Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse molto comuni osservate dopo l’infusione di Cinryze negli studi clinici sono state cefalea e nausea. Elenco tabulato delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse sono state stimate da due studi cardine controllati verso placebo e da 2 studi in aperto in 251 soggetti unici. Solo le frequenze basate sui tassi di segnalazione provenienti dagli studi clinici sono state utilizzate per assegnare la categoria di frequenza. Le reazioni avverse al trattamento con Cinryze sono riportate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e per frequenza assoluta nella Tabella 1. All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1. Reazioni avverse segnalate negli studi clinici e nelle relazioni sull’uso post-marketing

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazione avversa
Disturbi del sistema immunitario	Comune	Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Iperglicemia
Patologie del sistema nervoso	Molto comune	Cefalea
	Comune	Capogiri
Patologie vascolari	Non comune	Trombosi venosa, flebite, bruciore alle vene, vampate
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Tosse
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Nausea
	Comune	Vomito
	Non comune	Diarrea, dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Rash, eritema, prurito
	Non comune	Dermatite da contatto
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Gonfiore articolare, artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Rash/eritema nella sede dell’iniezione, dolore nella sede dell’infusione, febbre
	Non comune	Fastidio al torace

Descrizione di reazioni avverse selezionate Tra le segnalazioni di trombosi venosa, il fattore di rischio di base più comune è stata la presenza di un catetere a permanenza. Reazioni locali nella sede dell’iniezione sono state non comuni. Negli studi clinici, reazioni locali (descritte come dolore, lividi o rash nella sede dell’iniezione/catetere, bruciore alle vene o flebite) si sono verificate in associazione a circa lo 0,2% delle infusioni. Popolazione pediatrica Negli studi clinici, sono stati arruolati ed esposti a oltre 2.500 infusioni di Cinryze 61 soggetti pediatrici unici (2-5 anni, n=3; 6-11 anni, n=32; 12-17 anni, n=26). Tra questi bambini, le sole reazioni avverse con Cinryze comprendevano cefalea, nausea, febbre ed eritema nella sede dell’infusione. Nessuna di queste reazioni avverse è stata grave e nessuna ha comportato la sospensione del medicinale. Nel complesso, la sicurezza e la tollerabilità di Cinryze sono simili nei bambini, negli adolescenti e negli adulti. Per la sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’ Agenzia Italiana del Farmaco. Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.