Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è una combinazione a dose fissa di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil. È indicato per il trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti di età pari o superiore ai 18 anni con soppressione virologica a livelli di HIV-1 RNA <50 copie/ml per più di tre mesi con la terapia antiretrovirale di combinazione in corso. I pazienti non devono aver manifestato fallimenti virologici con qualsiasi terapia antiretrovirale precedente e prima dell’inizio del primo regime antiretrovirale non devono essere stati portatori di ceppi virali con mutazioni conferenti resistenza significativa ad uno qualsiasi dei tre componenti contenuti in Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La dimostrazione dei benefici dell’associazione efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è principalmente basata sui dati a 48 settimane di uno studio clinico nel quale pazienti con soppressione virologica stabile in terapia antiretrovirale di combinazione sono passati al trattamento con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (vedere paragrafo 5.1). Non sono attualmente disponibili dati derivati da studi clinici con l’associazione efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in pazienti non pretrattati o in pazienti intensamente pretrattati.Non sono disponibili dati che supportino l’uso dell’associazione efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in combinazione con altri antiretrovirali.

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Poiché Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva contiene efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva. Sono stati effettuati studi d’interazione con questi principi attivi solo negli adulti. In quanto medicinale a combinazione fissa, Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere co-somministrato con altri medicinali contenenti i principi attivi emtricitabina o tenofovir disoproxil. Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere co-somministrato con medicinali contenenti efavirenz a meno che non sia necessario per l’adattamento della dose, ad esempio con rifampicina (vedere paragrafo 4.2). A causa dell’analogia con emtricitabina, Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere co-somministrato con altri analoghi della citidina, come lamivudina. Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere co-somministrato con adefovir dipivoxil o con medicinali contenenti tenofovir alafenamide. Efavirenz è un induttore in vivo di CYP3A4, CYP2B6 e UGT1A1. I composti substrati di questi enzimi possono avere concentrazioni plasmatiche ridotte quando somministrati in associazione con efavirenz. Efavirenz può esercitare un’induzione su CYP2C19 e CYP2C9; è stata tuttavia osservata in vitro anche un’inibizione e l’effetto netto della co-somministrazione con substrati di questi enzimi non è chiaro (vedere paragrafo 5.2). L’esposizione a efavirenz può essere aumentata quando viene assunto con medicinali (ad esempio ritonavir) o alimenti (come ad es. succo di pompelmo) che inibiscono l’attività di CYP3A4 o CYP2B6. I composti o le preparazioni erboristiche (come gli estratti di Gingko biloba e l’erba di S. Giovanni) che inducono questi enzimi possono causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di efavirenz. L’uso concomitante dell’erba di S. Giovanni è controindicato (vedere paragrafo 4.3). L’uso concomitante di estratti di Ginkgo biloba non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Studi in vitro e studi di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d’interazioni mediate da CYP fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Interazione con il test per cannabinoidi Efavirenz non si lega ai recettori dei cannabinoidi. Con alcuni metodi di screening sono stati segnalati risultati falsi positivi al test per la presenza di cannabinoidi in soggetti non infetti e con infezione da HIV che ricevevano efavirenz. In questi casi si raccomandano test di conferma con un metodo più specifico, come la gascromatografia/spettrometria di massa. Controindicazioni all’uso concomitante Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere somministrato contemporaneamente a terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, o agli alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) in quanto l’inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3). Voriconazolo La co-somministrazione di dosi standard di efavirenz e voriconazolo è controindicata. Dal momento che Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è un medicinale di combinazione a dose fissa, la dose di efavirenz non può essere modificata; pertanto, voriconazolo e Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non devono essere co-somministrati (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 1). Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) La co-somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva ed erba di S. Giovanni o preparazioni erboristiche contenenti erba di S. Giovanni è controindicata. I livelli plasmatici di efavirenz possono essere ridotti con l’uso concomitante di erba di S. Giovanni, per via dell’induzione degli enzimi che metabolizzano i medicinali e/o delle proteine di trasporto da parte dell’erba di S. Giovanni. Se un paziente sta già assumendo erba di S. Giovanni, ne deve interrompere l’assunzione; il medico deve controllare la carica virale e, se possibile, i livelli di efavirenz. I livelli di efavirenz possono aumentare quando si interrompe l’assunzione dell’erba di S. Giovanni. L’effetto induttore dell’erba di S. Giovanni può persistere per almeno due settimane dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.3). Farmaci che prolungano il QTc Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è controindicato con l’utilizzo concomitante di farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QTc e che potrebbero causare torsioni di punta, tra cui: antiaritmici di classe IA e III, neurolettici e agenti antidepressivi, alcuni antibiotici inclusi alcuni agenti delle seguenti classi: macrolidi, fluorochinoloni, antifungini imidazolici e triazolici, alcuni antistaminici non sedativi (terfenadina, astemizolo), cisapride, flecainide, alcuni antimalarici e metadone (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante non raccomandato Atazanavir/ritonavir Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per atazanavir/ritonavir in combinazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. Pertanto, la co-somministrazione di atazanavir/ritonavir ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non è raccomandata (vedere Tabella 1). Didanosina La co-somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1). Sofosbuvir/velpatasvir La co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e sofosbuvir/velpatasvir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1). Medicinali eliminati per via renale Poiché emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente attraverso i reni, la cosomministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e medicinali che riducono la funzione renale o che competono per secrezione tubulare attiva (ad es. cidofovir) può innalzare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o dei medicinali co-somministrati. L’uso di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Questi comprendono, tra l’altro: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra i componenti di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 1 (l’aumento è indicato come “↑”, la diminuzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”, due volte al giorno come “b.i.d.”, una volta al giorno come “q.d.”, una volta ogni 8 ore come “q8h”). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 1: Interazioni tra i singoli componenti di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e altri medicinali

Medicinale, per campo d’impiego terapeutico	Effetti sui livelli del medicinaleVariazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con un intervallo di confidenza del 90% se disponibile (meccanismo)		Raccomandazione relativa alla co- somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva (efavirenz 600 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg)
ANTI-INFETTIVI
Antivirali per HIV
Inibitori delle proteasi
Atazanavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Atazanavir:		La co-somministrazione di atazanavir/ritonavir ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non è raccomandata.
