indicato per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1, con resistenza agli NRTI o tossicità che precludono l’utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Profilassi pre-esposizione (PrEP): Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva è indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti e adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Poiché Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva contiene emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può verificarsi con Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva. Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. La farmacocinetica dello steady state di emtricitabina e di tenofovir non è stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d’interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Terapie concomitanti non raccomandate Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina La co-somministrazione di Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2). Medicinali escreti per via renale Dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la cosomministrazione di Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva con medicinali che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o di altri medicinali co-somministrati. L’uso di Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano ad aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva o il suo singolo componente(i) e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 2 (l’aumento è indicato come “↑”, la diminuzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”, due volte al giorno come “b.i.d.” e una volta al giorno come “q.d.”). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 2: Interazioni tra Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva o il suo singolo componente(i) e altri medicinali

Medicinale per area terapeutica	Effetti sui livelli del farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con un intervallo di confidenza del 90% se disponibile (meccanismo)	Raccomandazione relativa alla somministrazione congiunta con Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva (emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg)
ANTI-INFETTIVI
Antiretrovirali
Inibitori delle proteasi
Atazanavir / ritonavir / tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Atazanavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 25% (da↓ 42 a ↓ 3)
	Cmax: ↓ 28% (da↓ 50 a ↑ 5)
	Cmin: ↓ 26% (da↓ 46 a ↑ 10)
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 37%
	Cmax: ↑ 34%
	Cmin: ↑ 29%
Atazanavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
Darunavir / ritonavir / tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./ 245 mg q.d.)	Darunavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
Darunavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
Lopinavir/ritonavir / tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d. / 100 mg b.i.d / 245 mg q.d.)	Lopinavir/ritonavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 32% (da↑ 25 a ↑ 38)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51% (da↑ 37 a ↑ 66)
Lopinavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
NRTI
Didanosina/ tenofovir disoproxil	La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari al 4060% dell’esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente, sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad un decremento significativo della conta di cellule CD4, possibilmente dovuto ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina cosomministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’infezione da HIV.	Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e didanosina (vedere paragrafo 4.4).
Didanosina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Lamivudina/tenofovir disoproxil	Lamivudina:	Lamivudina e Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 3% (da↓ 8% a ↑ 15)
	Cmax: ↓ 24% (da↓ 44 a↓ 12)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 4% (da↓ 15 a ↑ 8)
	Cmax: ↑ 102% (da↓ 96 a ↑ 108)
	Cmin: NC
Efavirenz/tenofovir disoproxil	Efavirenz:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 4% (da↓ 7 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 4% (da↓ 9 a ↑ 2)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 1% (da↓ 8 a ↑ 6)
	Cmax: ↑ 7% (da↓ 6 a ↑ 22)
	Cmin: NC
ANTI-INFETTIVI
Agenti antivirali del virus dell’epatite B (HBV)
Adefovir dipivoxil /tenofovir disoproxil	Adefovir dipivoxil:	Adefovir dipivoxil e Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 11% (da↓ 14 a ↓ 7)
	Cmax: ↓ 7% (da↓ 13 a ↓ 0)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 2% (da↓ 5 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 1% (da↓ 7 a ↑ 6)
	Cmin: NC
Agenti antivirali del virus dell’epatite C (HCV)
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + atazanavir/ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla cosomministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e atazanavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↑96% (da↑74 a ↑121)
	Cmax: ↑68% (da↑54 a ↑84)
	Cmin: ↑118% (da↑91 a ↑150)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da↑ 34 a ↑ 49)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 63% (da↑ 45 a ↑ 84)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 45% (da↑ 27 a↑ 64)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 47% (da↑ 37 a ↑ 58)
	Cmin: ↑ 47% (da↑ 38 a ↑ 57)
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + darunavir/ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir,derivante dalla cosomministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↓ 27% (da↓ 35 a ↓ 18)
	Cmax: ↓ 37% (da↓ 48 a ↓ 25)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 48% (da↑ 34 a↑ 63)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑50% (da↑ 42 a ↑ 59)
	Cmax: ↑ 64% (da↑ 54 a ↑ 74)
	Cmin: ↑ 59% (da↑ 49 a ↑ 70)
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 34% (da↓ 41 a ↓ 25)
	Cmax: ↓ 34% (da↓ 41 a ↑ 25)
	Cmin: ↓ 34% (da↓ 43 a ↑ 24)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑98% (da↑ 77 a ↑ 123)
	Cmax: ↑ 79% (da↑ 56 a ↑ 104)
	Cmin: ↑163% (da↑137 a ↑ 197)
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑40% (da↑ 31 a ↑ 50)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑91% (da↑ 74 a↑ 110)
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + dolutegravir (50 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ledipasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Dolutegravir
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 65% (da ↑ 59 a ↑ 71)
	Cmax: ↑ 61% (da ↑ 51 a ↑ 72)
	Cmin: ↑ 115% (da ↑ 105 a ↑ 126)
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + atazanavir/ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir e atazanavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS 331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da ↑ 34 a ↑ 49)
	Velpatasvir:
	AUC: ↑142% (da ↑123 a ↑ 164)
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 41 a ↑ 71)
	Cmin: ↑ 301% (da ↑ 257 a ↑ 350)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 39% (da ↑ 20 a ↑ 61)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 29% (da ↑ 15 a ↑ 44)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 43 a ↑ 68)
	Cmin: ↑ 39% (da ↑ 31 a ↑ 48)
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + darunavir/ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 28% (da ↓ 34 a ↓ 20)
	Cmax: ↓ 38% (da ↓ 46 a ↓ 29)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 35 a ↓ 11)
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 39% (da ↑ 33 a ↑ 44)
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 45 a ↑ 66)
	Cmin: ↑ 52% (da ↑ 45 a ↑ 59)
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + lopinavir/ritonavir (800 mg/200 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir e lopinavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 29% (da ↓ 36 a ↓ 22)
	Cmax: ↓ 41% (da ↓ 51 a ↓ 29)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 30% (da ↓ 41 a ↓ 17)
	Cmin: ↑ 63% (da ↑ 43 a ↑ 85)
	Lopinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 42% (da ↑ 27 a ↑ 57)
	Cmin: ↔
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + raltegravir (400 mg b.i.d) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Raltegravir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 21% (da ↓ 58 a ↑ 48)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 34 a ↑ 45)
	Cmax: ↑ 46% (da ↑ 39 a ↑ 54)
	Cmin: ↑ 70% (da ↑ 61 a ↑ 79)
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Si prevede che la cosomministrazione di sofosbuvir/velpatasvir ed efavirenz diminuisca le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir. La cosomministrazione di sofosbuvir/velpatasvir con regimi contenenti efavirenz non è raccomandata.
