Trattamento dell’infezione da HIV-1: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil Dr. Reddy’s è indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di pazienti affetti da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Profilassi pre-esposizione (PrEP): Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil Dr. Reddy’s è indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Poiché emtricitabina e tenofovir disoproxil contiene emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con emtricitabina e tenofovir disoproxil. Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. La farmacocinetica dello steady state di emtricitabina e di tenofovir non è stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d’interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Terapie concomitanti non raccomandate Emtricitabina e tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). Emtricitabina e tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina: La co-somministrazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2). Medicinali eliminati per via renale: Dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la co-somministrazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil con medicinali che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o di altri medicinali co-somministrati. L’uso di emtricitabina e tenofovir disoproxil deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra emtricitabina e tenofovir disoproxil o il suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 2 (l’aumento è indicato come "↑", la diminuzione come "↓",nessuna variazione come "↔", due volte al giorno come "b.i.d.", una volta al giorno come "q.d."). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 2: Interazioni tra emtricitabina e tenofovir disoproxil e altri medicinali

Medicinali per area terapeutica		Effetti sui livelli del farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con un intervallo di confidenza del 90% se disponibile (meccanismo)	Raccomandazione relative alla somministrazione congiunta (emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg)
ANTI-INFETTIVI
Antiretrovirali
Inibitori delle proteasi
Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245mg q.d.)		Atazanavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati a tenofovir, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↓ 25% (↓ 42 to ↓ 3)
		Cm ax: ↓ 28% (↓ 50 to ↑ 5)
		Cm in: ↓ 26% (↓ 46 to ↑ 10)
		Tenofovir:
		AUC: ↑37%
		Cm ax: ↑ 34%
		Cm in: ↑ 29%
Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabina		Interazione non studiata.
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d. /245 mg q.d.)		Darunavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati a tenofovir, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↔
		Cm in: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↑ 22%
		Cm in: ↑ 37%
Darunavir/Ritonavir/Emtricitabina		Interazione non studiata.
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d/245 mg q.d.)		Lopinavir/Ritonavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati a tenofovir, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↔
		Cm ax: ↔
		Cm in: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↑ 32% (↑ 25 to ↑ 38)
		Cm ax: ↔
		Cm in: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66)
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina		Interazione non studiata.
NRTI
Didanosina/Tenofovir disoproxil		La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari a 40-60% dell’esposizione sistemica a didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad un decremento significativo delle conta delle cellule CD4, possibilmente dovuto ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di disanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co-somministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’infezione da HIV-1.	Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di emtricitabina/tenofovir disoproxil e didanosina (vedere paragrafo 4.4).
Didanosina/Emtricitabina		Interazione non studiata.
Lamivudina/Tenofovir disoproxil		Lamivudina:	Lamivudina e Emtricitabina /Tenofovir disoproxil non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
		ΑUC:↓ 3% (↓8 to ↑ 15)
		Cmax: ↓ 24% (↓44 to ↓12)
		Cmin: NC
		Tenofovir:
		ΑUC:↓ 4% (↓15 to ↑8)
		Cmax: ↑102% (↓96 to ↑ 108)
		Cmin: NC
Efavirenz/Tenofovir disoproxil		Efavirenz:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
		ΑUC:↓ 4% (↓7 to ↓ 1)
		Cmax: ↓ 4% (↓9 to ↑ 2)
		Cmin: NC
		Tenofovir:
		ΑUC:↓ 1% (↓8 to ↑6)
		Cmax: ↑7% (↓6 to ↑ 22)
		Cmin: NC
ANTI-INFETTIVI
Agenti antivirali del virus dell’epatite B virus (HBV)
Adefovir dipivoxil/Tenofovir disoproxil		Adefovir dipivoxil:	Adefovir dipivoxil e Emtricitabina/Tenofovir disoproxil non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
		ΑUC:↓ 11% (↓ 14 to ↓ 7)
		Cmax: ↓ 7% (↓ 13 to ↓0)
		Cmin: NC
		Tenofovir:
		ΑUC:↓ 2% (↓5 to ↑0)
		Cmax: ↓ 1% (↓ 7 to ↑ 6)
		Cmin: NC
