Riassunto del profilo di sicurezza Gli effetti collaterali più gravi di mitoxantrone sono tossicità miocardica e mielosoppressione. Gli effetti collaterali più comuni con mitoxantrone (più di 1 paziente su 10) sono anemia, leucopenia, neutropenia, infezioni, amenorrea, alopecia, nausea e vomito. Tabella delle reazioni avverse La tabella di seguito si basa sui dati di sicurezza derivati da studi clinici e segnalazioni spontanee in indicazioni oncologiche e da studi clinici, studi di sicurezza dopo l’autorizzazione e segnalazioni spontanee per pazienti trattati per sclerosi multipla. La frequenza degli eventi avversi è determinata utilizzando le seguenti definizioni convenzionali: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (≤1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Frequenza	Oncologia	Sclerosi Multipla
Infezioni e Infestazioni
Molto comune	Infezione (incluso esito fatale)	Infezione (incluso esito fatale), Infezione del tratto urinario, Infezione delle vie respiratorie superiori
Non comune	Infezione del tratto urinario, Infezione delle vie respiratorie superiori, Sepsi, Infezioni opportunistiche	Polmonite, Sepsi, Infezioni opportunistiche
Raro	Polmonite
Neoplasie benigne e maligne (incluse cisti e polipi)
Non comune	Leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, leucemia acuta	Leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, leucemia acuta
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune	Anaemia, Neutropenia, Leucopenia
Comune	Trombocitopenia, Granulocitopenia	Anemia, Leucopenia, Granulocitopenia, Conta leucocitaria anormale
Non comune	Mielosoppressione, Insufficienza midollare, Conta leucocitaria anormale	Insufficienza midollare, Mielosoppressione, Trombocitopenia, Neutropenia
Disturbi del sistema immunitario
Non comune	Anafilassi/reazioni anafilattoidi (incluso shock)	Anafilassi/reazioni anafilattoidi (incluso shock)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Anoressia
Non comune	Fluttuazioni del peso, Sindrome da lisi tumorale*	Anoressia, Fluttuazioni del peso
* La leucemia linfoblastica acuta T e B e i linfomi non-Hodgkin (LNH) sono spesso associati a TLS
Patologie del sistema nervoso
Comune	Letargia	Cefalea
Non comune	Ansia, Confusione, Cefalea, Parestesia	Ansia, Confusione, Parestesia, Letargia
Patologie dell’occhio
Non comune	Alterazione del colore della sclera	Alterazione del colore della sclera
Patologie cardiache
Comune	Insufficienza cardiaca congestizia, Infarto del miocardio (incluso eventi fatali)	Aritmia, Anomalie nell’elettrocardiogramma, Diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra
Non comune	Aritmia, Bradicardia sinusale, Elettrocardiogramma anormale, Frazione di eiezione ventricolare sinistra diminuita	Insufficienza cardiaca congestizia, Cardiomiopatia, Bradicardia sinusale, Infarto del miocardio (inclusi gli eventi fatali)
Raro	Cardiomiopatia
Patologie vascolari
Non comune	Contusione, Emorragia, Ipotensione	Contusione, Emorragia, Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune	Dispnea
Non comune		Dispnea
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea, Vomito	Nausea
Comune	Stipsi, Diarrea, Stomatite	Stipsi, Diarrea, Stomatite, Vomito
Non comune	Dolore addominale, Emorragia gastrointestinale, Infiammazione delle mucose, Pancreatite	Dolore addominale, Emorragia gastrointestinale, Infiammazione delle mucose, Pancreatite
Patologie epatobiliari
Comune		Livelli elevati di aspartato amminotransferasi
Non comune	Epatotossicità, Livelli elevati di aspartato amminotransferasi	Epatotossicità
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune	Alopecia	Alopecia
Non comune	Eritema, Malattie delle unghie, Eruzione curtanea, Alterazione del colore della cute, Necrosi tissutale (dopo stravaso)	Malattie delle unghie, Eruzione curtanea, Alterazione del colore della Cute, Necrosi tissutale (dopo stravaso)
Patologie renali e urinarie
Non comune	Livelli elevati di creatinina sierica, Livelli elevati di azoto ureico ematico, Nefropatia tossica, Alterazione del colore delle urine	Livelli elevati di creatinina sierica, Livelli elevati di azoto ureico ematico, Nefropatia tossica, Alterazione del colore delle urine
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Molto comune		Amenorrea*
Non comune	Amenorrea
* L’amenorrea può essere prolungata e può indicare menopausa precoce
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune	Astenia, Stanchezza, Piressia
Non comune	Edema, Stravaso*, Disgeusia	Astenia, Affaticamento, Edema, Piressia, Stravaso*, Morte improvvisa**
* È stato segnalato stravaso nel sito di infusione, che può causare eritema, tumefazione, dolore, bruciore e/o colorazione blu della pelle. Lo stravaso può causare la necrosi dei tessuti con conseguente necessità di sbrigliamento e innesto cutaneo. È stata segnalata anche flebite al sito di infusione.
** La relazione casuale con la somministrazione di mitoxantrone non è certa

Descrizione di alcune reazioni avverse La tossicità miocardica, manifestata nella sua forma più grave da insufficienza cardiaca congestizia potenzialmente irreversibile e fatale (ICC), può verificarsi sia durante la terapia con mitoxantrone che mesi o anni dopo la fine della terapia. Questo rischio aumenta con la dose cumulativa. In studi clinici i pazienti oncologici che ricevevano dosi cumulative di 140 mg/m², da sole o in associazione con altri agenti chemioterapici, avevano una probabilità cumulativa del 2,6% di insufficienza cardiaca congestizia. La mielosoppressione è un effetto indesiderato dose-limitante di mitoxantrone. La mielosoppressione può essere più pronunciata e duratura nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia o radioterapia. In uno studio clinico su pazienti con leucemia acuta, si è verificata mielosoppressione significativa in tutti i pazienti che hanno ricevuto la terapia con mitoxantrone. Fra gli 80 pazienti reclutati i valori mediani della conta leucocitaria e piastrinica minima erano di 400/mcl (OMS grado 4) e di 9.500/mcl (OMS grado 4) rispettivamente. È difficile valutare la tossicità ematologica nella leucemia acuta perché i parametri tradizionali della depressione midollare, come la conta dei globuli bianchi e delle piastrine, sono confusi dalla sostituzione del midollo con cellule leucemiche. Popolazione con sclerosi multipla Tossicità ematologica Dopo la somministrazione può verificarsi neutropenia. Si tratta generalmente di una neutropenia transitoria con la conta leucocitaria minima al giorno 10 dopo l’infusione, e ripristinata intorno al giorno 20. Si può verificare anche trombocitopenia reversibile. I parametri ematologici devono essere regolarmente monitorati (vedere paragrafo 4.4). Sono stati segnalati casi fatali di Leucemia Mieloide Acuta (LMA) (vedere paragrafo 4.4). Tossicità cardiaca Sono stati segnalati casi di anomalie dell’ECG. Sono stati segnalati anche casi di insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) < 50% (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica Il trattamento con mitoxantrone non è raccomandato nella popolazione pediatrica. La sicurezza e l’efficacia non sono ancora state stabilite. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.