Ipersensibilità o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, sensazione di bruciore e pizzicore sulla sede di somministrazione, broncospasmo, brividi, arrossamento, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, sonnolenza, nausea, agitazione, tachicardia, senso di costrizione toracica, formicolio, vomito, affanno) possono manifestarsi raramente in pazienti trattati con colle di fibrina/farmaci emostatici. In casi isolati tali reazioni sono sfociate in gravi episodi di anafilassi. Queste reazioni possono manifestarsi, in particolare, se il preparato viene applicato ripetutamente o somministrato a pazienti con ipersensibilità nota all'aprotinina (vedere il paragrafo 4.4) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del prodotto. Anche nel caso in cui un trattamento ripetuto con TISSEEL sia stato ben tollerato, un'ulteriore somministrazione di TISSEEL o una somministrazione sistemica di aprotinina potrebbe provocare reazioni anafilattiche gravi. Raramente possono manifestarsi anticorpi verso i componenti della colla di fibrina/ emostatici. La somministrazione accidentale di TISSEEL per via intravascolare può causare reazioni anafilattiche e/o complicanze di tipo tromboembolico e coagulazione intravascolare disseminata (CID) (vedere paragrafo 4.4). Per le informazioni di sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili vedere il paragrafo 4.4. Si è verificata embolia gassosa o embolia da aria potenzialmente letale/letale quando si utilizzano dispositivi con gas o aria pressurizzati per l’applicazione di colle di fibrina; questo evento sembra essere correlato ad un uso inappropriato del dispositivo spray (ad es. ad una pressione superiore a quella raccomandata e a distanza ravvicinata dalla superficie tissutale). Gli eventi avversi presentati in questa sezione sono stati riportati in studi clinici che hanno studiato la sicurezza e l’efficacia di TISSEEL e dall’esperienza post-marketing con colle di fibrina Baxter. Negli studi clinici, TISSEEL è stato somministrato come coadiuvante dell’emostasi in cardiochirurgia, chirurgia vascolare ed in interventi di sostituzione completa dell’anca e nella chirurgia epatica e splenica. Altri studi clinici hanno incluso la sigillatura di vasi linfatici in pazienti sottoposti a dissezione dei linfonodi ascellari, la sigillatura di anastomosi del colon e la sigillatura della dura madre in fossa cranica posteriore. In questi studi TISSEEL è stato somministrato ad un totale di 1146 pazienti. Gli eventi avversi da farmaci e la loro frequenza sono di seguito riepilogati: Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, <1/10) Non comune (≥ 1/1.000, <1/100) Raro (≥ 1/10.000, <1/1.000) Molto raro (< 1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione persistemi e organi secondoMedDRA	Termine MedDRA preferito	Frequenza
Infezioni ed infestazioni	Infezione della ferita post-operatoria a	Comune
Esami diagnostici	Aumento dei prodotti di degradazione della fibrina a	Non comune
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità*	Non nota
	Reazioni anafilattiche*	Non nota
	Shock anafilattico*	Non nota
	Parestesia	Non nota
	Broncospasmo	Non nota
	Affanno	Non nota
	Prurito	Non nota
	Eritema	Non nota
Patologie del sistema nervoso	Disturbi sensoriali a	Comune
Patologie cardiache	Bradicardia	Non nota
	Tachicardia	Non nota
Patologie vascolari	Trombosi della vena ascellare** a	Comune
	Ipotensione a	Raro
	Ematoma NMS	Non nota
	Embolia arteriosa	Non nota
	Embolia gassosa	Non nota
	Embolismo dell’arteria cerebrale	Non nota
	Infarto cerebrale**	Non nota
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea	Non nota
Patologie gastrointestinali	Nausea a	Non comune
	Ostruzione intestinale	Non nota
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Rash a	Comune
	Orticaria	Non nota
	Diminuita capacità di cicatrizzazione	Non nota
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore agli arti a	Comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Aumento della temperatura corporea a	Comune
	Rossore	Non nota
	Edema	Non nota
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Sieroma a	Molto comune
	Angioedema	Non nota
	Dolore Procedurale a	Non comune

* reazioni anafilattiche e shock anafilattico hanno compreso eventi fatali. ** a seguito di applicazione intravascolare nel seno petroso superiore. ^a Effetti indesiderati da studi clinici Se non diversamente specificato, gli eventi avversi sono stati osservati durante l’esperienza postmarketing. Reazioni di classe Manifestazioni di ipersensibilità includono irritazione al sito di applicazione, senso di costrizione toracica, brividi, cefalea, sonnolenza, agitazione e vomito. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: http://www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.