Trattamento di soggetti con disfunzione erettile, ovvero dell’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione idonea per un’attività sessuale soddisfacente. Affinché Sildenafil Pensa Pharma possa essere efficace è necessaria la stimolazione sessuale.

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Effetti di altri medicinali sul sildenafil Studi in vitro Il metabolismo di sildenafil è mediato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil. Studi in vivo L’analisi farmacocinetica di popolazione dei dati delle sperimentazioni cliniche indica una riduzione della clearance del sildenafil quando viene somministrato in associazione agli inibitori del CYP3A4 (per es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg. Quando ritonavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, è stato somministrato in associazione a sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) è stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C_max di sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) dell’AUC plasmatica di sildenafil. A 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando sildenafil è stato somministrato in monoterapia. Tale dato è coerente con i marcati effetti esplicati da ritonavir su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co–somministrazione di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4.), ed in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve mai superare i 25 mg nell’arco di 48 ore. La co–somministrazione dell’inibitore delle proteasi dell’HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, assieme a sildenafil (100 mg in dose singola) allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) ha causato un incremento del 140% della C_max di sildenafil ed un incremento del 210% dell’AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di saquinavir (vedere paragrafo 4.2). È prevedibile che gli inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l’itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg è stata somministrata insieme all’eritromicina, inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) è stato rilevato un incremento del 182% dell’esposizione sistemica a sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non è stato riscontrato alcun effetto dell’azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C_max, T_max, costante di eliminazione o emivita di sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale, e pertanto può causare modesti aumenti dei livelli plasmatici di sildenafil. La somministrazione di singole dosi di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influito sulla biodisponibilità di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l’analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (per es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (per es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell’ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, i calcioantagonisti, gli antagonisti dei recettori beta–adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). Nicorandil è un ibrido attivatore dei canali del potassio/nitrato. A causa del suo componente nitrato può causare interazioni serie con sildenafil. Effetti di sildenafil su altri medicinali Studi in vitro : Sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 mcM). Date le concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 mcM alle dosi raccomandate, è improbabile che Sildenafil Pensa Pharma possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni tra sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo : Coerentemente con i suoi effetti noti sulla via ossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), è stato dimostrato che sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati, e pertanto la sua co–somministrazione con donatori di ossido di azoto o nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil a pazienti in terapia con alfa–bloccanti può causare in alcuni pazienti sensibili ipotensione sintomatica. Ciò si presenta con maggior probabilità entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil (vedere paragrafo 4.2 e 4.4). In tre specifici studi di interazione farmaco–farmaco, l’alfa–bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) è stata somministrata in associazione a sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con doxazosina. In queste popolazioni di studio sono state osservate riduzioni medie aggiuntive di pressione arteriosa supina rispettivamente di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e riduzioni medie aggiuntive di pressione arteriosa ortostatica rispettivamente di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg. Con la somministrazione associata di sildenafil e doxazosina in pazienti stabilizzati con doxazosina sono stari riferiti casi sporadici di pazienti con ipotensione posturale sintomatica. Tali casi comprendevano capogiri e stato confusionale, ma non svenimento. La somministrazione associata di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9, non ha mostrato interazioni significative. Sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’aumento nel tempo di sanguinamento causato dall’acido acetilsalicilico (150 mg). In volontari sani con livelli ematici massimi medi di alcool di 80 mg/dl, Sildenafil (50 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell’alcool. L’analisi dei dati relativi alle seguenti classi di farmaci antipertensivi: diuretici, beta–bloccanti, ACE inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, farmaci antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio–antagonisti e bloccanti degli alfa–adrenorecettori, non ha mostrato alcuna differenza nel profilo degli effetti indesiderati tra i pazienti che hanno assunto sildenafil e quelli trattati con placebo. Nel corso di uno studio specifico di interazione, in cui sildenafil (100 mg) è stato somministrato in associazione ad amlodipina in pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva sulla pressione sistolica in posizione supina è stata di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva sulla pressione diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg. Tali riduzioni pressorie aggiuntive sono di entità simile a quelle riscontrate quando sildenafil è stato somministrato in monoterapia nei volontari sani (vedere paragrafo 5.1). Sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle proteasi dell’HIV saquinavir e ritonavir, che sono entrambi substrati del CYP3A4.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa masticabile di Sildenafil Pensa Pharma 25 mg contiene 25 mg di sildenafil formato in situ da 35,12 mg di sildenafil citrato. Ogni compressa masticabile di Sildenafil Pensa Pharma 50 mg contiene 50 mg di sildenafil formato in situ da 70,24 mg di sildenafil citrato. Ogni compressa masticabile di Sildenafil Pensa Pharma 100 mg contiene 100 mg di sildenafil formato in situ da 140,48 mg di sildenafil citrato. Eccipienti con effetto noto: Sildenafil Pensa Pharma 25 mg compresse masticabili contiene anche da 69,13 mg a 71,76 mg di lattosio monoidrato e 2,15 mg di aspartame. Sildenafil Pensa Pharma 50 mg compresse masticabili contiene anche da 138,26 mg a 143,52 mg di lattosio monoidrato e 4,3 mg di aspartame. Sildenafil Pensa Pharma 100 mg compresse masticabili contiene anche da 276,57 mg a 287,09 mg di lattosio monoidrato e 8,6 mg di aspartame. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.