Trattamento dell’infezione da HIV-1: Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è inoltre indicato per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1 con resistenza agli NRTI o tossicità che precludono l’utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Profilassi pre-esposizione (PrEP): Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è indicato in combinazione con pratiche sessuali sicure per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 sessualmente trasmessa in adulti e adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Poiché le compresse di combinazione a dose fissa di emtricitabina/tenofovir disoproxil contengono emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con la combinazione a dose fissa. Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. La farmacocinetica dello steady state di emtricitabina e di tenofovir non è stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d’interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Terapie concomitanti non raccomandate Emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). Emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina: La co-somministrazione di emtricitabina/tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2). Medicinali escreti per via renale: Dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la co-somministrazione di emtricitabina/tenofovir disoproxil con medicinali che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o di altri medicinali co-somministrati. L’uso di emtricitabina/tenofovir disoproxil deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra emtricitabina/tenofovir disoproxil o il suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 2 (l’aumento è indicato come "↑", la diminuzione come "↓", nessuna variazione come "↔", due volte al giorno come "b.i.d.", una volta al giorno come "q.d."). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 2: Interazioni tra emtricitabina/tenofovir disoproxil o il suo singolo componente/ i suoi singoli componenti e altri medicinali

Medicinale per area terapeutica	Eetti sui livelli del armaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con un intervallo di conidenza del 90% se disponibile (meccanismo)	Raccomandazione relativa alla somministrazione congiunta con emtricitabina/tenoovir disoproxil (emtricitabina 200 mg, tenoovir disoproxil 245 mg)
ANTI-INETTIVI
Antiretrovirali
Inibitori delle proteasi
Atazanavir/Ritonavir/Teno ovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Atazanavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenoovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La unzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↓ 25% (da ↓ 42 a ↓ 3)
	Cmax: ↓ 28% (da ↓ 50 a ↑ 5)
	Cmin: ↓ 26% (da ↓ 46 a ↑ 10)
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 37%
	Cmax: ↑ 34%
	Cmin: ↑ 29%
Atazanavir/Ritonavir/Emtric itabina	Interazione non studiata.
Darunavir/Ritonavir/Tenoo vir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Darunavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenoovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La unzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
Darunavir/Ritonavir/Emtrici tabina	Interazione non studiata.
Lopinavir/Ritonavir/Tenoo vir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./245 mg q.d.)	Lopinavir/Ritonavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenoovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La unzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 32% (da ↑ 25 a ↑ 38)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51% (da ↑ 37 a ↑ 66)
Lopinavir/Ritonavir/Emtricit abina	Interazione non studiata.
NRTI
Didanosina/Tenoovir disoproxil	La co-somministrazione di tenoovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari al 40-60% dell’esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta atali. La co-somministrazione di tenoovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad un decremento signiicativo della conta di cellule CD4, possibilmente dovuto ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina osorilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co-somministrata con tenoovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di allimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’inezione da HIV.	Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di emtricitabina/tenoovir disoproxil e didanosina (vedere paragrao 4.4).
Didanosina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Lamivudina/Tenoovir disoproxil	Lamivudina:	Lamivudina e emtricitabina/tenoovir disoproxil non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↓ 3% (da ↓ 8% a ↑ 15)
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 44 a ↓ 12)
	Cmin: NC
	Tenoovir:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 15 a ↑ 8)
	Cmax: ↑ 102% (da ↓ 96 a ↑ 108)
	Cmin: NC
Eavirenz/Tenoovir disoproxil	Eavirenz:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di eavirenz.
