Trattamento dell’infezione da HIV-1: Truvada è indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Truvada è inoltre indicato per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1 con resistenza agli NRTI o tossicità che precludono l’utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP): Truvada è indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti e adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Poiché Truvada contiene emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con Truvada. Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. La farmacocinetica dello steady state di emtricitabina e di tenofovir non è stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d’interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Terapie concomitanti non raccomandate Truvada non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). Truvada non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina: La co-somministrazione di Truvada e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2). Medicinali escreti per via renale: Dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la co-somministrazione di Truvada con medicinali che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o di altri medicinali co-somministrati. L’uso di Truvada deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra Truvada o il suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 2 (l’aumento è indicato come “↑”, la diminuzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”, due volte al giorno come “b.i.d.”, una volta al giorno come “q.d.”). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 2: Interazioni tra Truvada o il suo singolo componente/ i suoi singoli componentie altri medicinali

Medicinale per area terapeutica	Effetti sui livelli del farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con un intervallo di confidenza del 90% se disponibile (meccanismo)	Raccomandazione relativa alla somministrazione congiunta con Truvada (emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg)
ANTI-INFETTIVI
Antiretrovirali
Inibitori delle proteasi
Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Atazanavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse renali patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 25% (da ↓ 42 a ↓ 3)
	Cmax: ↓ 28% (da ↓ 50 a ↑ 5)
	Cmin: ↓ 26% (da ↓ 46 a ↑ 10)
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 37%
	Cmax: ↑ 34%
	Cmin: ↑ 29%
Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Darunavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse renali patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
Darunavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./245 mg q.d.)	Lopinavir/Ritonavir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, incluse renali patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 32% (da ↑ 25 a ↑ 38)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51% (da ↑ 37 a ↑ 66)
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
NRTI
Didanosina/Tenofovir disoproxil	La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari al 40-60% dell’esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad un decremento significativo della conta di cellule CD4, possibilmente dovuto ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co-somministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’infezione da HIV.	Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di Truvada e didanosina (vedere paragrafo 4.4).
Didanosina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Lamivudina/Tenofovir disoproxil	Lamivudina:	Lamivudina e Truvada non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 3% (da ↓ 8% a ↑ 15)
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 44 a ↓ 12)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 15 a ↑ 8)
	Cmax: ↑ 102% (da ↓ 96 a ↑ 108)
	Cmin: NC
Efavirenz/Tenofovir disoproxil	Efavirenz:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 7 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 4% (da ↓ 9 a ↑ 2)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 1% (da ↓ 8 a ↑ 6)
	Cmax: ↑ 7% (da ↓ 6 a ↑ 22)
	Cmin: NC
ANTI-INFETTIVI
Agenti antivirali del virus dell’epatite B (HBV)
Adefovir dipivoxil /Tenofovir disoproxil	Adefovir dipivoxil:	Adefovir dipivoxil e Truvada non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 11% (da ↓ 14 a ↓ 7)
	Cmax: ↓ 7% (da ↓ 13 a ↓ 0)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 2% (da ↓ 5 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 1% (da ↓ 7 a ↑ 6)
	Cmin: NC
Agenti antivirali del virus dell’epatite C (HCV)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e atazanavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxilquando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↑ 96% (da ↑ 74 a ↑ 121)
	Cmax: ↑ 68% (da ↑ 54 a ↑ 84)
	Cmin: ↑ 118% (da ↑ 91 a ↑ 150)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da ↑ 34 a ↑ 49)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 63% (da ↑ 45 a ↑ 84)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 45% (da ↑ 27 a ↑ 64)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 47% (da ↑ 37 a ↑ 58)
	Cmin: ↑ 47% (da ↑ 38 a ↑ 57)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↓ 27% (da ↓ 35 a ↓ 18)
	Cmax: ↓ 37% (da ↓ 48 a ↓ 25)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 48% (da ↑ 34 a ↑ 63)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 50% (da ↑ 42 a ↑ 59)
	Cmax: ↑ 64% (da ↑ 54 a ↑ 74)
	Cmin: ↑ 59% (da ↑ 49 a ↑ 70)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 34% (da ↓ 41 a ↓ 25)
	Cmax: ↓ 34% (da ↓ 41 a ↑ 25)
	Cmin: ↓ 34% (da ↓ 43 a ↑ 24)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 98% (da ↑ 77 a ↑ 123)
	Cmax: ↑ 79% (da ↑ 56 a ↑ 104)
	Cmin: ↑ 163% (da ↑ 137 a ↑ 197)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirine/ Tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirine:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 31 a ↑ 50)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 91% (da ↑ 74 a ↑ 110)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Dolutegravir (50 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, inclus e le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ledipasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Dolutegravir
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 65% (da ↑ 59 a ↑ 71)
	Cmax: ↑ 61% (da ↑ 51 a ↑ 72)
	Cmin: ↑ 115% (da ↑ 105 a ↑ 126)
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)1	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir e atazanavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS 331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da ↑ 34 a ↑ 49)
	Velpatasvir:
	AUC: ↑ 142% (da ↑ 123 a ↑ 164)
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 41 a ↑ 71)
	Cmin: ↑ 301% (da ↑ 257 a ↑ 350)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 39% (da ↑ 20 a ↑ 61)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 29% (da ↑ 15 a ↑ 44)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 43 a ↑ 68)
	Cmin: ↑ 39% (da ↑ 31 a ↑ 48)
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 28% (da ↓ 34 a ↓ 20)
	Cmax: ↓ 38% (da ↓ 46 a ↓ 29)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 35 a ↓ 11)
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 39% (da ↑ 33 a ↑ 44)
	Cmax: ↑ 55% (da ↑ 45 a ↑ 66)
	Cmin: ↑ 52% (da ↑ 45 a ↑ 59)
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Lopinavir/Ritonavir (800 mg/200 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir e lopinavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 29% (da ↓ 36 a ↓ 22)
	Cmax: ↓ 41% (da ↓ 51 a ↓ 29)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 30% (da ↓ 41 a ↓ 17)
	Cmin: ↑ 63% (da ↑ 43 a ↑ 85)
	Lopinavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 42% (da ↑ 27 a ↑ 57)
	Cmin: ↔
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Raltegravir (400 mg b.i.d) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Raltegravir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 21% (da ↓ 58 a ↑ 48)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 34 a ↑ 45)
	Cmax: ↑ 46% (da ↑ 39 a ↑ 54)
	Cmin: ↑ 70% (da ↑ 61 a ↑ 79)
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Si prevede che la cosomministrazione di sofosbuvir/velpatasvir ed efavirenz diminuisca le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir. La co-somministrazione di sofosbuvir/velpatasvir con regimi contenenti efavirenz non è raccomandata.
