Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è un'associazione a dose fissa di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil. È indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti di età pari o superiore ai 18 anni con soppressione virologica a livelli di HIV-1 RNA <50 copie/ml per più di tre mesi con la terapia antiretrovirale di associazione in corso. I pazienti non devono aver manifestato fallimenti virologici con qualsiasi terapia antiretrovirale precedente e prima dell'inizio del primo regime antiretrovirale non devono essere stati portatori di ceppi virali con mutazioni conferenti resistenza significativa ad uno qualsiasi dei tre componenti contenuti in Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La dimostrazione dei benefici di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è principalmente basata sui dati a 48 settimane di uno studio clinico nel quale pazienti con soppressione virologica stabile in terapia antiretrovirale di associazione sono passati al trattamento con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (vedere paragrafo 5.1). Non sono attualmente disponibili dati derivati da studi clinici con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in pazienti non pretrattati o in pazienti intensamente pretrattati. Non sono disponibili dati che supportino l'uso di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in associazione con altri antiretrovirali.

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Poiché Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan contiene efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan. Sono stati effettuati studi d'interazione con questi principi attivi solo negli adulti. In quanto medicinale ad associazione fissa, efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti i principi attivi emtricitabina o tenofovir disoproxil. Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere co-somministrato con medicinali contenenti efavirenz a meno che non sia necessario per l'adattamento della dose, ad esempio con rifampicina (vedere paragrafo 4.2). A causa delle analogie con emtricitabina, efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con altri analoghi della citidina, come lamivudina. Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere co-somministrato con adefovir dipivoxil o con medicinali contenenti tenofovir alafenamide. Efavirenz è un induttore in vivo di CYP3A4, CYP2B6 e UGT1A1. I composti substrati di questi enzimi possono avere concentrazioni plasmatiche ridotte quando co-somministrati con efavirenz. Efavirenz può esercitare un'induzione del CYP2C19 e del CYP2C9; è stata tuttavia osservata in vitro anche un'inibizione e l'effetto netto della co-somministrazione con substrati di questi enzimi non è chiaro (vedere paragrafo 5.2). L'esposizione a efavirenz può essere aumentata quando viene assunto con medicinali (ad esempio ritonavir) o alimenti (come ad es. succo di pompelmo) che inibiscono l'attività del CYP3A4 o del CYP2B6. I composti o le preparazioni erboristiche (come gli estratti di Gingko biloba e l'erba di S. Giovanni) che inducono questi enzimi possono causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di efavirenz. L'uso concomitante dell'erba di S. Giovanni è controindicato (vedere paragrafo 4.3). L'uso concomitante di estratti di Ginkgo biloba non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Studi in vitro e studi di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d'interazioni mediate dal CYP fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Interazione con il test per cannabinoidi Efavirenz non si lega ai recettori dei cannabinoidi. Con alcuni metodi di screening sono stati segnalati risultati falsi positivi al test per la presenza di cannabinoidi in soggetti non infetti e con infezione da HIV che ricevevano efavirenz. In questi casi si raccomandano test di conferma con un metodo più specifico, come la gascromatografia/spettrometria di massa. Controindicazioni all'uso concomitante Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere somministrato contemporaneamente a terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o agli alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) in quanto l'inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3). Elbasvir/grazoprevir: la co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil con elbasvir/grazoprevir è controindicata poiché può portare a perdita della risposta virologica a elbasvir/grazoprevir (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 1). Voriconazolo: la co-somministrazione di dosi standard di efavirenz e voriconazolo è controindicata. Dal momento che efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è un prodotto di associazione a dose fissa, la dose di efavirenz non può essere modificata; pertanto, voriconazolo ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non devono essere co-somministrati (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 1). Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum): la co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e l'erba di S. Giovanni o preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni è controindicata. I livelli plasmatici di efavirenz possono essere ridotti con l'uso concomitante di erba di S. Giovanni, per via dell'induzione degli enzimi che metabolizzano i medicinali e/o delle proteine di trasporto da parte dell'erba di S. Giovanni. Se un paziente sta già assumendo l'erba di S. Giovanni, ne deve interrompere l'assunzione; il medico deve controllare la carica virale e, se possibile, i livelli di efavirenz. I livelli di efavirenz possono aumentare quando si interrompe l'assunzione dell'erba di S. Giovanni. L'effetto induttore dell'erba di S. Giovanni può persistere per almeno due settimane dopo l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.3). Farmaci che prolungano il QTc: efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è controindicato con l’utilizzo concomitante di farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QTc e che potrebbero causare torsioni di punta, tra cui: antiaritmici di classe IA e III, neurolettici e agenti antidepressivi, alcuni antibiotici inclusi alcuni agenti delle seguenti classi: macrolidi, fluorochinoloni, antifungini imidazolici e triazolici, alcuni antistaminici non sedativi (terfenadina, astemizolo), cisapride, flecainide, alcuni antimalarici e metadone (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante non raccomandato Atazanavir/ritonavir: non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per atazanavir/ritonavir in associazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. Pertanto, la co-somministrazione di atazanavir/ritonavir ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non è raccomandata (vedere Tabella 1). Didanosina: la co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1). Sofosbuvir/velpatasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: la co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e sofosbuvir/velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1). Medicinali eliminati per via renale: poiché emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente attraverso i reni, la co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e medicinali che riducono la funzione renale o che competono per secrezione tubulare attiva (ad es. cidofovir) può innalzare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o dei medicinali co-somministrati. L'uso di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil deve essere evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Questi comprendono, tra l'altro: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleuchina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil o un suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 1 (l'aumento è indicato come '↑', la diminuzione come '↓', nessuna variazione come '↔', due volte al giorno come 'b.i.d.', una volta al giorno come 'q.d.', una volta ogni 8 ore come 'q8h'). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 1: Interazioni tra efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil o un suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali ↓ 12% (↓ 1-↓ 26) orvastatina: r; 40) ↓ 23) r> td>C_max: ↓ 47% (↓ 9-↓ 51) tr>

Medicinali per area terapeutica	Effetti sui livelli del medicinale	Raccomandazione relativa alla co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (efavirenz 600 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg)
	Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervalli di confidenza 90% se disponibili
	(meccanismo)
ANTINFETTIVI
Antivirali HIV
Inibitori della proteasi
Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./ 100 mg q.d./ 245 mg q.d.)	Atazanavir:	La co-somministrazione di atazanavir/ritonavir ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non è raccomandata.
