Nei diversi studi clinici sono stati esposti ad Azzalure approssimativamente 3800 pazienti. Sulla base di studi clinici controllati con placebo, la percentuale osservata di reazioni avverse dopo la prima iniezione di Azzalure era del 22,3% per il trattamento delle rughe glabellari (16,6% per il placebo) e del 6,2% per il trattamento delle rughe cantali laterali (2,9% per il placebo). La maggior parte delle reazioni segnalate era di grado lieve-moderato e reversibile. Le più frequenti reazioni indesiderate sono state cefalea e reazioni nel sito di iniezione per le rughe glabellari e cefalea, reazioni al sito di iniezione e edema palpebrale per le rughe cantali laterali. In generale, le reazioni correlate al trattamento o alla tecnica di iniezione si sono verificate entro la prima settimana dopo l'iniezione e sono state transitorie. L'incidenza delle reazioni correlate al trattamento o alla tecnica di iniezione è andata diminuendo nel corso della ripetizione dei cicli. Gli effetti indesiderati possono essere correlati al principio attivo, alla procedura di iniezione, o ad una combinazione di entrambi i fattori. Il profilo di sicurezza di Azzalure per il trattamento concomitante di rughe glabellari e rughe cantali laterali è stato valutato nella parte in aperto dello studio di fase III; la natura e la frequenza delle reazioni avverse erano paragonabili a quelle osservate quando i pazienti sono stati trattati per le singole indicazioni. La frequenza delle reazioni indesiderate è classificata come di seguito: Molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Per le rughe glabellari

Patologie del sistema nervoso	Molto comune: Mal di testa
	Comune: Paresi facciale temporanea (a causa di una paresi temporanea dei muscoli facciali prossimali al sito di iniezione, principalmente paresi del sopracciglio)
	Non comune: Capogiro
Patologie dell'occhio	Comune: Astenopia, ptosi palpebrale, edema palpebrale, aumentata lacrimazione, secchezza oculare, spasmi della muscolatura peri-oculare
	Non comune: Compromissione della visione, visione offuscata, diplopia
	Raro Disturbo del movimento oculare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune: Prurito, rash
	Raro: Orticaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune: Reazioni nella sede di iniezione (ad es. eritema, edema, irritazione, rash, prurito, parestesia, dolore, fastidio, ematoma e sensazione urticante)
Disturbi del sistema immunitario	Non comune: Ipersensibilità

Per le rughe cantali laterali

Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse
Patologie del sistema nervoso	Comune: cefalea, paresi facciale temporanea (paresi temporanea dei muscoli facciali prossimali al sito di iniezione)
Patologie dell'occhio	Comune: Edema palpebrale, ptosi palpebrale
	Non comune: Secchezza oculare
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune: Reazione nella sede di iniezione (ad es. ematoma, prurito ed edema)

Le reazioni avverse risultanti dalla diffusione degli effetti della tossina a siti lontani dalla sede di somministrazione sono stati riportati molto raramente con la tossina botulinica (eccessiva debolezza muscolare, disfagia, polmonite da aspirazione con esito fatale, in alcuni casi) (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.