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 38% (da ↑ 14 a ↑ 67)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↓ 53% (da ↓ 61 a ↓ 43)
	Cmax: ↓ 47% (da ↓ 57 a ↓ 36)
	Cmin: ↓ 57% (da ↓ 64 a ↓ 48)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 81% (da ↑ 68 a ↑ 94)
	Cmax: ↑ 77% (da ↑ 53 a ↑ 104)
	Cmin: ↑ 121% (da ↑ 100 a ↑ 143)
Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirina/Tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 34 a ↑ 46)
	Cmax: ↑ 44% (da ↑ 33 a ↑ 55)
	Cmin: ↑ 84% (da ↑ 76 a ↑ 92)
Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg q.d.)³ + Darunavir (800 mg q.d.) + Ritonavir (100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir, derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e darunavir/ritonavir, può aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil,incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 30%
	Cmin: N/A
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax:↔
	Cmin: N/A
	Velpatasvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Voxilaprevir:
	AUC: ↑ 143%
	Cmax:↑ 72%
	Cmin: ↑ 300%
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↓ 34%
	Ritonavir:
	AUC: ↑ 45%
	Cmax: ↑ 60%
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 39%
	Cmax: ↑ 48%
	Cmin: ↑ 47%
Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 19% (da ↓ 40 a ↑ 10)
	GS-331007²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 23% (da ↓ 30 a ↑ 16)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 25% (da ↑ 8 a ↑ 45)
	Cmin: ↔
Ribavirina/Tenofovir disoproxil	Ribavirina:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ribavirina.
	AUC: ↑ 26% (da ↑ 20 a ↑ 32)
	Cmax: ↓ 5% (da ↓ 11 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Agenti antivirali dell’herpes virus
Famciclovir/Emtricitabina	Famciclovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di famciclovir.
	AUC: ↓ 9% (da ↓ 16 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 7% (da ↓ 22 a ↑ 11)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 7% (da ↓ 13 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da ↓ 20 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Antimicobatterici
Rifampicina /Tenofovir disoproxil	Tenofovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↓ 12% (da ↓ 16 a ↓ 8)
	Cmax: ↓ 16% (da ↓ 22 a ↓ 10)
	Cmin: ↓ 15% (da ↓ 12 a ↓ 9)
CONTRACCETTIVI ORALI
Norgestimato/Etinil estradiolo/ Tenofovir disoproxil	Norgestimato:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di norgestimato/etinil estradiolo.
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 32 a ↑ 34)
	Cmax: ↓ 5% (da ↓ 27 a ↑ 24)
	Cmin: NC
	Etinil estradiolo:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 9 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 6% (da ↓ 13 a ↑ 0)
	Cmin: ↓ 2% (da ↓ 9 a ↑ 6)
IMMUNOSOPPRESSORI
Tacrolimus/Tenofovir disoproxil/Emtricitabina	Tacrolimus:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di tacrolimus.
	AUC: ↑ 4% (da ↓ 3 a ↑ 11)
	Cmax: ↑ 3% (da ↓ 3 a ↑ 9)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 5% (da ↓ 9 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da ↓ 17 a ↓ 5)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 6% (da ↓ 1 a ↑ 13)
	Cmax: ↑13% (da ↑ 1 a ↑ 27)
	Cmin: NC
ANALGESICI NARCOTICI
Metadone/Tenofovir disoproxil	Metadone:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metadone.
	AUC: ↑ 5% (da ↓ 2 a ↑ 13)
	Cmax: ↑ 5% (da ↓ 3 a ↑ 14)
	Cmin: NC

NC = non calcolato ¹ Dati generati da somministrazione simultanea con ledipasvir/sofosbuvir. Una somministrazione separata (a 12 ore di distanza) ha fornito risultati simili. ² Il principale metabolita circolante di sofosbuvir. ³ Studio condotto con aggiunta di voxilaprevir 100 mg per raggiungere l’esposizione prevista a voxilaprevir nei pazienti con infezione da HCV.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato oppure a 136 mg di tenofovir). Eccipiente con effetti noti Ogni compressa contiene 96 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.