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 38% (da ↑ 14 a ↑ 67)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↓ 53% (da ↓ 61 a ↓ 43)
	Cmax: ↓ 47% (da ↓ 57 a ↓ 36)
	Cmin: ↓ 57% (da ↓ 64 a ↓ 48)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 81% (da ↑ 68 a ↑ 94)
	Cmax:↑ 77% (da ↑ 53 a ↑ 104)
	Cmin:↑121% (da↑ 100 a ↑143)
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 34 a ↑ 46)
	Cmax: ↑ 44% (da ↑ 33 a ↑ 55)
	Cmin: ↑ 84% (da ↑ 76 a ↑ 92)
Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg q.d.)³ + darunavir (800 mg q.d.) + ritonavir (100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 30%
	Cmin: N/A
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax:↔
	Cmin: N/A
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Voxilaprevir:
	AUC: ↑ 143%
	Cmax:↑ 72%
	Cmin: ↑ 300%
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 34%
	Ritonavir:
	AUC: ↑ 45%
	Cmax: ↑ 60%
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 39%
	Cmax: ↑ 48%
	Cmin: ↑ 47%
Sofosbuvir (400 mg q.d.) + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)¹	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 19% (da↓ 40 a ↑ 10)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 23% (da↓ 30 a ↑ 16)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 25% (da↑ 8 a ↑ 45)
	Cmin: ↔
Ribavirina/tenofovir disoproxil	Ribavirina:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ribavirina.
	AUC: ↑ 26% (da↑ 20 a ↑ 32)
	Cmax: ↓ 5% (da↓ 11 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Agenti antivirali dell’herpes virus
Famciclovir/emtricitabina	Famciclovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di famciclovir.
	AUC: ↓ 9% (da↓ 16 a↓ 1)
	Cmax: ↓ 7% (da↓ 22 a↑ 11)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 7% (da↓ 13 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da↓ 20 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Antimicobatterici
Rifampicina/tenofovir disoproxil	Tenofovir:	Non è necessario alcun a aggiustamento della dose.
	AUC: ↓ 12% (da↓ 16 ↓ 8)
	Cmax: ↓ 16% (da↓ 22 a ↓ 10)
	Cmin: ↓ 15% (da↓ 12 a ↓ 9)
CONTRACCETTIVI ORALI
Norgestimato/etinilestradiolo/ tenofovir disoproxil	Norgestimato:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di norgestimato/etinil estradiolo.
	AUC: ↓ 4% (da↓ 32 a ↑ 34)
	Cmax: ↓ 5% (da↓ 27 a ↑ 24)
	Cmin: NC
	Etinilestradiolo:
	AUC: ↓ 4% (da↓ 9 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 6% (da↓ 13 a ↑ 0)
	Cmin: ↓ 2% (da↓ 9 a ↑ 6)
IMMUNOSOPPRESSORI
Tacrolimus/tenofovir disoproxil /emtricitabina	Tacrolimus:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di tacrolimus.
	AUC: ↑ 4% (da↓ 3 a ↑ 11)
	Cmax: ↑ 3% (da↓ 3 a ↑ 9)
	Cmin: NC Emtricitabina:
	AUC: ↓ 5% (da↓ 9 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da↓ 17 a ↓ 5)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 6% (da↓ 1 a ↑ 13)
	Cmax: ↑13% (da↑ 1 a ↑ 27)
	Cmin: NC
ANALGESICI NARCOTICI
Metadone/tenofovir disoproxil	Metadone:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metadone.
	AUC: ↑ 5% (da↓ 2 a ↑ 13)
	Cmax: ↑ 5% (da↓ 3 a ↑ 14)
	Cmin: NC

NC = non calcolato ¹ Dati generati da somministrazione simultanea con ledipasvir/sofosbuvir. Una somministrazione separata (a 12 ore di distanza) ha fornito risultati simili. ² Il principale metabolita circolante di sofosbuvir. ³ Studio condotto con aggiunta di voxilaprevir 100 mg per raggiungere l’esposizione prevista a voxilaprevir nei pazienti con infezione da HCV.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (equivalente a 291,5 mg di tenofovir disoproxil fosfato oppure a 136 mg di tenofovir). Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene un massimo di 9,53 mg di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.