	AUC: ↓ 25% (↓ 42-↓ 3)
	Cmax: ↓ 28% (↓ 50-↑ 5)
	Cmin: ↓ 26% (↓ 46-↑ 10)
	La co-somministrazione di atazanavir/ritonavir e tenofovir ha determinato un aumento dell'esposizione a tenofovir. Concentrazioni più elevate di tenofovir possono intensificare gli eventi avversi correlati a tenofovir, comprese le patologie renali.
Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg q.d./ 100 mg q.d./ 600 mg q.d., tutti somministrati con cibo)	Atazanavir (sera):
	AUC: ↔* (↓ 9%-↑ 10%)
	Cmax: ↑ 17%* (↑ 8-↑ 27)
	Cmin: ↓ 42%* (↓ 31-↓ 51)
Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg q.d./ 200 mg q.d./ 600 mg q.d., tutti somministrati con cibo)	Atazanavir (sera):
	AUC: ↔*/** (↓ 10%-↑ 26%)
	Cmax: ↔*/** (↓ 5%-↑ 26%)
	Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16-↑ 49)
	(induzione del CYP3A4).
	*Se confrontato con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg q.d. alla sera senza efavirenz. Questa diminuzione della Cmin di atazanavir può influire negativamente sull'efficacia di atazanavir.
	**in base al confronto con dati storici. La co-somministrazione di efavirenz e atazanavir/ritonavir non è raccomandata.
Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Darunavir/Ritonavir/Efavirenz (300 mg b.i.d.*/ 100 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Darunavir:	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in associazione con darunavir/ritonavir 800/100 mg una volta al giorno può determinare una Cmin subottimale di darunavir. Se efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil deve essere usato in associazione con darunavir/ritonavir, si deve usare il regime due volte al giorno di darunavir/ritonavir 600/100 mg. Darunavir/ritonavir deve essere usato con cautela in associazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. Vedere di seguito la riga di ritonavir. Può essere indicato il monitoraggio della funzionalità renale, in particolare nei pazienti con malattie sistemiche o renali pre-esistenti o nei pazienti che assumono agenti nefrotossici.
	AUC: ↓ 13%
	Cmin: ↓ 31%
*inferiore alle dosi raccomandate; si attendono risultati simili con le dosi raccomandate.	Cmax: ↓ 15%
	(induzione del CYP3A4)
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 21%
	Cmin: ↑ 17%
	Cmax: ↑ 15%
	(inibizione del CYP3A4)
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg b.i.d.*/ 100 mg b.i.d./ 245 mg q.d.)	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
*inferiore alla dose raccomandata	Tenofovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
Darunavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata. In base alle diverse vie di eliminazione, non si prevedono interazioni.
Fosamprenavir/Ritonavir/Efavirenz (700 mg b.i.d./ 100 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e fosamprenavir/ritonavir possono essere co-somministrati senza aggiustamento della dose. Vedere di seguito la riga di ritonavir.
Fosamprenavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Fosamprenavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Indinavir/Efavirenz (800 mg q8h/200 mg q.d.)	Efavirenz:	Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per indinavir somministrato con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. Sebbene la significatività clinica delle minori concentrazioni di indinavir non sia stata stabilita, quando si sceglie un regime contenente sia efavirenz, un componente di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil, sia indinavir, si deve tenere conto dell'entità dell'interazione farmacocinetica osservata.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Indinavir:
	AUC: ↓ 31% (↓ 8-↓ 47)
	Cmin: ↓ 40%
	Si è osservata una riduzione simile delle esposizioni a indinavir quando indinavir 1.000 mg q8h è stato somministrato con efavirenz 600 mg q.d. (induzione del CYP3A4). Per la co-somministrazione di efavirenz e ritonavir a basso dosaggio in associazione con un inibitore della proteasi, vedere di seguito la sezione su ritonavir.
