Tobramicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione o Tobramicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione viene somministrata esclusivamente per infusione endovenosa. La durata dell’infusione è preferibilmente di 30 minuti, ma può essere prolungata fino a 60 minuti (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Posologia Dosaggio nei pazienti con funzione renale normale Adulti e adolescenti (da 12 a 17 anni) Infezioni gravi: 3 mg/kg al giorno come dose singola o in dosi equamente suddivise di 1 mg/kg ogni 8 ore. Infezioni a rischio di vita: Fino a 5 mg/kg peso corporeo al giorno come dose singola o in dosi equamente suddivise di 1,66 mg/kg peso corporeo ogni 8 ore (occasionalmente anche ogni 6 ore). Il dosaggio deve essere ridotto prima possibile in base alle esigenze cliniche. Fibrosi cistica: Nei pazienti con fibrosi cistica la farmacocinetica della tobramicina può risultare alterata, e può essere quindi necessario aumentare la dose a 8–10 mg/kg al giorno per raggiungere livelli sierici terapeutici. I livelli sierici della tobramicina devono essere monitorati, a causa dell’ampia variabilità interindividuale. Pazienti in età pediatrica (più di una settimana di vita) 6–7,5 mg/kg peso corporeo al giorno come dose singola o 2–2,5 mg/kg peso corporeo ogni 8 ore o occasionalmente 1,5–1,9 mg/kg peso corporeo ogni 6 ore. Pertanto, l’uso di Tobramicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione o Tobramicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione non è raccomandato nei bambini con peso corporeo inferiore a 12 kg (un solo dosaggio giornaliero) e 32 kg (dosaggio giornaliero multiplo [tre volte]). A causa del maggiore dosaggio per kg di peso raccomandato per i pazienti con infezioni delle vie respiratorie e fibrosi cistica (8–10 mg/kg/die), Tobramicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione in questi casi può essere utilizzata solo in pazienti con peso corporeo di almeno 25 kg (dosaggio multiplo giornaliero). Volumi di infusione giornalieri negli adulti con funzione renale normale Tobramicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione:

Dose/kg/die	Peso corporeo	Volume totale di infusione giornaliera
		50 kg	60 kg	70 kg	80 kg	90 kg	100 kg
3,0 mg		150 ml	180 ml	210 ml	240 ml	270 ml	300 ml
3,5 mg		175 ml	210 ml	245 ml	280 ml	315 ml	350 ml
4,0 mg		200 ml	240 ml	280 ml	320 ml	360 ml	400 ml
4,5 mg		225 ml	270 ml	315 ml	360 ml	405 ml	450 ml
5,0 mg		250 ml	300 ml	350 ml	400 ml	450 ml	500 ml
5,5 mg		275 ml	330 ml	385 ml	440 ml	495 ml	550 ml
6,0 mg		300 ml	360 ml	420 ml	480 ml	540 ml	600 ml
6,5 mg		325 ml	390 ml	455 ml	520 ml	585 ml	650 ml
7,0 mg		350 ml	420 ml	490 ml	560 ml	630 ml	700 ml
7,5 mg		375 ml	450 ml	525 ml	600 ml	675 ml	750 ml
8,0 mg		400 ml	480 ml	560 ml	640 ml	720 ml	800 ml

Tobramicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione:

Dose/kg/die	Peso corporeo	Volume totale di infusione giornaliera
		50 kg	60 kg	70 kg	80 kg	90 kg	100 kg
3,0 mg		50 ml	60 ml	70 ml	80 ml	90 ml	100 ml
3,5 mg		58 ml	70 ml	82 ml	93 ml	105 ml	117 ml
4,0 mg		67 ml	80 ml	93 ml	107 ml	120 ml	133 ml
4,5 mg		75 ml	90 ml	105 ml	120 ml	135 ml	150 ml
5,0 mg		83 ml	100 ml	117 ml	133 ml	150 ml	167 ml
5,5 mg		92 ml	110 ml	128 ml	147 ml	165 ml	183 ml
6,0 mg		100 ml	120 ml	140 ml	160 ml	180 ml	200 ml
6,5 mg		108 ml	130 ml	152 ml	173 ml	195 ml	217 ml
7,0 mg		117 ml	140 ml	163 ml	187 ml	210 ml	233 ml
7,5 mg		125 ml	150 ml	175 ml	200 ml	225 ml	250 ml
8,0 mg		133 ml	160 ml	187 ml	213 ml	240 ml	267 ml