	AUC: ↓ 25% (da ↓ 42 a ↓ 3)
	Cmax: ↓ 28% (da ↓ 50 a ↑ 5)
	Cmin: ↓ 26% (da ↓ 46 a ↑ 10)
	La co-somministrazione di atazanavir/ritonavir e tenofovir è risultata in una maggiore esposizione a tenofovir. Concentrazioni maggiori di tenofovir possono potenziare gli eventi avversi associati a tenofovir, incluse le patologie renali.
Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg q.d./100 mg q.d./600 mg q.d., tutti somministrati con cibo)	Atazanavir (pm):
	AUC: ↔* (da ↓ 9% a ↑ 10%)
	Cmax: ↑ 17%* (da ↑ 8 a ↑ 27)
	Cmin: ↓ 42%* (da ↓ 31 a ↓ 51)
Atazanavir/ritonavir/efavirenz (400 mg q.d./200 mg q.d./600 mg q.d., tutti somministrati con cibo)	Atazanavir (pm):
	AUC: ↔*/** (da ↓ 10% a ↑ 26%)
	Cmax: ↔*/** (da↓ 5% a ↑ 26%)
	Cmin: ↑ 12%*/** (da ↓ 16 a ↑ 49) (induzione del CYP3A4).
	* Quando comparato ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg q.d. somministrati di sera senza efavirenz. Questa diminuzione della Cmin di atazanavir può contrastare negativamente l’efficacia di atazanavir.
	** sulla base di confronti storici. La co-somministrazione di efavirenz con atazanavir/ritonavir non è raccomandata.
Atazanavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
Darunavir/ritonavir/efavirenz (300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Darunavir:		Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil, in combinazione con darunavir/ritonavir 800/100 mg una volta al giorno può determinare una Cmin subottimale di darunavir. Se Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva deve essere utilizzato in combinazione con darunavir/ritonavir, utilizzare per questi ultimi il regime 600/100 mg due volte al giorno. Darunavir/ritonavir devono essere utilizzati con cautela in combinazione con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva. Vedere ritonavir nella riga sotto. Il monitoraggio della funzionalità renale deve essere indicato in particolare nei pazienti con patologia di base sistemica o renale, o in pazienti che assumono agenti nefrotossici.
	AUC: ↓ 13%
	Cmin: ↓ 31%
	Cmax: ↓ 15% (induzione del CYP3A4)
* inferiore alle dosi raccomandate; si prevedono risultati simili con le dosi raccomandate.
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 21%
	Cmin: ↑ 17%
	Cmax: ↑ 15% (inibizione del CYP3A4)
Darunavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./245 mg q.d.) * inferiore alla dose raccomandata	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
Darunavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata. In base alle differenti vie di eliminazione, non è prevista alcuna interazione.
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz (700 mg b.i.d./100 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e fosamprenavir/ritonavir possono essere co-somministrati senza adattamento della dose. Vedere ritonavir nella riga sotto.
Fosamprenavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
Fosamprenavir/ritonavir/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Indinavir/efavirenz (800 mg q8h/200 mg q.d.)	Efavirenz:		Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni per il dosaggio di indinavir con l’associazione efavirenz/emtricitabina/tenofovir diproxil. Anche se il significato clinico di concentrazioni ridotte di indinavir non è stato ancora stabilito, è necessario considerare l’entità delle interazioni farmacocinetiche osservate quando si sceglie un regime che contenga sia efavirenz, un componente di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva, che indinavir.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Indinavir:
	AUC: ↓ 31% (da ↓ 8 a ↓ 47)
	Cmin: ↓ 40%
	Una riduzione simile nell’esposizione di indinavir è stata osservata quando indinavir 1.000 mg q8h è stato somministrato con efavirenz 600 mg q.d. (induzione del CYP3A4) Per la co-somministrazione di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo seguente relativo a ritonavir.
Indinavir/emtricitabina (800 mg q8h/200 mg q.d.)	Indinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Indinavir/tenofovir disoproxil (800 mg q8h/245 mg q.d.)	Indinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Lopinavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./245 mg q.d.)	Lopinavir/ritonavir:		Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni per il dosaggio di lopinavir/ritonavir con l’associazione efavirenz/emtricitabina/tenofovir diproxil. La co-somministrazione di lopinavir/ritonavir ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non è raccomandata.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 32% (da ↑ 25 a ↑ 38)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51% (da ↑ 37 a ↑ 66)
	Concentrazioni più alte di tenofovir potrebbero potenziare gli eventi avversi associati all’uso di tenofovir, incluse le patologie renali.
