a. Riassunto del profilo di sicurezza Molti degli effetti indesiderati elencati possono essere attribuiti alle proprietà anticolinergiche di tiotropio bromuro o alle proprietà beta₂-adrenergiche di olodaterolo, i componenti di Spiolto Respimat. b. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse Le frequenze assegnate agli effetti indesiderati sotto elencati sono basate sulle percentuali grezze di incidenza delle reazioni avverse al medicinale (cioè eventi attribuiti a Spiolto Respimat) osservate nel gruppo trattato con la dose di 5 mcg di tiotropio/5 mcg di olodaterolo (1707 pazienti), ottenute raggruppando i dati derivanti da 7 studi clinici controllati verso attivo o placebo, a gruppi paralleli, in pazienti con BPCO che prevedevano periodi di trattamento compresi tra 4 e 52 settimane. Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici con Spiolto Respimat sono elencate di seguito in accordo alla classificazione per sistemi e organi. Sono incluse anche tutte le reazioni avverse riportate in precedenza per i singoli componenti. La frequenza è definita sulla base della seguente convenzione: Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni ed infestazioni	Nasofaringite	raro
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Disidratazione	non nota
Patologie del sistema nervoso	Capogiri	non comune
	Insonnia	non comune
	Cefalea	non comune
Patologie dell’occhio	Offuscamento della vista	raro
	Glaucoma	non nota
	Aumento della pressione intraoculare	non nota
Patologie cardiache	Fibrillazione atriale	non comune
	Tachicardia	non comune
	Palpitazioni	non comune
	Tachicardia sopraventricolare	raro
Patologie vascolari	Ipertensione	non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse	non comune
	Disfonia	non comune
	Laringite	raro
	Faringite	raro
	Epistassi	raro
	Broncospasmo	non nota
	Sinusite	non nota
Patologie gastrointestinali	Secchezza della bocca	comune
	Stipsi	non comune
	Candidosi orofaringea	raro
	Gengivite	raro
	Nausea	raro
	Ostruzione intestinale Ileo paralitico	non nota
	Disfagia	non nota
	Malattia da reflusso gastroesofageo	non nota
	Glossite	non nota
	Stomatite	non nota
	Carie dentaria	non nota
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo, Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità	raro
	Angioedema	raro
	Orticaria	raro
	Prurito	raro
	Reazione anafilattica	non nota
	Eruzione cutanea	non nota
	Infezione della pelle e ulcera cutanea	non nota
	Secchezza cutanea	non nota
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia	raro
	Dolore lombare¹	raro
	Edema articolare	non nota
Patologie renali e urinarie	Ritenzione urinaria	raro
	Infezione del tratto urinario	raro
	Disuria	raro

¹effetti indesiderati riportati con Spiolto Respimat, ma non con i singoli componenti c. Descrizione di reazioni avverse selezionate Spiolto Respimat associa proprietà anticolinergiche e beta₂-adrenergiche dovute ai suoi componenti tiotropio e olodaterolo. Profilo delle reazioni avverse anticolinergiche Negli studi clinici a lungo termine di 52 settimane con Spiolto Respimat, l’effetto anticolinergico indesiderato osservato più frequentemente è stata la secchezza della bocca che si è verificata in circa l’1,7% dei pazienti trattati con Spiolto Respimat e nel 2,7% e 1% nei bracci di tiotropio 5 mcg e olodaterolo 5 mcg , rispettivamente. La secchezza della bocca ha portato alla sospensione del trattamento in 1 paziente su 1029 (0,1%) trattati con Spiolto Respimat. Effetti indesiderati gravi coerenti con gli effetti anticolinergici includono glaucoma, stipsi, ostruzione intestinale compreso ileo paralitico e ritenzione urinaria. Profilo delle reazioni avverse beta-adrenergiche Negli studi clinici a lungo termine di 52 settimane con Spiolto Respimat, gli effetti beta-adrenergici indesiderati osservati più frequentemente sono stati palpitazioni, tachicardia e ipertensione. Olodaterolo, un componente di Spiolto Respimat, appartiene alla classe terapeutica degli agonisti beta₂-adrenergici a lunga durata d’azione. Pertanto si deve tenere in considerazione il verificarsi di altri effetti indesiderati correlati alla classe degli agonisti beta-adrenergici, non elencati in precedenza, quali aritmia, ischemia miocardica, angina pectoris, ipotensione, tremore, nervosismo, spasmi muscolari, affaticamento, malessere, ipokaliemia, iperglicemia e acidosi metabolica. d. Altre popolazioni speciali Con l’aumentare dell’età può verificarsi un aumento degli effetti anticolinergici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.