Indinavir/Emtricitabina (800 mg q8h/200 mg q.d.)	Indinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Indinavir/Tenofovir disoproxil (800 mg q8h/245 mg q.d.)	Indinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./ 100 mg b.i.d./ 245 mg q.d.)	Lopinavir/ritonavir:	Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per lopinavir/ritonavir somministrato con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. La co- somministrazione di lopinavir/ritonavir ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non è raccomandata.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 32% (↑ 25-↑ 38)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51% (↑ 37-↑ 66)
	Concentrazioni più elevate di tenofovir possono intensificare gli eventi avversi correlati a tenofovir, comprese le patologie renali.
Lopinavir/Ritonavir capsule molli o soluzione orale/efavirenz	Riduzione sostanziale dell'esposizione a lopinavir, che necessita dell'aggiustamento della dose di lopinavir/ritonavir. Quando usato in associazione con efavirenz e due NRTI, 533/133 mg di lopinavir/ritonavir (capsule molli) due volte al giorno hanno determinato concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a lopinavir/ritonavir (capsule molli) 400/100 mg due volte al giorno senza efavirenz (dati storici).
Lopinavir/Ritonavir compresse/Efavirenz (400/ 100 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Concentrazioni di lopinavir: ↓ 30-40%
(500/125 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Concentrazioni di lopinavir: simili a lopinavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno senza efavirenz. È necessario l'aggiustamento della dose di lopinavir/ritonavir quando è somministrato con efavirenz. Per la co-somministrazione di efavirenz e ritonavir a basso dosaggio in associazione con un inibitore della proteasi, vedere di seguito la sezione su ritonavir.
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Ritonavir/Efavirenz (500 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Ritonavir:	La co-somministrazione a dosi di 600 mg ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non è raccomandata. Quando si utilizza efavirenz/emtricitabina/enofovir disoproxil con ritonavir a basso dosaggio, occorre tenere conto della possibilità di un aumento dell'incidenza di eventi avversi associati a efavirenz, a causa della possibile interazione farmacodinamica.
	AUC mattutina: ↑ 18% (↑ 6-↑ 33)
	AUC serale: ↔
	Cmax mattutina: ↑ 24% (↑ 12-↑ 38)
	Cmax serale: ↔
	Cmin mattutina: ↑ 42% (↑ 9-↑ 86)
	Cmin serale: ↑ 24% (↑ 3-↑ 50)
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 21% (↑ 10-↑ 34)
	Cmax: ↑ 14% (↑ 4-↑ 26)
	Cmin: ↑ 25% (↑ 7-↑ 46)
	(inibizione del metabolismo ossidativo mediato dal CYP) Quando efavirenz è stato somministrato con ritonavir 500 mg o 600 mg due volte al giorno, l'associazione non è stata ben tollerata (si sono verificati ad esempio capogiro, nausea, parestesia e aumento degli enzimi epatici). Non sono disponibili dati sufficienti sulla tollerabilità di efavirenz con ritonavir a basso dosaggio (100 mg, una o due volte al giorno).
Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Ritonavir/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Saquinavir/Ritonavir/Efavirenz	Interazione non studiata. Per la co-somministrazione di efavirenz e ritonavir a basso dosaggio in associazione con un inibitore della proteasi, vedere sopra la sezione su ritonavir.	Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per saquinavir/ritonavir somministrato con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. La co- somministrazione di saquinavir/ritonavir ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non è raccomandata. L'uso di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in associazione con saquinavir come unico inibitore della proteasi non è raccomandato.
Saquinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil	Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato co-somministrato con saquinavir boosterato con ritonavir.
Saquinavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Antagonisti del CCR5
Maraviroc/Efavirenz (100 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Maraviroc:	Si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei medicinali contenenti maraviroc.
	AUC12h: ↓ 45%
	(↓ 38-↓ 51)
	Cmax: ↓ 51% (↓ 37-↓ 62)
	Concentrazioni di efavirenz non misurate, nessun effetto atteso.
Maraviroc/Tenofovir disoproxil (300 mg b.i.d./ 245 mg q.d.)	Maraviroc:
	AUC12h: ↔
	Cmax: ↔
	Concentrazioni di tenofovir non misurate, nessun effetto atteso.
Maraviroc/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Inibitore dello strand transfer dell'integrasi
Raltegravir/Efavirenz (400 mg dose singola/-)	Raltegravir:	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e raltegravir possono essere co- somministrati senza adattamento della dose.
	AUC: ↓ 36%
	C12h: ↓ 21%
	Cmax: ↓ 36%
	(induzione di UGT1A1)
Raltegravir/Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./-)	Raltegravir:
	AUC: ↑ 49%
	C12h: ↑ 3%
	Cmax: ↑ 64%
	(meccanismo di interazione sconosciuto)
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 10%
	C12h: ↓ 13%
	Cmax: ↓ 23%
Raltegravir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
NRTI e NNRTI
NRTI/Efavirenz	Non sono stati effettuati studi d'interazione specifici con efavirenz e NRTI diversi da lamivudina, zidovudina e tenofovir disoproxil. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative, né sarebbero attese in quanto gli NRTI sono metabolizzati attraverso una via diversa da efavirenz ed è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e le stesse vie di eliminazione.	A causa delle analogie con lamivudina ed emtricitabina, un componente di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil, efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non deve essere co-somministrato con lamivudina (vedere paragrafo 4.4).