Lopinavir/ritonavir capsule molli o soluzione orale/efavirenz	Sostanziale diminuzione dell’esposizione a lopinavir, che richiede un adattamento di dosaggio per lopinavir/ritonavir. Quando usati in combinazione con efavirenz e due NRTI, 533/133 mg di lopinavir/ritonavir (capsule molli) due volte al giorno hanno portato a concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a quelle con lopinavir/ritonavir (capsule molli) 400/100 mg prese due volte al giorno senza efavirenz (dati storici).
Lopinavir/ritonavir compresse/efavirenz (400/100 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Concentrazioni di lopinavir: ↓ 30-40%
(500/125 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Concentrazioni di lopinavir: simili a lopinavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno senza efavirenz. Adattamenti di dosaggio di lopinavir/ritonavir sono necessari se somministrati con efavirenz. Per la cosomministrazione di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir, in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo seguente relativo a ritonavir.
Lopinavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
Ritonavir/efavirenz (500 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Ritonavir:		La co-somministrazione di ritonavir a dosi di 600 mg ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non è raccomandata. Quando Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è utilizzato con bassi dosaggi di ritonavir, si deve considerare la possibilità di un incremento dell’incidenza degli eventi avversi associati a efavirenz, dovuto alla possibile interazione farmacodinamica.
	Mattino AUC: ↑ 18% (da ↑ 6 a ↑ 33)
	Sera AUC: ↔
	Mattino Cmax: ↑ 24% (da ↑ 12 a ↑ 38)
	Sera Cmax: ↔
	Mattino Cmin: ↑ 42% (da ↑ 9 a ↑ 86)
	Sera Cmin: ↑ 24% (da ↑ 3 a ↑ 50)
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 21% (da ↑ a to ↑ 34)
	Cmax: ↑ 14% (da ↑ 4 a ↑ 26)
	Cmin: ↑ 25% (da ↑ 7 a ↑ 46)
	(inibizione del metabolismo ossidativo mediato da CYP). Quando efavirenz è stato somministrato con 500 mg o 600 mg di ritonavir due volte al giorno, la combinazione non è stata ben tollerata (ad es. si sono verificati capogiri, nausea, parestesia e aumento dei livelli degli enzimi epatici). Non sono disponibili dati sufficienti sulla tollerabilità di efavirenz in combinazione con bassi dosaggi di ritonavir (100 mg, una o due volte al giorno).
Ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
Ritonavir/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Saquinavir/ritonavir/efavirenz	Interazione non studiata. Per la co- somministrazione di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo precedente relativo a ritonavir.		Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni per il dosaggio di saquinavir/ritonavir con l’associazione efavirenz/emtricitabina/tenofovir diproxil. La co-somministrazione di saquinavir/ritonavir ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non è raccomandata. L’uso di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva in associazione con saquinavir come unico inibitore delle proteasi non è raccomandato.
Saquinavir/ritonavir/tenofovir disoproxil	Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato co-somministrato con saquinavir potenziato da ritonavir.
Saquinavir/ritonavir/emtricitabina	Interazione non studiata.
CCR5 antagonisti
Maraviroc/efavirenz (100 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Maraviroc:		Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per il medicinale che contiene maraviroc.
	AUC12h: ↓ 45% (da ↓ 38 a ↓ 51)
	Cmax: ↓ 51% (da ↓ 37 a ↓ 62)
	Concentrazioni di efavirenz non misurate, nessun effetto previsto.
Maraviroc/tenofovir disoproxil (300 mg b.i.d./245 mg q.d.)	Maraviroc:
	AUC12h: ↔
	Cmax: ↔
	Concentrazioni di tenofovir non misurate, nessun effetto previsto..
Maraviroc/emtricitabina	Interazione non studiata.
Inibitori dello strand transfer dell’integrasi
Raltegravir/efavirenz (400 mg dose singola/-)	Raltegravir:		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e raltegravir possono essere co-somministrati senza adattamento della dose.
	AUC: ↓ 36%
	C12h: ↓ 21%
	Cmax: ↓ 36% (induzione del UGT1A1)
Raltegravir/tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./-)	Raltegravir:
	AUC: ↑ 49%
	C12h: ↑ 3%
	Cmax: ↑ 64% (meccanismo d’interazione non noto)
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 10%
	C12h: ↓ 13%
	Cmax: ↓ 23%
Raltegravir/emtricitabina	Interazione non studiata.
NRTI e NNRTI
NRTI/efavirenz	Non sono stati effettuati studi specifici d’interazione tra efavirenz e altri NRTI, ad eccezione di lamivudina, zidovudina e tenofovir disoproxil. Interazioni clinicamente rilevanti non sono state trovate e si ritiene che non esistano, perché gli NRTI vengono metabolizzati per via diversa da quella di efavirenz ed è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e per le stesse vie di eliminazione.		Considerata la similarità tra lamivudina ed emtricitabina, un componente di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva, Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non deve essere cosomministrato con lamivudina (vedere paragrafo 4.4).