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 7 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 4% (da ↓ 9 a ↑ 2)
	Cmin: NC
	Tenoovir:
	AUC: ↓ 1% (da ↓ 8 a ↑ 6)
	Cmax: ↑ 7% (da ↓ 6 a ↑ 22)
	Cmin: NC
ANTI-INETTIVI
Agenti antivirali del virus dell’epatite B (HBV)
Adeovir dipivoxil /Tenoovir disoproxil	Adeovir dipivoxil:	Adeovir dipivoxil e emtricitabina/tenoovir disoproxil non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↓ 11% (da ↓ 14 a ↓ 7)
	Cmax: ↓ 7% (da ↓ 13 a ↓ 0)
	Cmin: NC
	Tenoovir:
	AUC: ↓ 2% (da ↓ 5 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 1% (da ↓ 7 a ↑ 6)
	Cmin: NC
Agenti antivirali del virus dell’epatite C (HCV)
Ledipasvir/Soosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenoovir derivanti dalla co-somministrazione di tenoovir disoproxil, ledipasvir/soosbuvir e atazanavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenoovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/soosbuvir e un potenziatore armacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale requente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↑ 96% (da ↑ 74 a ↑ 121)
	Cmax: ↑ 68% (da ↑ 54 a ↑ 84)
	Cmin: ↑ 118% (da ↑ 91 a ↑ 150)
	Soosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da ↑ 34 a ↑ 49)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 63% (da ↑ 45 a ↑ 84)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 45% (da ↑ 27 a ↑ 64)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 47% (da ↑ 37 a ↑ 58)
	Cmin: ↑ 47% (da ↑ 38 a ↑ 57)
Ledipasvir/Soosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenoovir derivanti dalla co-somministrazione di tenoovir disoproxil, ledipasvir/soosbuvir e darunavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenoovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/soosbuvir e un potenziatore armacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale requente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Soosbuvir:
	AUC: ↓ 27% (da ↓ 35 a ↓ 18)
	Cmax: ↓ 37% (da ↓ 48 a ↓ 25)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 48% (da ↑ 34 a ↑ 63)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 50% (da ↑ 42 a ↑ 59)
	Cmax: ↑ 64% (da ↑ 54 a ↑ 74)
	Cmin: ↑ 59% (da ↑ 49 a ↑ 70)
Ledipasvir/Soosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Eavirenz/Emtricitabina/Ten oovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenoovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. La unzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↓ 34% (da ↓ 41 a ↓ 25)
	Cmax: ↓ 34% (da ↓ 41 a ↑ 25)
	Cmin: ↓ 34% (da ↓ 43 a ↑ 24)
	Soosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Eavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 98% (da ↑ 77 a ↑ 123)
	Cmax: ↑ 79% (da ↑ 56 a ↑ 104)
	Cmin: ↑ 163% (da ↑ 137 a ↑ 197)
Ledipasvir/Soosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirine/ Tenoovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenoovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associat
	AUC: ↔ Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Soosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirine:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 31 a ↑ 50)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 91% (da ↑ 74 a ↑ 110)
Ledipasvir/Soosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Dolutegravir (50 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenoovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate a tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. La unzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ledipasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Dolutegravir
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔ Tenoovir:
	AUC: ↑ 65% (da ↑ 59 a ↑ 71)
	Cmax: ↑ 61% (da ↑ 51 a ↑ 72)
	Cmin: ↑ 115% (da ↑ 105 a ↑ 126)
Soosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenoovir derivanti dalla co-somministrazione di tenoovir disoproxil, soosbuvir/velpatasvir e atazanavir/ritonavir può aumentare le reazioni avverse legate a tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenoovir disoproxil quando viene utilizzato con soosbuvir/velpatasvir e un potenziatore armacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale requente (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da ↑ 37 a ↑ 49)
	Velpatasvir:
	AUC: ↑ 142% (da ↑ 123 a ↑ 164)
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 41 a ↑ 71)
	Cmin: ↑ 301% (da ↑ 257 a ↑ 350)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 39% (da ↑ 20 a ↑ 61)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 29% (da ↑ 15 a ↑ 44)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 43 a ↑ 68)
	Cmin: ↑ 39% (da ↑ 31 a ↑ 48)
Soosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenoovir derivanti dalla co-somministrazione di tenoovir disoproxil, soosbuvir/velpatasvir e darunavir/ritonavir può aumentare le reazioni avverse legate a tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenoovir disoproxil quando viene utilizzato con soosbuvir/velpatasvir e un potenziatore armacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale requente (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↑ 28% (da ↓ 34 a ↓ 20)
	Cmax: ↑ 38% (da ↓ 46 a ↓ 29)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 35 a ↓ 11)
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 39% (da ↑ 33 a ↑ 44)
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 45 a ↑ 66)
	Cmin: ↑ 52% (da ↑ 45 a ↑ 59)
Soosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Lopinavir/Ritonavir (800 mg/200 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenoovir derivanti dalla co-somministrazione di tenoovir disoproxil, soosbuvir/velpatasvir e lopinavir/ritonavir può aumentare le reazioni avverse legate a tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenoovir disoproxil quando viene utilizzato con soosbuvir/velpatasvir e un potenziatore armacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale requente (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↓ 29% (da ↓ 36 a ↓ 22)
	Cmax: ↓ 41% (da ↓ 51 a ↓ 29)
	GS-331007²:
	AUC: ↔ Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 30% (da ↓ 41 a ↓ 17)
	Cmin: ↑ 63% (da ↑ 43 a ↑ 85)
	Lopinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 42% (da ↑ 27 a ↑ 57)
	Cmin: ↔
Soosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Raltegravir (400 mg b.i.d) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenoovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate a tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. La unzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Raltegravir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 21% (da ↓ 58 a ↑ 48)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 34 a ↑ 45)
	Cmax: ↑ 46% (da ↑ 39 a ↑ 54)
	Cmin: ↑ 70% (da ↑ 61 a ↑ 79)
Soosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Eavirenz/Emtricitabina/Ten oovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	Si prevede che la co-somministrazione di soosbuvir/velpatasvir ed eavirenz diminuisca le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir. La co-somministrazione di soosbuvir/velpatasvir con regimi contenenti eavirenz non è raccomandata.