NNRTI/Efavirenz	Interazione non studiata.	Poiché l'uso di due NNRTI non si è dimostrato vantaggioso in termini di efficacia e di sicurezza, la co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e un altro NNRTI non è raccomandata.
Didanosina/Tenofovir disoproxil	La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina determina un aumento del 40-60% dell'esposizione sistemica a didanosina, che può comportare l'aumento del rischio di reazioni avverse correlate a didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina a una dose di 400 mg al giorno è stata associata a una riduzione significativa della conta delle cellule CD4, possibilmente dovuta a un'interazione intracellulare che aumenta la didanosina fosforilata (ovvero attiva). Un dosaggio ridotto di 250 mg di didanosina co-somministrata con tenofovir disoproxil è stato associato a segnalazioni di tassi elevati di fallimento virologico in varie associazioni prese in esame.	La co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
Didanosina/Efavirenz	Interazione non studiata.
Didanosina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Antivirali per l'epatite C
Elbasvir/Grazoprevir + Efavirenz	Elbasvir:	La co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil con elbasvir/grazoprevir è controindicata poiché può portare a perdita della risposta virologica a elbasvir/grazoprevir. Questa perdita è dovuta alla riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di elbasvir/grazoprevir causata dall’induzione di CYP3A4 o P-gp. Per maggiori informazioni fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di elbasvir/grazoprevir.
	AUC: ↓ 54%
	Cmax: ↓ 45%
	(induzione di CYP3A4 o P-gp - effetto su elbasvir)
	Grazoprevir:
	AUC: ↓ 83%
	Cmax: ↓ 87%
	(induzione di CYP3A4 o P-gp - effetto su grazoprevir)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Boceprevir/Efavirenz (800 mg q8h/600 mg q.d.)	Boceprevir:	Le concentrazioni plasmatiche minime di boceprevir si sono ridotte quando è stato somministrato con efavirenz, un componente di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. L'esito clinico di questa riduzione osservata delle concentrazioni di valle di boceprevir non è stato valutato direttamente.
	AUC: ↔ 19%*
	Cmax: ↔ 8%
	Cmin: ↓ 44%
	Efavirenz:
	AUC: ↔ 20%
	Cmax: ↔ 11%
	(induzione del CYP3A - effetto su boceprevir)
	*0-8 ore
	Nessun effetto (↔) è uguale a una riduzione della stima media del rapporto di ≤20% o a un aumento della stima media del rapporto di ≤25%.
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato nessun adattamento della dose. La maggiore esposizione a tenofovir potrebbe intensificare le reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil, inclusi i disturbi renali. La funzionalità renale deve essere monitorata attentamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 34% (↓ 41-↓ 25)
	Cmax: ↓ 34% (↓ 41-↑ 25)
	Cmin: ↓ 34% (↓ 43-↑ 24)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007¹:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 98% (↑ 77-↑ 123)
	Cmax: ↑ 79% (↑ 56-↑ 104)
	Cmin: ↑ 163% (↑ 137-↑ 197)
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Si prevede che la somministrazione concomitante di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e sofosbuvir/velpatasvir
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 38% (↑ 14-↑ 67)
	GS-331007¹:
	AUC: ↔	o
	Cmax: ↔	sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir riduca le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir e voxilaprevir. La co-somministrazione di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e sofosbuvir/ velpatasvir
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↓ 53% (↓ 61-↓ 43)
	Cmax: ↓ 47% (↓ 57-↓ 36)
	Cmin: ↓ 57% (↓ 64-↓ 48)
	Efavirenz:
	AUC: ↔	o
	Cmax: ↔	sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 81% (↑ 68-↑ 94)
	Cmax: ↑ 77% (↑ 53-↑ 104)
	Cmin: ↑ 121% (↑ 100-↑ 143)
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Interazione studiata solo con sofosbuvir/velpatasvir.
	Atteso: Voxilaprevir:↓
Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e sofosbuvir possono essere co- somministrati senza adattamento della dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 19% (↓ 40-↑ 10)
	GS-3310071:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 23% (↓ 30-↑ 16)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 25% (↑ 8-↑ 45)
	Cmin: ↔
Simeprevir/Efavirenz (150 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Simeprevir:	La somministrazione concomitante di simeprevir ed efavirenz, un componente di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil, ha causato una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di simeprevir dovuta all'induzione del CYP3A determinata da efavirenz, che potrebbe provocare una perdita dell'effetto terapeutico di simeprevir. La co-somministrazione di simeprevir ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non è raccomandata.