NNRTI/efavirenz	Interazione non studiata.		Poiché l’uso di due NNRTI non si è dimostrato vantaggioso in termini di efficacia e sicurezza, la co- somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e di un altro NNRTI non è raccomandata.
Didanosina/tenofovir disoproxil	La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina comporta un aumento pari al 40-60% dell’esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad un decremento significativo della conta di cellule CD4, possibilmente dovuto ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina cosomministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate.		La co-somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
Didanosina/efavirenz	Interazione non studiata.
Didanosina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Agenti antivirali del virus dell’epatite C
Boceprevir/efavirenz (800 mg q8h/600 mg q.d.)	Boceprevir:		Le concentrazioni plasmatiche di valle di boceprevir sono state ridotte quando il medicinale è stato somministrato insieme a efavirenz, un componente di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva. L’esito clinico della riduzione osservata delle concentrazioni di valle di boceprevir non è stato valutato direttamente.
	AUC: ↔ 19%*
	Cmax: ↔ 8%
	Cmin: ↓ 44%
	Efavirenz:
	AUC: ↔ 20%
	Cmax: ↔ 11%
	(induzione del CYP3A - effetto su boceprevir) *0-8 ore Nessun effetto (↔) equivale a una riduzione del rapporto medio stimato ≤ 20% o a un aumento del rapporto medio stimato ≤ 25%.
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:		Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L'aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, inclusi disturbi renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 34% (da↓41 a↓ 25)
	Cmax: ↓ 34% (da↓41 a↑ 25)
	Cmin: ↓ 34% (da↓43 a↑ 24)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007¹:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 98% (da↑ 77 a ↑123)
	Cmax: ↑ 79% (da↑ 56 a↑104)
	Cmin: ↑ 163% (da↑137 a↑197)
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:		Si prevede che la co- somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e sofosbuvir/velpatasvir diminuisca le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir. La co-somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva con sofosbuvir/velpatasvir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 38% (da↑14 a↑ 67)
	GS-331007¹:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↓ 53% (da↓61 a↓ 43)
	Cmax: ↓ 47% (da↓57 a↓36)
	Cmin: ↓ 57% (da↓ 64 a↓ 48)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 81% (da↑68 a↑ 94)
	Cmax: ↑ 77% (da↑53 a↑104)
	Cmin: ↑ 121% (da↑100 a↑143)
Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e sofosbuvir possono essere co-somministrati senza un aggiustamento di dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 19% (da↓40 a↑10)
	GS-331007¹:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 23% (da↓30 a↑16)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir: AUC: ↔
	Cmax: ↑ 25% (da↑ 8 a ↑45)
	Cmin: ↔
Simeprevir/efavirenz (150 mg q.d./600 mg q.d.)	Simeprevir:		La somministrazione concomitante di simeprevir ed efavirenz, un componente di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva, ha determinato una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di simeprevir a causa dell’induzione del CYP3A da parte di efavirenz, che può determinare una perdita dell’efficacia terapeutica di simeprevir. La cosomministrazione di simeprevir ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non è raccomandata.
	AUC: ↓ 71% (da ↓ 67 a ↓ 74)
	Cmax: ↓ 51% (da ↓ 46 a ↓ 56)
	Cmin: ↓ 91% (da ↓ 88 a ↓ 92)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Nessun effetto (↔) equivale a una riduzione del rapporto medio stimato ≤ 20% o a un aumento del rapporto medio stimato ≤ 25% (induzione del CYP3A4)
Simeprevir/emtricitabina	Interazione non studiata. Non si prevede che esistano interazioni clinicamente significative poiché simeprevir ed emtricitabina vengono eliminati attraverso vie differenti.
Simeprevir/tenofovir disoproxil (150 mg q.d./245 mg q.d.)	Simeprevir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Nessun effetto (↔) equivale a una riduzione del rapporto medio stimato ≤ 20% o a un aumento del rapporto medio stimato ≤ 25%.
Antibiotici
Claritromicina/efavirenz (500 mg b.i.d./400 mg q.d.)	Claritromicina:		La rilevanza clinica di queste variazioni nei livelli plasmatici di claritromicina non è nota. Possono essere prese in considerazione eventuali alternative alla claritromicina (ad es. azitromicina). Altri antibiotici macrolidi, come l’eritromicina, non sono stati studiati in combinazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil.
	AUC: ↓ 39% (da ↓ 30 a ↓ 46)
	Cmax: ↓ 26% (da ↓ 15 a ↓ 35)
	Claritromicina 14- idrossimetabolita:
	AUC: ↑ 34% (da ↑ 18 a ↑ 53)
	Cmax: ↑ 49% (da ↑ 32 a ↑ 69)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 11% (da ↑ 3 a ↑ 19) (induzione del CYP3A4) Il 46% dei volontari non infetti che prendevano efavirenz e claritromicina ha manifestato rash cutanei.
