Sintesi del profilo di sicurezza Gli effetti collaterali più gravi verificatosi con mitoxantrone sono tossicità miocardica e mielosoppressione. Gli effetti indesiderati più comuni con mitoxantrone (osservati in più di 1 paziente su 10) sono anemia, leucopenia, neutropenia, infezioni, amenorrea, alopecia, nausea e vomito. Tabella delle reazioni avverse La tabella che segue si basa sui dati di sicurezza derivati da studi clinici e segnalazioni spontanee in indicazioni oncologiche e da studi clinici, studi sulla sicurezza successivi all'autorizzazione e segnalazioni spontanee per i pazienti trattati per la sclerosi multipla. Le frequenze sono definite in base alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, <1/10); non comune (≥ 1 / 1.000 a <1/100), raro (≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000), molto raro (<1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Frequenza	Oncologia	Sclerosi Multipla
Infezioni e Infestazioni
Molto comune	Infezione (incluso esito fatale)	Infezione (incluso esito fatale), Infezione delle vie urinarie, Infezione delle vie respiratorie superiore
Non comune	Infezione delle vie urinarie, Infezione delle vie respiratorie superiori, Sepsi, Infezioni opportunistiche	Polmonite, Sepsi, Infezioni opportunistiche
Raro	Polmonite
Tumori benigni, maligni e non specifici (cisti e polipi compresi)
Non comune	Leucemia mieloide acuta sindrome mielodisplastica, leucemia acuta	Leucemia mieloide acuta sindrome mielodisplastica, leucemia acuta
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune	Anemia, Neutropenia, Leucopenia
Comune	Trombocitopenia, Granulocitopenia	Anaemia, Leucopenia, Granulocitopenia, Conta leucocitaria anormale
Non comune	Mielosoppressione, Insufficienza midollare, Conta leucocitaria anormale	Insufficienza midollare, Mielosoppressione, Trombocitopenia, Neutropenia
Disturbi del sistema immunitario
Non comune	Anafilassi/Reazioni anafilattoidi (incluso shock)	Anafilassi/Reazioni anafilattoidi (incluso shock)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Anoressia
Non comune	Fluttazione del peso, Sindrome da lisi tumorale*	Anoressia, Fluttazione del peso
* Leucemia linfoblastica acuta T e B e linfomi non-Hodgkin (NHL) sono più comunemente associati a TLS
Patologie del sistema nervoso
Comune	Letargia	Cefalea
Non comune	Ansia, Confusione, Cefalea, Parestesia	Ansia, Confusione, Parestesia, Letargia
Patologie dell’occhio
Non comune	Alterazione del colore della sclera	Alterazione del colore della sclera
Patologie cardiache
Comune	Insufficienza cardiaca congestizia, Infarto miocardico (inclusi eventi fatali)	Aritmia, Elettrocardiogramma anormale, Frazione di eiezione ventricolare sinistra diminuita
Non comune	Aritmia, Bradicardia sinusale, Elettrocardiogramma anormale, Frazione di eiezione ventricolare sinistra diminuita	Insufficienza cardiaca congestizia, Cardiomiopatia, Bradicardia sinusale, Infarto del miocardio (inclusi eventi fatali)
Raro	Cardiomiopatia
Patologie vascolari
Non comune	Contusione, Emorragia, Ipotensione	Contusione, Emorragia, Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune	Dispnea
Non comune		Dispnea
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea, Vomito	Nausea
Comune	Stipsi, Diarrea, Stomatite	Stipsi, Diarrea, Stomatite, Vomito
Non comune	Dolore addominale, Emorragia gastrointestinale, Infiammazione della mucosa, Pancreatite	Dolore addominale, Emorragia gastrointestinale, Infiammazione della mucosa, Pancreatite
Patologie epatobiliari
Comune		Livelli aumentati di aminotransferasi epatica
Non comune	Epatotossicità, Livelli aumentati di aminotransferasi epatica	Epatotossicità
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune	Alopecia	Alopecia
Non comune	Eritema, Patologia dell’unghia, Eruzione cutanea, Alterazione del colore della cute, Necrosi del tessuto (dopo stravaso)	Patologia dell’unghia, Eruzione cutanea, Alterazione del colore della cute, Necrosi del tessuto (dopo stravaso)
Patologie renali e urinarie
Non comune	Creatinina sierica elevata, Aumentati livelli di nitrogeno nell’urea, Nefropatia tossica, Alterazione del colore delle urine	Creatinina sierica elevate, Aumentati livelli di nitrogeno nell’urea, Nefropatia tossica, Alterazione del colore delle urine
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto comune		Amenorrea*
Non comune	Amenorrea
*L’amenorrea può essere prolungata e consistente con la menopausa prematura
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune	Astenia, Stanchezza, Piressia
Non comune	Edema, Stravaso*, Disgeusia	Astenia, Stanchezza, Edema, Piressia, Stravaso*, Morte improvvisa**
* È stato segnalato stravaso nel sito di iniezione, che può provocare eritema, gonfiore, dolore, bruciore e/o colorazione blu della pelle. Lo stravaso può provocare necrosi dei tessuti con conseguente necessità di sbrigliamento e innesto cutaneo. È stata riportata flebite anche nel sito di infusione.
** La realazione causale con la somministrazione di mitoxantrone è incerta.

Descrizione di reazioni avverse selezionate Tossicità del miocardio, che si manifesta nella sua forma più grave attraverso insufficienza cardiaca congestizia (ICC) potenzialmente irreversibile e fatale può verificarsi sia durante la terapia con mitoxantrone o mesi o anni dopo l'interruzione della terapia. Questo rischio aumenta con la dose cumulativa. In studi clinici sul cancro pazienti che hanno ricevuto dosi cumulative di 140 mg/m² da solo o in combinazione con altri agenti chemioterapici avevano una probabilità cumulativa del 2,6% di insufficienza cardiaca clinica congestizia.La mielosoppressione è un effetto indesiderato dose-limitante del mitoxantrone. La mielosoppressione può essere più pronunciata e di più lunga durata in pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia o radioterapia. In uno studio clinico con pazienti affetti da leucemia acuta, si è verificata mielosoppressione significativa in tutti i pazienti che sono stati sottoposti a terapia con mitoxantrone. Tra gli 80 pazienti arruolati i valori mediani per la conta più bassa di globuli bianchi e piastrine il conteggio era di 400/mcl (grado 4 secondo OMS), e 9.500/mcl (grado 4 secondo OMS), rispettivamente. La tossicità ematologica è difficile da valutare nella leucemia acuta perché i parametri tradizionali di depressione del midollo osseo, come globuli bianchi e piastrine sono confusi con la sostituzione del midollo con le cellule leucemiche. Pazienti affetti da Sclerosi Multipla Tossicità ematologica Può verificarsi neutropenia dopo ogni somministrazione. Questa è in generale una neutropenia transitoria con il conteggio più basso di leucociti al giorno 10 dopo l'infusione e recuperato intorno al giorno 20. Può anche essere osservata trombocitopenia reversibile. I parametri ematologici devono essere regolarmente monitorati (vedere paragrafo 4.4). Sono stati riportati casi fatali di leucemia mieloide acuta (AML) (vedere paragrafo 4.4). Tossicità cardiaca Sono stati riportati casi di anomalie dell’ECG. Sono stati anche segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) < 50% (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica Il trattamento con mitoxantrone non è raccomandato nella popolazione pediatrica. Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.