	AUC: ↓ 71% (↓ 67-↓ 74)
	Cmax: ↓ 51% (↓ 46-↓ 56)
	Cmin: ↓ 91% (↓ 88-↓ 92)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Nessun effetto (↔) è uguale a una riduzione della stima media del rapporto di ≤20% o a un aumento della stima media del rapporto di ≤25%. (induzione del CYP3A4)
Simeprevir/Emtricitabina	Interazione non studiata. Non si prevedono interazioni clinicamente significative in quanto simeprevir ed emtricitabina sono eliminati per vie metaboliche diverse.
Simeprevir/Tenofovir disoproxil (150 mg q.d./ 245 mg q.d.)	Simeprevir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Nessun effetto (↔) è uguale a una riduzione della stima media del rapporto di ≤20% o a un aumento della stima media del rapporto di ≤25%.
Antibiotici
Claritromicina/Efavirenz (500 mg b.i.d./ 400 mg q.d.)	Claritromicina:	La significatività clinica di queste variazioni delle livelli plasmatici della claritromicina non è nota. Possono essere prese in considerazione alternative alla claritromicina (ad es. azitromicina). Altri antibiotici macrolidici, come eritromicina, non sono stati studiati in associazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil.
	AUC: ↓ 39% (↓ 30-↓ 46)
	Cmax: ↓ 26% (↓ 15-↓ 35)
	Claritromicina 14-idrossimetabolita:
	AUC: ↑ 34% (↑ 18-↑ 53)
	Cmax: ↑ 49% (↑ 32-↑ 69)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 11% (↑ 3-↑ 19)
	(induzione del CYP3A4)
	Si è sviluppata eruzione cutanea nel 46% dei volontari non infetti trattati con efavirenz e claritromicina.
Claritromicina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Claritromicina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Antimicobatterici
Rifabutina/Efavirenz (300 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Rifabutina:	La dose giornaliera di rifabutina deve essere aumentata del 50% quando la si somministra con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. Considerare il raddoppio della dose di rifabutina nei regimi in cui rifabutina è somministrata 2 o 3 volte alla settimana in associazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil. L'effetto clinico di questo adattamento della dose non è stato valutato adeguatamente. Per l'adattamento della dose si deve tenere conto della tollerabilità e della risposta virologica individuali (vedere paragrafo 5.2).
	AUC: ↓ 38% (↓ 28-↓ 47)
	Cmax: ↓ 32% (↓ 15-↓ 46)
	Cmin: ↓ 45% (↓ 31-↓ 56)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 12% (↓ 24-↑ 1)
	(induzione del CYP3A4)
Rifabutina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Rifabutina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Rifampicina/Efavirenz (600 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Efavirenz:	Quando efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è assunto con rifampicina in pazienti di peso pari o superiore a 50 kg, ulteriori 200 mg/die (800 mg totali) di efavirenz possono determinare un'esposizione simile alla dose giornaliera di efavirenz di 600 mg assunta senza rifampicina. L'effetto clinico di questo adattamento della dose non è stato valutato adeguatamente. Per l'adattamento della dose si deve tenere conto dell’individuale tollerabilità e risposta virologica (vedere paragrafo 5.2). Non è raccomandato nessun adattamento della dose di rifampicina quando somministrata con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil.
	AUC: ↓ 26% (↓ 15-↓ 36)
	Cmax: ↓ 20% (↓ 11-↓ 28)
	Cmin: ↓ 32% (↓ 15-↓ 46)
	(induzione del CYP3A4 e del CYP2B6)
Rifampicina/Tenofovir disoproxil (600 mg q.d./ 245 mg q.d.)	Rifampicina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Rifampicina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Antimicotici
Itraconazolo/Efavirenz (200 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Itraconazolo:	Poiché non è possibile formulare una raccomandazione posologica per itraconazolo quando usato con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil, deve essere preso in considerazione un trattamento antimicotico alternativo.
	AUC: ↓ 39% (↓ 21-↓ 53)
	Cmax: ↓ 37% (↓ 20-↓ 51)
	Cmin: ↓ 44% (↓ 27-↓ 58)
	(riduzione delle concentrazioni di itraconazolo: induzione del CYP3A4)
	Idrossitraconazolo:
	AUC: ↓ 37% (↓ 14-↓ 55)
	Cmax: ↓ 35% (↓ 12-↓ 52)
	Cmin: ↓ 43% (↓ 18-↓ 60)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Itraconazolo/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Itraconazolo/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Posaconazolo/Efavirenz (-/400 mg q.d.)	Posaconazolo:	L'uso concomitante di posaconazolo ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil deve essere evitate a meno che il beneficio per il paziente superi il rischio.
	AUC: ↓ 50%
	Cmax: ↓ 45%
	(induzione di UDP-G)
Posaconazolo/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Posaconazolo/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Voriconazolo/Efavirenz (200 mg b.i.d./ 400 mg q.d.)	Voriconazolo:	Dal momento che efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è un prodotto di associazione a dose fissa, la dose di efavirenz non può essere modificata; pertanto, voriconazolo ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil non devono essere co-somministrati.