Claritromicina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Claritromicina/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Antimicobatterici
Rifabutina/efavirenz (300 mg q.d./600 mg q.d.)	Rifabutina:		La dose giornaliera di rifabutina deve essere aumentata del 50% quando co-somministrata con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva. Si consideri l’eventualità di un raddoppiamento della dose di rifabutina nei trattamenti in cui la rifabutina viene somministrata due o tre volte alla settimana in combinazione con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva. L’effetto clinico di tale aggiustamento della dose non è stato adeguatamente valutato. Nell’aggiustare la dose bisogna considerare la tollerabilità individuale e la risposta virologica (vedere paragrafo 5.2).
	AUC: ↓ 38% (da ↓ 28 a ↓ 47)
	Cmax: ↓ 32% (da ↓ 15 a ↓ 46)
	Cmin: ↓ 45% (da ↓ 31 a ↓ 56)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 12% (da ↓ 24 a ↑ 1) (induzione del CYP3A4)
Rifabutina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Rifabutina/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Rifampicina/efavirenz (600 mg q.d./600 mg q.d.)	Efavirenz:		Quando Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è somministrato in associazione con rifampicina a pazienti di peso pari o superiore a 50 kg, una dose supplementare di 200 mg/die (800 mg in totale) di efavirenz può dare un’esposizione simile ad una dose giornaliera di 600 mg quando somministrato senza rifampicina. L’effetto clinico di tale aggiustamento della dose non è stato adeguatamente valutato. Nell’aggiustare la dose bisogna considerare la tollerabilità individuale e la risposta virologica (vedere paragrafo 5.2). Non si consiglia alcun adattamento della dose di rifampicina quando co- somministrata ad Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva.
	AUC: ↓ 26% (da ↓ 15 a ↓ 36)
	Cmax: ↓ 20% (da ↓ 11 a ↓ 28)
	Cmin: ↓ 32% (da ↓ 15 a ↓ 46) (induzione di CYP3A4 e CYP2B6)
Rifampicina/tenofovir disoproxil (600 mg q.d./245 mg q.d.)	Rifampicina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Rifampicina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Antimicotici
Itraconazolo/efavirenz (200 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Itraconazolo:		Poiché non può essere raccomandato alcun dosaggio per itraconazolo quando somministrato con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva, si deve considerare un trattamento con un altro antimicotico.
	AUC: ↓ 39% (da ↓ 21 a ↓ 53)
	Cmax: ↓ 37% (da ↓ 20 a ↓ 51)
	Cmin: ↓ 44% (da ↓ 27 a ↓ 58) (riduzione delle concentrazioni di itraconazolo: induzione del CYP3A4)
	Idrossi-itraconazolo:
	AUC: ↓ 37% (da ↓ 14 a ↓ 55)
	Cmax: ↓ 35% (da ↓ 12 a ↓ 52)
	Cmin: ↓ 43% (da ↓ 18 a ↓ 60)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Itraconazolo/emtricitabina	Interazione non studiata.
Itraconazolo/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Posaconazolo/efavirenz (-/400 mg q.d.)	Posaconazolo:		L’uso concomitante di posaconazolo ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva deve essere evitato a meno che i benefici per il paziente superino i rischi.
	AUC: ↓ 50%
	Cmax: ↓ 45% (induzione del UDP-G)
Posaconazolo/emtricitabina	Interazione non studiata.
Posaconazolo/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Voriconazolo/efavirenz (200 mg b.i.d./400 mg q.d.)	Voriconazolo:		Dal momento che Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva è un medicinale di combinazione a dose fissa, la dose di efavirenz non può essere modificata; pertanto, voriconazolo ed Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva non devono essere co-somministrati.
	AUC: ↓ 77%
	Cmax: ↓ 61%
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 44%
	Cmax: ↑ 38% (inibizione competitiva del metabolismo ossidativo) La co-somministrazione di dosi standard di efavirenz e voriconazolo è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Voriconazolo/emtricitabina	Interazione non studiata.
Voriconazolo/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Antimalarici
Artemetere/lumefantrina/efavirenz (compressa da 20/120 mg, 6 dosi da 4 compresse ciascuna nell’arco di 3 giorni/600 mg q.d.)	Artemetere:		Poiché concentrazioni ridotte di artemetere, diidroartemisinina o lumefantrina possono determinare una riduzione dell’efficacia antimalarica, si raccomanda cautela quando vengono co-somministrati Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e compresse di artemetere/lumefantrina.
	AUC: ↓ 51%
	Cmax: ↓ 21%
	Diidroartemisinina (metabolita attivo):
	AUC: ↓ 46%
	Cmax: ↓ 38%
	Lumefantrina:
	AUC: ↓ 21%
	Cmax: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↓ 17%
	Cmax: ↔ (induzione di CYP3A4)
Artemetere/lumefantrina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Artemetere/lumefantrina/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Atovaquone e proguanil cloridrato/efavirenz (250/100 mg dose singola/600 mg q.d)	Atovaquone: AUC: ↓ 75% (da ↓ 62 a ↓ 84) Cmax: ↓ 44% (da ↓ 20 a ↓ 61) Proguanil: AUC: ↓ 43% (da ↓ 7 a ↓ 65) Cmax: ↔		La somministrazione concomitante di atovaquone/proguanil e Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva deve essere evitata.
Atovaquone e proguanil cloridrato/emtricitabina	Interazione non studiata.