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 38% (da ↑ 14 a ↑ 67)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↓ 53% (da ↓ 61 a ↓ 43)
	Cmax: ↓ 47% (da ↓ 57 a ↓ 36)
	Cmin: ↓ 57% (da ↓ 64 a ↓ 48)
	Eavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 81% (da ↑ 68 a ↑ 94)
	Cmax: ↑ 77% (da ↑ 53 a ↑ 104)
	Cmin: ↑ 121% (da ↑ 100 a ↑ 143)
Soosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirina/Te noovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenoovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate a tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. La unzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 34 a ↑ 46)
	Cmax: ↑ 44% (da ↑ 33 a ↑ 55)
	Cmin: ↑ 84% (da ↑ 76 a ↑ 92)
Soosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg q.d.)³+ Darunavir (800 mg q.d.) + Ritonavir (100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenoovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenoovir, derivante dalla co-somministrazione di tenoovir disoproxil, soosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenoovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenoovir disoproxil quando viene utilizzato con soosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e un potenziatore armacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale requente (vedere paragrao 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 30%
	Cmin: N/A
	GS-331007²: AUC: ↔
	Cmax:↔
	Cmin: N/A
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Voxilaprevir:
	AUC: ↑ 143%
	Cmax:↑ 72%
	Cmin: ↑ 300%
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 34%
	Ritonavir:
	AUC: ↑ 45%
	Cmax: ↑ 60%
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 39%
	Cmax: ↑ 48%
	Cmin: ↑ 47%
Soosbuvir (400 mg q.d.) + Eavirenz/Emtricitabina/Ten oovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Soosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 19% (da ↓ 40 a ↑ 10)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 23% (da ↓ 30 a ↑ 16)
	Eavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenoovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 25% (da ↑ 8 a ↑ 45)
	Cmin: ↔
Ribavirina/Tenoovir disoproxil	Ribavirina:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ribavirina.
	AUC: ↑ 26% (da ↑ 20 a ↑ 32)
	Cmax: ↓ 5% (da ↓ 11 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Agenti antivirali dell’herpes virus
amciclovir/Emtricitabina	amciclovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di amciclovir.
	AUC: ↓ 9% (da ↓ 16 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 7% (da ↓ 22 a ↑ 11)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 7% (da ↓ 13 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da ↓ 20 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Antimicobatterici
Riampicina /Tenoovir disoproxil	Tenoovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↓ 12% (da ↓ 16 a ↓ 8)
	Cmax: ↓ 16% (da ↓ 22 a ↓ 10)
	Cmin: ↓ 15% (da ↓ 12 a ↓ 9)
CONTRACCETTIVI ORALI
Norgestimato/Etinil estradiolo/ Tenoovir disoproxil	Norgestimato:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di norgestimato/etinil estradiolo.
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 32 a ↑ 34) Cmax:
	↓ 5% (da ↓ 27 a ↑ 24)
	Cmin: NC
	Etinil estradiolo:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 9 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 6% (da ↓ 13 a ↑ 0)
	Cmin: ↓ 2% (da ↓ 9 a ↑ 6)
IMMUNOSOPPRESSORI
Tacrolimus/Tenoovir disoproxil/Emtricitabina	Tacrolimus:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di tacrolimus.
	AUC: ↑ 4% (da ↓ 3 a ↑ 11)
	Cmax: ↑ 3% (da ↓ 3 a ↑ 9)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 5% (da ↓ 9 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da ↓ 17 a ↓ 5)
	Cmin: NC
	Tenoovir:
	AUC: ↑ 6% (da ↓ 1 a ↑ 13)
	Cmax: ↑13% (da ↑ 1 a ↑ 27)
	Cmin: NC
ANALGESICI NARCOTICI
Metadone/Tenoovir disoproxil	Metadone:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metadone.
	AUC: ↑ 5% (da ↓ 2 a ↑ 13)
	Cmax: ↑ 5% (da ↓ 3 a ↑ 14)
	Cmin: NC

NC = non calcolato ¹ Dati generati da somministrazione simultanea con ledipasvir/sofosbuvir. Una somministrazione separata (a 12 ore di distanza) ha fornito risultati simili. ² Il principale metabolita circolante di sofosbuvir. ³ Studio condotto con aggiunta di voxilaprevir 100 mg per raggiungere l’esposizione prevista a voxilaprevir nei pazienti con infezione da HCV.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg di tenofovir disoproxil maleato). Eccipiente con effetti noti Ogni compressa contiene 93,6 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.