Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento con Tramadolo e Paracetamolo Krka sono classificati nei seguenti gruppi in ordine di frequenza: - Molto comune (≥1/10) - Comune (≥1/100, <1/10) - Non comune (≥1/1.000, <1/100) - Raro (≥1/10.000, <1/1.000) - Molto raro (<1/10.000) - Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità. Gli effetti indesiderati riportati più comunemente durante gli studi clinici effettuati con l’associazione tramadolo/paracetamolo sono stati nausea, vertigini e sonnolenza, osservati in più del 10% di pazienti. La frequenza degli effetti indesiderati è elencati in base ai sistemi e organi:

	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione						ipoglicemia
Disturbi psichiatrici		stato confusionale, alterazioni dell’umore ansia, nervosismo, euforia, disturbi del sonno	depressione, allucinazioni, incubi, amnesia	farmacodipendenza	abuso *
Patologie del sistema nervoso	vertigini, sonnolenza	cefalea, tremori	contrazioni muscolari involontarie, parestesia	atassia, convulsioni, sincope
Patologie dell’occhio				visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto			tinnito
Patologie cardiache			palpitazioni, tachicardia, aritmia
Patologie vascolari			ipertensione, vampate di calore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			dispnea
Patologie gastrointestinali	nausea	vomito, stipsi, secchezza delle fauci, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza	disfagia, melena
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		iperidrosi, prurito	reazioni cutanee (per esempio eruzione, orticaria)
Patologie renali e urinarie			albuminuria, disturbi della minzione (disuria e ritenzione urinaria)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione			brividi, dolore toracico
Esami diagnostici			aumento delle transaminasi

*Riferiti durante la sorveglianza post-marketing. Sebbene non osservati durante gli studi clinici, non si può escludere la comparsa dei seguenti effetti indesiderati noti relativi alla somministrazione di tramadolo o paracetamolo: Tramadolo - Ipotensione posturale, bradicardia, collasso (tramadolo). - La sorveglianza post-marketing di tramadolo ha rivelato rare alterazioni dell’effetto del warfarin, tra cui innalzamento dei tempi di protrombina. - Casi rari: reazioni allergiche con sintomatologia respiratoria (per esempio dispnea, broncospasmo, sibilo, edema angioneurotico) e anafilassi. - Casi rari: alterazione dell’appetito, debolezza muscolare e depressione respiratoria. - Dopo somministrazione di tramadolo, potrebbero comparire effetti collaterali di tipo psichico, che, per intensità e natura, variano a seconda dei soggetti (in relazione alla personalità e alla durata della terapia). Questi effetti comprendono alterazioni dell’umore (generalmente euforia, occasionalmente disforia), modifica dell’attività (generalmente soppressione, occasionalmente aumento) e modifica delle capacità cognitive e sensoriali (per es., del comportamento decisionale, disturbi della percezione). È stato osservato un peggioramento dell’asma anche se non è stata dimostrata una relazione causale. - Possono comparire i seguenti sintomi da astinenza, simili a quelli che si verificano con l’interruzione della somministrazione di oppiodi: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali. Altri sintomi osservati molto raramente, in quei casi in cui tramadolo cloridrato è stato interrotto bruscamente, includono: attacchi di panico, grave ansia, allucinazioni, parestesia, tinnito e insolita sintomatologia a livello del Sistema Nervoso Centrale. Paracetamolo - Gli effetti avversi di paracetamolo sono rari, ma possono comparire sintomi da ipersensibilità incluso eruzione cutanea. Sono stati segnalati casi di discrasia ematica, incluse trombocitopenia ed agranulocitosi, ma non necessariamente correlati al paracetamolo. - Sono stati osservati numerosi casi che suggeriscono che il paracetamolo possa determinare ipoprotrombinemia quando somministrato contemporaneamente a farmaci warfarino simili. In altri studi il tempo di protrombinemia non si è modificato. - Sono stati osservati casi molto rari di gravi reazioni cutanee. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.