Atovaquone e proguanil cloridrato/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
ANTICONVULSIVI
Carbamazepina/efavirenz (400 mg q.d./600 mg q.d.)	Carbamazepina:		Non è possibile fornire raccomandazioni di dosaggio per l’uso di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva in combinazione con carbamazepina. In alternativa, si consiglia di prendere in considerazione il trattamento con un altro anticonvulsivo. I livelli plasmatici della carbamazepina devono essere monitorati periodicamente.
	AUC: ↓ 27% (da ↓ 20 a ↓ 33)
	Cmax: ↓ 20% (da ↓ 15 a ↓ 24)
	Cmin: ↓ 35% (da ↓ 24 a ↓ 44)
	Efavirenz:
	AUC: ↓ 36% (da ↓ 32 a ↓ 40)
	Cmax: ↓ 21% (da ↓ 15 a ↓ 26)
	Cmin: ↓ 47% (da ↓ 41 a ↓ 53) (riduzione delle concentrazioni di carbamazepina: induzione del CYP3A4; riduzione delle concentrazioni di efavirenz: induzione di CYP3A4 e CYP2B6). La co-somministrazione di dosi più alte di efavirenz o carbamazepina non è stata studiata.
Carbamazepina/emtricitabina	Interazione non studiata.
Carbamazepina/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Fenitoina, fenobarbital e altri anticonvulsivi che sono substrati per gli isozimi CYP	Interazione non studiata con efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil. Se co-somministrati con efavirenz, è possibile che si verifichi una riduzione o un incremento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina, fenobarbital e altri anticonvulsivi che sono substrati degli isozimi CYP.		In caso di co-somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva con un anticonvulsivo che sia un substrato degli isozimi CYP, si devono effettuare controlli periodici dei livelli plasmatici di anticonvulsivi.
Acido valproico/efavirenz (250 mg b.i.d./600 mg q.d.)	Nessun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di efavirenz. Dati limitati suggeriscono che non vi siano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dell’acido valproico.		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e acido valproico possono essere co-somministrati senza adattamento di dose. I pazienti devono essere monitorati per controllare le crisi convulsive.
Acido valproico/emtricitabina	Interazione non studiata.
Acido valproico/tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Vigabatrin/efavirenz Gabapentin/efavirenz		Interazione non studiata. Non si prevede che esistano interazioni clinicamente significative poiché vigabatrin e gabapentin vengono escreti inalterati esclusivamente nelle urine; pertanto è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e le stesse vie di eliminazione di efavirenz.		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e vigabatrin o gabapentin possono essere cosomministrati senza adattamento di dose.
Vigabatrin/emtricitabina Gabapentin/emtricitabina		Interazione non studiata.
Vigabatrin/tenofovir disoproxil Gabapentin/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
ANTICOAGULANTI
Warfarin/efavirenz Acenocumarolo/efavirenz		Interazione non studiata. Le concentrazioni plasmatiche e gli effetti di warfarin o acenocumarolo possono aumentare o diminuire per effetto di efavirenz.		Adattamenti di dose di warfarin o acenocumarolo possono essere necessari quando somministrati con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva.
ANTIDEPRESSIVI
Inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (SSRI)
Sertralina/efavirenz (50 mg q.d./600 mg q.d.)		Sertralina:		In caso di co-somministrazione con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva, gli aumenti della dose di sertralina devono essere regolati in base alla risposta clinica.
		AUC: ↓ 39% (da ↓ 27 a ↓ 50)
		Cmax: ↓ 29% (da ↓ 15 a ↓ 40)
		Cmin: ↓ 46% (da ↓ 31 a ↓ 58)
		Efavirenz:
		AUC: ↔
		Cmax: ↑ 11% (da ↑ 6 a ↑ 16)
		Cmin: ↔ (induzione del CYP3A4)
Sertralina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Sertralina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Paroxetina/efavirenz (20 mg q.d./600 mg q.d.)		Paroxetina:		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e paroxetina possono essere co-somministrati senza adattamento di dose.
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Efavirenz:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
Paroxetina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Paroxetina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Fluoxetina/efavirenz		Interazione non studiata. Poiché fluoxetina e paroxetina hanno in comune un simile profilo metabolico, ovvero un forte effetto inibitorio del CYP2D6, una simile assenza d’interazione è attesa anche per la fluoxetina.		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva e fluoxetina possono essere co-somministrati senza adattamento di dose.
Fluoxetina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Fluoxetina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Inibitori del re-uptake della noradrenalina e della dopamina
Bupropione/efavirenz [150 mg dose singola (a rilascio prolungato)/600 mg q.d.]		Bupropione:		Gli aumenti del dosaggio di bupropione devono essere regolati in base alla risposta clinica, ma non si deve superare la dose massima raccomandata di bupropione. Non è necessario alcun adattamento della dose di efavirenz.
		AUC: ↓ 55% (da ↓ 48 a ↓ 62)
		Cmax: ↓ 34% (da ↓ 21 a ↓ 47)
		Idrossibupropione:
		AUC: ↔
		Cmax: ↑ 50% (da ↑ 20 a ↑ 80) (induzione di CYP2B6)
Bupropione/emtricitabina		Interazione non studiata.
Bupropione/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
FARMACI CARDIOVASCOLARI
Calcio-antagonisti
Diltiazem/efavirenz (240 mg q.d./600 mg q.d.)		Diltiazem:		In caso di co-somministrazione con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva, gli aumenti della dose di diltiazem devono essere regolati in base alla risposta clinica (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di diltiazem).