Il dosaggio risulterà accurato somministrando Tobramicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione o Tobramicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione tramite pompa di infusione. Singola dose giornaliera Convenzionalmente, la tobramicina viene somministrata in dosi suddivise, ad intervalli di 8 ore. Tuttavia, studi sperimentali ed indagini cliniche hanno dimostrato che una singola somministrazione giornaliera comporta dei vantaggi in termini di efficacia e sicurezza rispetto al dosaggio multiplo giornaliero. La tobramicina ha un effetto post–antibiotico prolungato (vedere paragrafo 5.1). Studi recenti in vitro ed in vivo hanno mostrato che il passaggio degli aminoglicosidi nella corteccia renale è limitato e di conseguenza la presenza di livelli sierici più elevati di tobramicina (dopo singola somministrazione giornaliera) comporta un minore accumulo di aminoglicosidi nei reni rispetto al dosaggio multiplo convenzionale. Anche in caso di terapia combinata (per es. con un antibiotico beta–lattamico a dosaggio normale), è possibile somministrare la dose totale giornaliera come dose singola. Si raccomanda quindi la somministrazione singola giornaliera di Tobramicina B. Braun 1 mg/ml o 3 mg/ml, eccetto nei pazienti con sistema immunitario indebolito (per es. in presenza di neutropenia), insufficienza renale grave, fibrosi cistica, ascite, come pure nei pazienti con ustioni estese (più del 20% di superficie cutanea) ed in gravidanza (vedere paragrafo 5.2). Dosaggio nei pazienti con funzione renale compromessa Dopo un dosaggio iniziale di 1 mg/kg, la dose deve essere aggiustata, sia riducendo la dose somministrata ogni 8 ore (modello 1), sia aumentando l’intervallo tra le dosi consuete (modello 2, vedere tabella sottostante). Se è impossibile misurare direttamente le concentrazioni sieriche di tobramicina, la regolazione deve essere effettuata sulla base del livello sierico di creatinina o di clearance della creatinina, dato che vi è una buona correlazione tra questi parametri e l’emivita della tobramicina. I pazienti con compromissione della funzione renale richiedono una correzione della dose di mantenimento, commisurata allo stato di funzionalità renale, secondo lo schema seguente: Terapia di mantenimento dopo una dose iniziale di 1 mg/kg (^*), in funzione del grado di compromissione renale e del peso corporeo del paziente:

Funzione renale					Modello 1 Dosi modificate, somministrate ad intervalli di 8 ore			Modello 2 Dosi fisse, somministrate ad intervalli modificati
Azoto ureico mg/100 ml		Creatinina sierica mg/100 ml		Clearance della creatinina ml/min	Peso corporeo			Peso/dose
					50–60 kg		60–80 kg	50–60 kg: 60 mg
								60–80 kg: 80 mg
Normale ≤ 20		≤ 1,3		≥ 70	60 mg		80 mg	ogni 8 ore
21–34		1,4–1,9		69–40	30–60 mg		50–80 mg	ogni 12 ore
35–49		2,0–3,3		39–20	20–25 mg		30–45 mg	ogni 18 ore
50–65		3,4–5,3		19–10	10–18 mg		15–24 mg	ogni 24 ore
66–74		5,4–7,5		9–5	5–9 mg		7–12 mg	ogni 36 ore
≥ 75		≥ 7,6		≤ 4	2,5–4,5 mg		3,5–6 mg	ogni 48 ore

(^*) Nel caso di infezioni pericolose per la sopravvivenza del paziente possono essere somministrate dosi pari alla metà delle dosi raccomandate. Per calcolare la clearance della creatinina è necessaria una funzionalità renale stabile, cioè con livelli di urea stabili. Un metodo alternativo per calcolare un dosaggio ridotto ad intervalli di 8 ore (nei pazienti con livelli sierici di creatinina stabili ed accertati) consiste nel dividere la dose raccomandata abituale per il livello specifico di creatinina (mg/100 ml) del paziente. Per calcolare la frequenza, espressa in ore, delle dosi, è generalmente sufficiente moltiplicare il livello sierico di creatinina del paziente (mg/100 ml) per sei. In presenza di compromissione renale, nel caso di terapia a lungo termine e con alti dosaggi, nei neonati e nei bambini piccoli e nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per reazioni tossiche, la dose deve essere controllata misurando la concentrazione sierica di tobramicina e corretta, se necessario. La concentrazione sierica massima deve oscillare tra 4 e 10 mcg /ml, la concentrazione minima prima della somministrazione della dose successiva deve essere inferiore a 2 mcg /ml, per evitare effetti collaterali tossici. Emodialisi Dopo ogni seduta di dialisi, la dose deve essere corretta individualmente in funzione della concentrazione sierica di tobramicina. La dose di tobramicina generalmente raccomandata dopo emodialisi è pari a metà della dose di carico. Pazienti anziani I pazienti anziani possono richiedere dosi di mantenimento inferiori rispetto ai soggetti più giovani per raggiungere concentrazioni plasmatiche terapeutiche. Obesità La dose appropriata giornaliera può essere calcolata sulla base del peso ideale stimato del paziente più il 40% del sovrappeso. Durata del trattamento La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni. Il trattamento a lungo termine può essere necessario in caso di infezioni refrattarie o complicate. E’ consigliabile monitorare la funzione renale, uditiva e vestibolare del paziente, poiché è più probabile l’insorgenza di nefrotossicità e neurotossicità se il trattamento dura più di 10 giorni.