Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo di reazioni avverse di tolvaptan nella SIADH si basa su un database di studi clinici comprendente 3.294 pazienti trattati con tolvaptan ed è coerente con la farmacologia del principio attivo. Le reazioni avverse più comuni e prevedibili dal punto di vista farmacodinamico sono: sete, bocca secca e pollachiuria, riportate approssimativamente nel 18%, 9% e 6% dei pazienti. Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse dastudi clinici corrispondono a molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto rara (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. Non è possibile determinare la frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l’uso post-marketing poiché i dati derivano da segnalazioni spontanee. Di conseguenza, la frequenza di queste reazioni avverse è indicata come "non nota".

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza
	Molto comune	Comune	Non comune	Non noto
Disturbi del sistema immunitario				shock anafilattico, rash generalizzato
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		polidipsia, disidratazione, iperkaliemia, iperglicemia, ipoglicemia¹, ipernatremia¹, iperuricemia¹, ,, appetito ridotto
Patologie del sistema nervoso		sincope¹, cefalea¹, capogiro¹	Disgeusia
Patologie vascolari		ipotensione ortostatica
Patologie gastrointestinali	nausea	stipsi, diarrea¹, secchezza delle fauci
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		ecchimosi, prurito	rash pruriginoso¹
Patologie renali e urinarie		pollachiuria, poliuria,	danno renale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	sete	astenia, piressia, malessere
Patologie epatobiliari				disturbi epatici², insufficienza epatica acuta³
Esami diagnostici		presenza di sangue nelle urine¹, alanina amminotrasferasi aumentata (vedere paragrafo 4.4)¹, aspartato amminotrasferasi aumentata (vedere paragrafo 4.4)¹, aumentata creatininemia	bilirubina aumentata (vedere paragrafo 4.4)¹	transaminasi elevate²
Procedure mediche e chirurgiche	rapida correzione dell’iponatremia, talvolta con conseguenti sintomi neurologici

¹ osservati in studi clinici per altre indicazioni ² da studio di sicurezza post-autorizzativo nell’iponatremia secondaria a SIADH ³ osservata nel post-marketing con tolvaptan nell’ADPKD. È stato necessario il trapianto di fegato. Descrizione di reazioni avverse particolari Rapida correzione dell’iponatremia In uno studio di sicurezza post-autorizzativo di tolvaptan nell’iponatremia secondaria a SIADH, che includeva un’alta percentuale di pazienti con tumori (in particolare il carcinoma polmonare a piccole cellule), pazienti con bassi livelli sierici di sodio al basale nonché pazienti che utilizzavano anche diuretici e/o soluzione di cloruro di sodio, l’incidenza di rapida correzione dell’iponatremia è risultata essere più elevata rispetto agli studi clinici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.