		AUC: ↓ 69% (da ↓ 55 a ↓ 79)
		Cmax: ↓ 60% (da ↓ 50 a ↓ 68)
		Cmin: ↓ 63% (da ↓ 44 a ↓ 75)
		Desacetil diltiazem:
		AUC: ↓ 75% (da ↓ 59 a ↓ 84)
		Cmax: ↓ 64% (da ↓ 57 a ↓ 69)
		Cmin: ↓ 62% (da ↓ 44 a ↓ 75)
		N-monodesmetil diltiazem:
		AUC: ↓ 37% (da ↓ 17 a ↓ 52)
		Cmax: ↓ 28% (da ↓ 7 a ↓ 44)
		Cmin: ↓ 37% (da ↓ 17 a ↓ 52)
		Efavirenz:
		AUC: ↑ 11% (da ↑ 5 a ↑ 18)
		Cmax: ↑ 16% (da ↑ 6 a ↑ 26)
		Cmin: ↑ 13% (da ↑ 1 a ↑ 26) (induzione del CYP3A4) L’aumento dei parametri farmacocinetici di efavirenz non è considerato clinicamente significativo.
Diltiazem/emtricitabina		Interazione non studiata.
Diltiazem/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Verapamil, felodipina, nifedipina and Nicardipina		Interazione non studiata con efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil. Quando efavirenz viene cosomministrato con un calcioantagonista che sia un substrato dell’enzima CYP3A4, è possibile che si verifichi una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del calcioantagonista.		Gli adattamenti di dose dei calcio-antagonisti co-somministrati ad Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva devono essere effettuati in base alla risposta clinica (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del calcio-antagonista).
MEDICINALI IPOLIPIDEMIZZANTI
Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi
Atorvastatina/efavirenz (10 mg q.d./600 mg q.d.)		Atorvastatina:		I livelli di colesterolo devono essere monitorati periodicamente. Adattamenti di dosaggio per atorvastatina possono essere richiesti se co-somministrata ad Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di atorvastatina).
		AUC: ↓ 43% (da ↓ 34 a ↓ 50)
		Cmax: ↓ 12% (da ↓ 1 a ↓ 26)
		2- idrossi atorvastatina:
		AUC: ↓ 35% (da ↓ 13 a ↓ 40)
		Cmax: ↓ 13% (da ↓ 0 a ↓ 23)
		4- idrossi atorvastatina:
		AUC: ↓ 4% (da ↓ 0 a ↓ 31)
		Cmax: ↓ 47% (da ↓ 9 a ↓ 51)
		Inibitori attivi totali dell’HMG-CoA reduttasi:
		AUC: ↓ 34% (da ↓ 21 a ↓ 41)
		Cmax: ↓ 20% (da ↓ 2 a ↓ 26)
Atorvastatina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Atorvastatina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Pravastatina/efavirenz (40 mg q.d./600 mg q.d.)		Pravastatina:		I livelli di colesterolo devono essere monitorati periodicamente. Adattamenti di dosaggio per pravastatina possono essere richiesti se co-somministrata ad Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di pravastatina).
		AUC: ↓ 40% (da ↓ 26 a ↓ 57)
		Cmax: ↓ 18% (da ↓ 59 a ↑ 12)
Pravastatina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Pravastatina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Simvastatina/efavirenz (40 mg q.d./600 mg q.d.)		Simvastatina:		I livelli di colesterolo devono essere monitorati periodicamente. Adattamenti di dosaggio per simvastatina possono essere richiesti se co-somministrata ad Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di simvastatina).
		AUC: ↓ 69% (da ↓ 62 a ↓ 73)
		Cmax: ↓ 76% (da ↓ 63 a ↓ 79)
		Acido simvastatinico:
		AUC: ↓ 58% (da ↓ 39 a ↓ 68)
		Cmax: ↓ 51% (da ↓ 32 a ↓ 58)
		Inibitori attivi totali dell’HMG-CoA reduttasi:
		AUC: ↓ 60% (da ↓ 52 a ↓ 68)
		Cmax: ↓ 62% (da ↓ 55 a ↓ 78) (induzione del CYP3A4)
		La co-somministrazione di efavirenz con atorvastatina, pravastatina o simvastatina non ha influenzato i valori dell’AUC o della Cmax dell’efavirenz.
Simvastatina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Simvastatina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Rosuvastatina/efavirenz		Interazione non studiata. La rosuvastatina è in gran parte escreta immodificata con le feci, pertanto l’interazione con efavirenz non è prevista.		Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil e rosuvastatina possono essere co-somministrate senza adattamento di dose.
Rosuvastatina/emtricitabina		Interazione non studiata.