	AUC: ↓ 77%
	Cmax: ↓ 61%
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 44%
	Cmax: ↑ 38%
	(inibizione competitiva del metabolismo ossidativo) La co-somministrazione di dosi standard di efavirenz e voriconazolo è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Voriconazolo/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Voriconazolo/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Antimalarici
Artemetere/Lumefantrina/Efavirenz (20/120 mg compressa, 6 dosi di 4 compresse ciascuna nell'arco di 3 giorni/600 mg q.d.)	Artemetere:	Poiché la riduzione delle concentrazioni di artemetere, diidroartemisinina o lumefantrina può causare una diminuzione dell'efficacia antimalarica, si raccomanda di prestare cautela quando si co-somministrano efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e artemetere/lumefantrina compresse.
	AUC: ↓ 51%
	Cmax: ↓ 21%
	Diidroartemisinina (metabolita attivo):
	AUC: ↓ 46%
	Cmax: ↓ 38%
	Lumefantrina:
	AUC: ↓ 21%
	Cmax: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↓ 17%
	Cmax: ↔
	(induzione del CYP3A4)
Artemetere/Lumefantrina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Artemetere/Lumefantrina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Atovaquone e Proguanile cloridrato/Efavirenz (250/100 mg dose singola/600 mg q.d.)	Atovaquone:	Quando possibile, la somministrazione concomitante di atovaquone/proguanile ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil deve essere evitata.
	AUC: ↓ 75% (↓ 62-↓ 84)
	Cmax: ↓ 44% (↓ 20-↓ 61)
	Proguanile:
	AUC: ↓ 43% (↓ 7-↓ 65)
	Cmax: ↔
Atovaquone e Proguanile cloridrato/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Atovaquone e Proguanile cloridrato/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
ANTICONVULSIVI
Carbamazepina/Efavirenz (400 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Carbamazepina:	Non è possibile formulare raccomandazioni posologiche per l'uso di efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil con carbamazepina. Deve essere preso in considerazione un anticonvulsivo alternativo. Devono essere monitorate periodicamente le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina.
	AUC: ↓ 27% (↓ 20-↓ 33)
	Cmax: ↓ 20% (↓ 15-↓ 24)
	Cmin: ↓ 35% (↓ 24-↓ 44)
	Efavirenz:
	AUC: ↓ 36% (↓ 32-↓ 40)
	Cmax: ↓ 21% (↓ 15-↓ 26)
	Cmin: ↓ 47% (↓ 41-↓ 53)
	(riduzione delle concentrazioni di carbamazepina: induzione del CYP3A4; riduzione delle concentrazioni di efavirenz: induzione del CYP3A4 e del CYP2B6)
	La co-somministrazione di dosi più elevate di efavirenz o carbamazepina non è stata studiata.
Carbamazepina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Carbamazepina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Fenitoina, Fenobarbital e altri anticonvulsivanti che sono substrati degli isozimi del CYP	Interazione non studiata con efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil. Esiste la possibilità di una riduzione o di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina, fenobarbital e altri anticonvulsivi che sono substrati degli isozimi del CYP se somministrati con efavirenz.	Quando efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è co-somministrato con un anticonvulsivo che è un substrato degli isozimi del CYP, è necessario il monitoraggio periodico delle concentrazioni dell'anticonvulsivo.
Acido valproico/Efavirenz (250 mg b.i.d./ 600 mg q.d.)	Nessun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di efavirenz. Dati limitati suggeriscono che non vi è nessun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'acido valproico.	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e acido valproico possono essere co- somministrati senza adattamento della dose. I pazienti devono essere monitorati per il controllo delle crisi convulsive.
Acido valproico/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Acido valproico/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Vigabatrin/Efavirenz Gabapentin/Efavirenz	Interazione non studiata. Non si prevedono interazioni clinicamente significative poiché vigabatrin e gabapentin sono esclusivamente eliminati inalterati nelle urine ed è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e le stesse vie di eliminazione di efavirenz.	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e vigabatrin o gabapentin possono essere co-somministrati senza adattamento della dose.
Vigabatrin/Emtricitabina Gabapentin/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Vigabatrin/Tenofovir disoproxil Gabapentin/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
ANTICOAGULANTI
Warfarin/Efavirenz Acenocumarolo/Efavirenz	Interazione non studiata. Le concentrazioni plasmatiche e gli effetti di warfarin o acenocumarolo sono potenzialmente aumentati o ridotti da efavirenz.	Potrebbe essere necessario un adattamento della dose di warfarin o acenocumarolo quando vengono co-somministrati con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil.
ANTIDEPRESSIVI
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
Sertralina/Efavirenz (50 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Sertralina:	In caso di co-somministrazione con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil, gli aumenti della dose di sertralina devono essere guidati dalla risposta clinica.
	AUC: ↓ 39% (↓ 27-↓ 50)
	Cmax: ↓ 29% (↓ 15-↓ 40)
	Cmin: ↓ 46% (↓ 31-↓ 58)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 11% (↑ 6-↑ 16)
	Cmin: ↔
	(induzione del CYP3A4)
Sertralina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Sertralina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Paroxetina/Efavirenz (20 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Paroxetina:	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e paroxetina possono essere co- somministrati senza adattamento della dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Paroxetina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Paroxetina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Fluoxetina/Efavirenz	Interazione non studiata. Poiché la fluoxetina ha un profilo metabolico simile a quello della paroxetina, ovvero un forte effetto inibitorio del CYP2D6, ci si può attendere un'assenza di interazione simile per la fluoxetina.	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e fluoxetina possono essere co- somministrati senza adattamento della dose.