Agenti antivirali del virus dell’epatite C virus (HCV)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹		Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e atazanavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate a tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↑ 96% (↑ 74 to ↑ 121)
		Cmax: ↑ 68% (↑ 54 to ↑ 84)
		Cmin: ↑ 118% (↑ 91 to ↑ 150)
		Sofosbuvir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		GS-331007 ²:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↑ 42% (↑ 34 to ↑ 49)
		Atazanavir:
		AUC: ↔
		Cmax ↔
		Cmin: ↑ 63% (↑ 45 to ↑ 84)
		Ritonavir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↑ 45% (↑ 27 to ↑ 64)
		Emtricitabina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↑ 47% (↑ 37 to ↑ 58)
		Cmin: ↑ 47% (↑ 38 to ↑ 57)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹		Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e darunavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Sofosbuvir:
		AUC: ↓ 27% (↓ 35 to ↓ 18)
		Cmax: ↓ 37% (↓ 48 to ↓ 25)
		GS-331007 ²:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Darunavir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Ritonavir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↑ 48% (↑ 34 to ↑ 63)
		Emtricitabina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↑ 50% (↑ 42 to ↑ 59)
		Cmax: ↑ 64% (↑ 54 to ↑ 74)
		Cmin: ↑ 59% (↑ 49 to ↑ 70)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)		Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir può potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzione renale deve essere attentamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↓ 34% (↓ 41 to ↓ 25)
		Cmax: ↓ 34% (↓ 41 to ↑ 25)
		Cmin: ↓ 34% (↓ 43 to ↑ 24)
		Sofosbuvir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		GS-331007 ²:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Efavirenz:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Emtricitabina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↑ 98% (↑ 77 to ↑ 123)
		Cmax: ↑ 79% (↑ 56 to ↑ 104)
		Cmin: ↑ 163% (↑ 137 to ↑ 197)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirina/ Tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)		Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir può potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Sofosbuvir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		GS-331007 ²:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Emtricitabina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Rilpivirina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↑ 40% (↑ 31 to ↑ 50)
		Cmax: ↔
		Cmin: ↑ 91% (↑ 74 to ↑ 110)
Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)		Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
		AUC: ↔
		Cmax: ↓ 19% (↓ 40 to ↑ 10)
		GS-331007 ²:
		AUC: ↔
		Cmax: ↓ 23% (↓ 30 to ↑ 16)
		Efavirenz:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Emtricitabina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↑ 25% (↑ 8 to ↑ 45)
		Cmin: ↔
Ribavirina/Tenofovir disoproxil		Ribavirina:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ribavirina.
		AUC: ↑ 26% (↑ 20 to ↑ 32)
		Cmax: ↓ 5% (↓ 11 to ↑ 1)
		Cmin: NC
Agenti antivirali dell’herpes virus
Famciclovir/Emtricitabina	Famciclovir:		Non è necessario alcun aggiustamento della dose di famciclovir
	AUC: ↓ 9% (↓ 16 to↓ 1)
	Cmax: ↓ 7% (↓ 22 to ↑ 11)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 7% (↓ 13 to↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (↓ 20 to ↑ 1)
	Cmin: NC
Antimicobatterici
Rifampicina/Tenofovir disoproxil	Tenofovir:		Non è necessario alcun aggiustamento della dose
	AUC: ↓ 12% (↓ 16 to ↓ 8)
	Cmax: ↓ 16% (↓ 22 to ↓ 10)
	Cmin: ↓ 15% (↓ 12 to ↓ 9)
CONTRACCETTIVI ORALI
Norgestimato/Etinil estradiolo/Tenofovir disoproxil	Norgestimato:		Non è necessario alcun aggiustamento della dose d norgestimato/etinil estradiolo
	AUC: ↓ 4% (↓ 32 to ↑ 34)
	Cmax: ↓ 5% (↓ 27 to ↑ 24)
	Cmin: NC
	Etinil estradiolo:
	AUC: ↓ 4% (↓ 9 to ↑0)
	Cmax: ↓ 6% (↓ 13 to ↑0)
	Cmin: ↓ 2% (↓ 9 to ↓ 6)
IMMUNOSOPPRESSORI
Tacrolimus/Tenofovir disoproxil/Emtricitabina	Tacrolimus:		Non è necessario alcun aggiustamento della dose di tacrolimus.
	AUC: ↑ 4% (↓ 3 to ↑ 11)
	Cmax: ↑3% (↓ 3 to ↑ 9)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓5% (↓9 to ↓1)
	Cmax: ↓11% (↓ 17 to ↓ 5)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↑6% (↓1 to ↑ 13)
	Cmax: ↑13% (↑1 to ↑27)
	Cmin: NC
ANALGESICI NARCOTICI
Metadone/Tenofovir disoproxil	Metadone:		Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metadone
	AUC: ↑5% (↓2 to ↑ 13)
	Cmax: ↑5% (↓ 3 to ↑ 14)
	Cmin: NC

NC = non calcolato ¹Dati generati da somministrazione simultanea con ledipasvir/sofosbuvir. Una somministrazione separata (a 12 ore di distanza) ha fornito risultati simili. ²Il principale metabolita circolante di sofosbuvir.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e300,6 mg di tenofovir disoproxil succinato equivalente a 245 mg di tenofovir disoproxil o 136 mg di tenofovir. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa contiene 96 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.