Rosuvastatina/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Orali: Etinilestradiolo+norgestimato/ efavirenz (0,035 mg+0,25 mg q.d./600 mg q.d.)		Etinilestradiolo:		È necessario utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↓ 8% (da ↑ 14 a ↓ 25)
		Norelgestromina (metabolita attivo):
		AUC: ↓ 64% (da ↓ 62 a ↓ 67)
		Cmax: ↓ 46% (da ↓ 39 a ↓ 52)
		Cmin: ↓ 82% (da ↓ 79 a ↓ 85)
		Levonorgestrel (metabolita attivo):
		AUC: ↓ 83% (da ↓ 79 a ↓ 87)
		Cmax: ↓ 80% (da ↓ 77 a ↓ 83)
		Cmin: ↓ 86% (da ↓ 80 a ↓ 90) (induzione del metabolismo)
		Efavirenz: nessuna interazione clinicamente significativa. La rilevanza clinica di questi effetti non è nota.
Etinilestradiolo/tenofovir disoproxil (-/245 mg q.d.)		Etinilestradiolo:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
Norgestimato/etinilestradiolo/ emtricitabina		Interazione non studiata.
Iniezione: Depomedrossiprogesterone acetato (DMPA)/efavirenz (150 mg im dose singola DMPA)		In uno studio della durata di 3 mesi d’interazione farmacologica, non sono state identificate differenze significative dei parametri farmacocinetici del MPA tra soggetti in trattamento con terapia antiretrovirale contenente efavirenz e soggetti non in trattamento con terapia antiretrovirale. Altri sperimentatori hanno avuto risultati simili, sebbene i livelli plasmatici di MPA sono stati più variabili nel secondo studio. In entrambi gli studi, i livelli di progesterone nel plasma nei soggetti in trattamento con efavirenz e DMPA sono rimasti bassi, compatibili con la oppressione dell’ovulazione.		A causa della carenza di informazioni disponibili, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera affidabile in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
DMPA/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
DMPA/emtricitabina		Interazione non studiata.
Impianto: Etonogestrel/efavirenz		Interazione non studiata. Può verificarsi una diminuzione dell’esposizione di etonogestrel (induzione CYP3A4). Ci sono state segnalazioni post-marketing occasionali di fallimento contraccettivo con etonogestrel nei pazienti esposti ad efavirenz.		È necessario utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
Etonogestrel/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
Etonogestrel/emtricitabina		Interazione non studiata.
IMMUNOSOPPRESSORI
Immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (per esempio ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/efavirenz		Interazione non studiata. ↓ esposizione dell’immunosoppressore può essere attesa (induzione CYP3A4). Non è atteso che tali immunosoppressori impattino sull’esposizione ad efavirenz.		Adattamenti della dose dell’immunosoppressore possono essere richiesti. È raccomandato uno stretto monitoraggio delle concentrazioni dell’immunosoppressore per almeno due settimane (fino a che non è stata raggiunta una concentrazione stabile) quando si inizia o si interrompe il trattamento con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva.
Tacrolimus/emtricitabina/tenofovir disoproxil (0,1 mg/kg q.d./200 mg/245 mg q.d.)		Tacrolimus:
		AUC:↔
		Cmax: ↔
		C24h: ↔
		Emtricitabina:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		C24h: ↔
		Tenofovir disoproxil:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		C24h: ↔
OPPIACEI
Metadone/efavirenz (35-100 mg q.d./600 mg q.d.)		Metadone:		La somministrazione concomitante con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva deve essere evitata a causa del rischio di prolungamento dell’intervallo QTc (vedere paragrafo 4.3).
		AUC: ↓ 52% (da ↓ 33 a ↓ 66)
		Cmax: ↓ 45% (da ↓ 25 a ↓ 59) (induzione del CYP3A4)
		In uno studio su utilizzatori di sostanze stupefacenti per via endovenosa infetti da HIV, la cosomministrazione di efavirenz e metadone ha comportato la riduzione dei livelli plasmatici di metadone e la comparsa di segni di astinenza da oppiacei. La dose di metadone è stata aumentata in media del 22% per
		alleviare i sintomi da astinenza.
Metadone/tenofovir disoproxil (40-110 mg q.d./245 mg q.d.)		Metadone:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
		Tenofovir:
		AUC: ↔
		Cmax: ↔
		Cmin: ↔
Metadone/emtricitabina		Interazione non studiata.
Buprenorfina/naloxone/efavirenz		Buprenorfina:		Nonostante la riduzione nell’esposizione a buprenorfina, nessun paziente ha mostrato i sintomi da astinenza. Adattamenti di dose di buprenorfina possono non essere necessari quando co-somministrata a Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva.
		AUC: ↓ 50%
		Norbuprenorfina:
		AUC: ↓ 71%
		Efavirenz: Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.
Buprenorfina/naloxone/emtricitabina		Interazione non studiata.
Buprenorfina /naloxone/tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.

1 Il principale metabolita circolante di sofosbuvir. Studi condotti con altri medicinali Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando efavirenz è stato somministrato con azitromicina, cetirizina, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, nelfinavir, zidovudina, antiacidi a base di idrossido di alluminio/magnesio, famotidina o fluconazolo. L’interazione potenziale tra efavirenz e altri antimicotici derivati dell’azolo, come ad es. chetoconazolo, non è stata studiata. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando emtricitabina è stata somministrata con stavudina, zidovudina o famciclovir. Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato somministrato con emtricitabina, nelfinavir o ribavirina.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 600 mg di efavirenz, 200 mg di emtricitabina e tenofovir disoproxil fosfato equivalente a 245 mg di tenofovir disoproxil. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene un massimo di 1 mmol (23 mg) di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.