Fluoxetina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Fluoxetina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina
Bupropione/efavirenz [150 mg dose singola (rilascio prolungato)/600 mg q.d.]	Bupropione:	Gli aumenti del dosaggio di bupropione devono essere guidati dalla risposta clinica, ma non deve essere superata la dose massima raccomandata di bupropione. Non è necessario nessun adattamento della dose per efavirenz.
	AUC: ↓ 55% (↓ 48-↓ 62)
	Cmax: ↓ 34% (↓ 21-↓ 47)
	Idrossibupropione:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 50% (↑ 20-↑ 80)
	(induzione del CYP2B6)
Bupropione/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Bupropione/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
AGENTI CARDIOVASCOLARI
Calcio-antagonisti
Diltiazem/Efavirenz (240 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Diltiazem:	Gli aggiustamenti della dose di diltiazem quando co-somministrato con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil devono essere guidati dalla risposta clinica (si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di diltiazem).
	AUC: ↓ 69% (↓ 55-↓ 79)
	Cmax: ↓ 60% (↓ 50-↓ 68)
	Cmin: ↓ 63% (↓ 44-↓ 75)
	Desacetil diltiazem:
	AUC: ↓ 75% (↓ 59-↓ 84)
	Cmax: ↓ 64% (↓ 57-↓ 69)
	Cmin: ↓ 62% (↓ 44-↓ 75)
	N-monodesmetil diltiazem:
	AUC: ↓ 37% (↓ 17-↓ 52)
	Cmax: ↓ 28% (↓ 7-↓ 44)
	Cmin: ↓ 37% (↓ 17-↓ 52)
	Efavirenz:
	AUC: ↑ 11% (↑ 5-↑ 18)
	Cmax: ↑ 16% (↑ 6-↑ 26)
	Cmin: ↑ 13% (↑ 1-↑ 26)
	(induzione del CYP3A4)
	L'aumento dei parametri farmacocinetici di efavirenz non è considerato clinicamente significativo.
Diltiazem/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Diltiazem/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Verapamil, Felodipina, Nifedipina e Nicardipina	Interazione non studiata con efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil. Quando efavirenz è co-somministrato con un calcio-antagonista che è un substrato degli enzimi del CYP3A4, esiste la possibilità di una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del calcio- antagonista.	Gli aggiustamenti della dose di calcio-antagonisti quando co-somministrati con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil devono essere guidati dalla risposta clinica (si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del calcio-antagonista).
MEDICINALI IPOLIPEMIZZANTI
Inibitori della HMG-CoA reduttasi
Atorvastatina/Efavirenz (10 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Atorvastatina:	I livelli di colesterolo devono essere monitorati periodicamente. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio di atorvastatina quando co-somministrata con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di atorvastatina).
	AUC: ↓ 43% (↓ 34-↓ 50)
	Inibitori della HMG-CoA reduttasi attivi totali:
	Atorvastatina/Emtricitabina		Interazione non studiata.
	Atorvastatina/Tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
	Pravastatina/Efavirenz (40 mg q.d./ 600 mg q.d.)		Pravastatina:	I livelli di colesterolo devono essere monitorati periodicamente. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio di pravastatina quando co-somministrata con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di pravastatina).
			AUC: ↓ 40% (↓ 26-↓ 57)
			Cmax: ↓ 18% (↓ 59-↑ 12)
	Pravastatina/Emtricitabina		Interazione non studiata.
	Pravastatina/Tenofovir disoproxil		Interazione non studiata.
	Simvastatina/Efavirenz (40 mg q.d./ 600 mg q.d.)		Simvastatina:	I livelli di colesterolo devono essere monitorati periodicamente. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio di simvastatina quando co-somministrata con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di simvastatina).
			AUC: ↓ 69% (↓ 62-↓ 73)
Cmax: ↓ 76% (↓ 63-↓ 79)
Acido di simvastatina:
AUC: ↓ 58% (↓ 39-↓ 68)
Cmax: ↓ 51% (↓ 32-↓ 58)
Inibitori della HMG-CoA reduttasi attivi totali:
AUC: ↓ 60% (↓ 52-↓ 68)
Cmax: ↓ 62% (↓ 55-↓ 78)
(induzione del CYP3A4)
La co-somministrazione di efavirenz e atorvastatina, pravastatina o simvastatina non ha determinato effetti sui valori di AUC o Cmax di efavirenz.
Simvastatina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Simvastatina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Rosuvastatina/Efavirenz	Interazione non studiata. Rosuvastatina viene ampiamente escreta inalterata per via fecale, pertanto non è attesa un'interazione con efavirenz.	Efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil e rosuvastatina possono essere co- somministrati senza adattamento della dose.
