Posologia Insufficienza Renale Cronica (CKD) Stadi 3 e 4 Zemplar deve essere somministrato una volta al giorno, oppure tre volte a settimana, a giorni alterni. Dosaggio Iniziale La dose iniziale deve essere calcolata tenendo conto dei livelli basali di paratormone intatto (iPTH).

Tabella 1.	Dosaggio Iniziale
Livello Basale di Paratormone intatto	Dose Giornaliera	Dose da assumere tre volte a settimana*
≤500 pg/ml (56 pmol/l)	1 microgrammo	2 mcg
>500 pg/ml (56 pmol/l)	2 mcg	4 mcg
*Da somministrare a giorni alterni. Tale frequenza non va superata.

Aggiustamento della Dose La dose deve essere personalizzata, ossia determinata individualmente in base ai livelli sierici o plasmatici di iPTH, monitorando calcemia e fosfatemia sieriche. La Tabella 2 propone un esempio di approccio consigliato per l’aggiustamento della dose.

Tabella 2.	Aggiustamento della dose
Livello di iPTH Basale	Aggiustamento della Dose ad intervalli di 2 – 4 settimane
	Dose Giornaliero		Dose tre volte a settimana¹
Uguale o in aumento	Aumentare 1 microgrammo		Aumentare 2 mcg
Diminuito di <30%
Diminuito di ≥30%, ≤60%	Lasciare invariato		Lasciare invariato
Diminuito di >60%	Diminuire² 1 microgrammo		Diminuire² 2 mcg
iPTH <60 pg/mL (7 pmol/l)
1 Da somministrare a giorni alterni. Tale frequenza non va superata.
² Se è necessaria una riduzione della dose e il paziente sta già assumendo la dose più bassa di farmaco in regime giornaliero o di tre volte a settimana, può essere diminuita la frequenza della dose.

Dopo aver iniziato la terapia e nel corso dei periodi di aggiustamento della dose, si deve procedere a monitorare attentamente i livelli di calcio sierico. Se si osserva un’ipercalcemia o un prodotto calcio–fosfato persistentemente elevato, superiore a 55 mg²/dl² (4,4 mmol² /l²), qualora il paziente sia sottoposto a terapia con chelanti del fosforo a base di calcio, si deve ridurre la dose o sospendere la somministrazione. In alternativa, si deve ridurre o interrompere temporaneamente la somministrazione di Zemplar. Se la terapia viene sospesa, la somministrazione del farmaco deve essere nuovamente iniziata ad una dose più bassa, quando la calcemia ed il prodotto calcio–fosfato si saranno normalizzati. Insufficienza Renale Cronica (CKD) Stadio 5 Zemplar va somministrato tre volte a settimana, a giorni alterni. Dosaggio Iniziale La dose iniziale di Zemplar in mcg deve essere calcolata in base ai livelli basali di paratormone intatto = iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] fino ad una dose massima iniziale di 32 mcg. Aggiustamento della dose La dose dovrebbe essere personalizzata, ossia determinata individualmente e dovrebbe essere basata sui livelli sierici di paratormone intatto, calcio e fosforo. Un aggiustamento della dose di paracalcitolo in capsule consigliata si basa sulla formula seguente: Aggiustamento della dose

(mcg ) =	livello più recente di iPTH (pg/ml)
	60

oppure Aggiustamento della dose

(mcg ) =	livello più recente di iPTH (pmol/l)
	7

Dopo aver iniziato la terapia, durante il periodo di aggiustamento della dose ed in concomitanza con la somministrazione di potenti inibitori del P450 3A, si deve procedere ad un attento monitoraggio dei livelli di calcio e fosforo. Se si nota la presenza di ipercalcemia o di un elevato prodotto calcio xfosforo e se il paziente è sottoposto a terapia con chelanti del fosforo a base di calcio, si deve procedere ad una riduzione della loro dose o se ne deve sospendere la somministrazione. In alternativa, il paziente può passare ad un chelante del fosforo non a base di calcio. Se la calcemia risulta >11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) o il prodotto Ca x P >70 mg²/dl² (5,6 mmol²/l²), o iPTH ≤150 pg/ml, la dose deve essere diminuita di 2 – 4 mcg rispetto a quella calcolata in base al livello più recente di iPTH/60 (pg/ml) [iPTH/7 (pmol/l)]. Nel caso in cui si renda necessario un ulteriore aggiustamento della dose, la somministrazione del paracalcitolo in capsule deve essere ridotta o interrotta fino a quando tali parametri non si saranno normalizzati.A mano a mano che il livello di iPTH si avvicina all’intervallo dei valori di riferimento (150–300 pg/ml), possono essere necessari piccoli aggiustamenti individualizzati della dose per raggiungere un livello di iPTH stabile. Se si presentano situazioni in cui il monitoraggio dei livelli di iPTH, calcio o fosforo può essere effettuato meno frequentemente di una volta a settimana, può essere utilizzato un rapporto dose iniziale/aggiustamento della dose più modesta. Popolazioni Speciali Compromissione Epatica: Nei pazienti affetti da compromissione epatica di grado da lieve a moderato, non è necessario procedere ad un aggiustamento della dose. Non esiste alcuna esperienza con i pazienti affetti da compromissione epatica grave (vedere paragrafo 5.2). Trapianto renale: I pazienti sottoposti a trapianto renale con Insufficienza Renale Cronica Stadio 3 e 4 e iperparatiroidismo secondario non sono stati oggetto di studio durante i trial clinici di fase 3. In base agli studi pubblicati, la dose iniziale e l’algoritmo di aggiustamento della dose per i pazienti che hanno subito un trapianto renale con Insufficienza Renale Cronica Stadio 3 e 4 e iperparatiroidismo secondario sono uguali a quelle dei pazienti con semplice Insufficienza Renale Cronica Stadio 3 e 4 e iperparatiroidismo secondario. I livelli sierici di calcio e fosforo devono essere monitorati attentamente dopo l’inizio, durante il periodo di aggiustamento della dose e durante la co–somministrazione di forti inibitori del citocromo P450 3A. Popolazione pediatrica: La sicurezza e l’efficacia di Zemplar Capsule nei bambini fino ai 18 anni di età non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Anziani: Tra pazienti anziani (65 – 75 anni) e pazienti più giovani non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia del farmaco, ma non può essere esclusa la possibilità che alcuni individui più anziani siano maggiormente sensibili. Modo di somministrazione Zemplar può essere assunto con o senza cibo.