Rosuvastatina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Rosuvastatina/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Orali: Etinilestradiolo+Norgestimate/Efavirenz (0,035 mg+0,25 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Etinilestradiolo:	Deve essere utilizzato un metodo affidabile di contraccezione di barriera in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 8% (↑ 14-↓ 25)
	Norelgestromina (metabolita attivo):
	AUC: ↓ 64% (↓ 62-↓ 67)
	Cmax: ↓ 46% (↓ 39-↓ 52)
	Cmin: ↓ 82% (↓ 79-↓ 85)
	Levonorgestrel (metabolita attivo):
	AUC: ↓ 83% (↓ 79-↓ 87)
	Cmax: ↓ 80% (↓ 77-↓ 83)
	Cmin: ↓ 86% (↓ 80-↓ 90)
	(induzione del metabolismo)
	Efavirenz: nessuna interazione clinicamente significativa. La significatività clinica di questi effetti non è nota.
Etinilestradiolo/Tenofovir disoproxil (-/245 mg q.d.)	Etinilestradiolo:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
Norgestimate/Etinilestradiolo/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Iniezione: Depomedrossiprogesterone acetato (DMPA)/Efavirenz (DMPA 150 mg IM dose singola)	In uno studio d'interazione farmacologica di 3 mesi, non si sono osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici di MPA tra i soggetti sottoposti a terapia antiretrovirale contenente efavirenz e i soggetti non sottoposti a terapia antiretrovirale. Risultati simili sono stati osservati da altri sperimentatori, sebbene le concentrazioni plasmatiche di MPA fossero più variabili nel secondo studio. In entrambi gli studi, le concentrazioni plasmatiche di progesterone per i soggetti trattati con efavirenz e DMPA sono rimasti bassi, compatibilmente con la soppressione dell'ovulazione.	A causa delle informazioni limitate disponibili, deve essere utilizzato un metodo affidabile di contraccezione di barriera in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
DMPA/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
DMPA/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Impianto: Etonogestrel/Efavirenz	Ci si può attendere una riduzione dell'esposizione a etonogestrel (induzione del CYP3A4). Occasionalmente sono stati segnalati casi post-marketing di insuccesso della contraccezione con etonogestrel in pazienti esposte a efavirenz.	Deve essere utilizzato un metodo affidabile di contraccezione di barriera in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
Etonogestrel/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.
Etonogestrel/Emtricitabina	Interazione non studiata.
IMMUNOSOPPRESSORI
Immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/Efavirenz	Interazione non studiata. Ci si può attendere una riduzione dell'esposizione all'immunosoppressore (induzione del CYP3A4). Non si prevede che questi immunosoppressori influiscano sull'esposizione a efavirenz.	Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose dell'immunosoppressore. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni degli immunosoppressori per almeno due settimane (fino al raggiungimento di concentrazioni stabili).
Tacrolimus/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (0,1 mg/kg q.d./ 200 mg/245 mg q.d.)	Tacrolimus:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	C24h: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	C24h: ↔
	Tenofovir disoproxil:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	C24h: ↔
OPPIACEI
Metadone/Efavirenz (35-100 mg q.d./ 600 mg q.d.)	Metadone:	I pazienti trattati in concomitanza con metadone ed efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil devono essere monitorati per individuare i sintomi da astinenza e la loro dose di metadone deve essere aumentata per alleviare tali sintomi.
	AUC: ↓ 52% (↓ 33-↓ 66)
	Cmax: ↓ 45% (↓ 25-↓ 59)
	(induzione del CYP3A4) In uno studio su utilizzatori di droghe endovenose infettati da HIV, la co-somministrazione di efavirenz e metadone ha determinato una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metadone e sintomi da astinenza da oppiacei. La dose di metadone è stata aumentata in media del 22% per alleviare i sintomi da astinenza.
Metadone/Tenofovir disoproxil (40-110 mg q.d./ 245 mg q.d.)	Metadone:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
Metadone/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Buprenorfina/Naloxone/Efavirenz	Buprenorfina:	Nonostante la riduzione dell'esposizione a buprenorfina, nessun paziente ha mostrato sintomi da astinenza. Potrebbe non essere necessario un adattamento della dose di buprenorfina quando viene co-somministrata con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil.
	AUC: ↓ 50%
	Norbuprenorfina:
	AUC: ↓ 71%
	Efavirenz:
	Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
Buprenorfina/Naloxone/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Buprenorfina/Naloxone/Tenofovir disoproxil	Interazione non studiata.

¹ Il principale metabolita circolante di sofosbuvir. Studi condotti con altri medicinali Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando efavirenz è stato somministrato con azitromicina, cetirizina, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, nelfinavir, zidovudina, antiacidi a base di idrossido di alluminio/magnesio, famotidina o fluconazolo. L'interazione potenziale tra efavirenz e altri antimicotici derivati dell'azolo, come ad es. chetoconazolo, non è stata studiata. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando emtricitabina è stata somministrata con stavudina, zidovudina o famciclovir. Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato somministrato con emtricitabina, nelfinavir o ribavirina.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 600 mg di efavirenz, 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (come maleato). Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa rivestita con film contiene 7,5 mg di metabisolfito di sodio e 105,5 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.