Il dosaggio giornaliero di Levodopa/Carbidopa deve essere attentamente determinato. Durante l’aggiustamento del dosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo medico; in special modo per quanto riguarda la comparsa o l’aumento della nausea e dei movimenti involontari anomali, quali discinesia, corea e distonia. Iniziali sintomi da sovradosaggio possono essere rappresentati dalla comparsa di blefarospasmo. Le proprietà farmacocinetiche delle compresse a rilascio prolungato possono essere alterate se le compresse sono rotte o masticate. Pertanto le compresse devono essere ingoiate intere. La maggior parte degli altri medicinali, utilizzati per il trattamento del Morbo di Parkinson, ad esclusione della levodopa, può proseguire durante la somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal tuttavia può essere necessario aggiustarne il dosaggio. L’improvvisa sospensione della terapia con Levodopa deve essere evitata dovunque sia possibile. Poiché la carbidopa previene gli effetti avversi della levodopa causati dalla piridossina, la Levodopa/Carbidopa Hexal può essere somministrata a pazienti che assumono un’integrazione di piridossina (Vitamina B6). • Posologia iniziale Pazienti mai sottoposti a terapia con Levodopa Levodopa/Carbidopa Hexal 100/25 mg, è adeguato per il trattamento di pazienti mai trattati in precedenza, con levodopa o per facilitare l’aggiustamento del dosaggio in pazienti che assumono Levodopa/Carbidopa Hexal 200/50 mg. La dose iniziale raccomandata è di una compressa di Levodopa/Carbidopa Hexal 100/25 mg, due volte al giorno. In pazienti che necessitano di un quantitativo più elevato di levodopa è, generalmente, ben tollerata una dose giornaliera compresa fra 3–4 compresse a rilascio prolungato di Levodopa/Carbidopa Hexal 100/25 mg. Per Levodopa/Carbidopa Hexal 200/50 mg compresse a rilascio prolungato la dose iniziale raccomandata è di una compressa due volte al giorno. La dose iniziale non deve essere superiore a 600 mg di levodopa al giorno e la dose deve essere somministrata con un intervallo minimo di sei ore. L’aggiustamento del dosaggio deve avvenire ad intervalli di almeno due–quattro giorni. A seconda della gravità della malattia, può essere necessario un periodo pari a sei mesi di trattamento, per raggiungere un controllo ottimale della malattia stessa. Consigli per i pazienti in trattamento con l’associazione di levodopa/inibitore della decarbossilasi, a rilascio immediato. Il passaggio al trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal, nel caso in cui siano richiesti dosaggi più elevati (maggiori di 900 mg al giorno), deve avvenire inizialmente con un dosaggio tale da fornire, giornalmente, al massimo il 10% in più di levodopa. La somministrazione di levodopa ed inibitori della decarbossilasi deve essere interrotta almeno 12 ore prima della somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal. L’intervallo di tempo tra le singole dosi deve essere prolungato del 30–50%, fra le 4 e le 12 ore. Qualora le dosi non siano equamente ripartite, la dose più bassa va somministrata alla fine della giornata. L’aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato in base alla risposta clinica, come indicato nel paragrafo "Aggiustamento del dosaggio". E’ possibile che siano necessarie dosi che forniscano fino al 30% in più di levodopa al giorno. Consigli per la sostituzione del trattamento combinato con Levodopa/Carbidopa, compresse a rilascio immediato, con levodopa/carbidopa compresse a rilascio prolungato, sono riportati nelle tabelle seguenti:

Levodopa/Carbidopa	Levodopa/Carbidopa 100/25 mg compresse a rilascio prolungato
Dose giornaliera di levodopa (mg)	Dose giornaliera di levodopa (mg)	Compresse a rilascio prolungato /die
100–200	200	1 compressa, due volte al giorno
300–400	400	4 compresse, suddivise in tre o più dosi
Levodopa/Carbidopa	Levodopa/Carbidopa 200/50 mg compresse a rilascio prolungato
Dose giornaliera di levodopa (mg)	Dose giornaliera di levodopa (mg)	Programma delle dosi
300–400	400	1 compressa due volte al giorno
500–600	600	1 compressa tre volte al giorno
700–800	800	4 compresse*
900–1000	1000	5 compresse*
1100–1200	1200	6 compresse*
1300–1400	1400	7 compresse*
1500–1600	1600	8 compresse*

*divise in tre o più dosi. In pazienti in corso di trattamento con sola levodopa la somministrazione di levodopa deve essere sospesa almeno 12 ore prima dell’inizio della terapia con Levodopa/Carbidopa Hexal. Per i pazienti con patologia lieve o di moderata entità, la dose iniziale raccomandata è di 200 mg/50 mg di Levodopa/Carbidopa Hexal due volte al giorno. • Aggiustamento del dosaggio Una volta iniziata la terapia, le dosi e la frequenza di somministrazione possono essere aumentati o diminuiti in base alla risposta terapeutica. La maggior parte dei pazienti trae adeguato beneficio dalla somministrazione giornaliera di 400 mg Levodopa/ 100 mg Carbidopa fino a 1600 mg Levodopa / 400 mg Carbidopa, assunte in più dosi al giorno, ad intervalli di 4–12 ore, durante le ore di veglia. Sono stati utilizzati dosaggi più elevati (fino a 2400 mg Levodopa / 600 mg Carbidopa) e ad intervalli più brevi (inferiori alle 4 ore), sebbene essi siano, generalmente, sconsigliati. Quando le dosi di Levodopa/Carbidopa Hexal sono somministrate ad intervalli inferiori alle quattro ore o le dosi non sono distribuite in modo uniforme, la dose più bassa va somministrata alla fine della giornata. In alcuni pazienti, l’effetto della prima dose del mattino può essere ritardato fino ad un’ora dopo rispetto alla normale risposta conseguente alla prima assunzione mattutina di Levodopa/Carbidopa a rilascio immediato. L’aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato ad intervalli non inferiori ai tre giorni. • Posologia di mantenimento Poiché il Morbo di Parkinson è a decorso progressivo, devono essere effettuati controlli clinici periodici. Può, inoltre, rendersi necessario procedere ad una regolazione della dose di Levodopa/Carbidopa Hexal. • Uso concomitante di altri farmaci anti–Parkinson Contemporaneamente alla Levodopa/Carbidopa Hexal, possono essere somministrati anticolinergici, agonisti della dopamina ed amantadina. Può essere necessario modificare il dosaggio di Levodopa/Carbidopa Hexal, qualora la somministrazione dei suddetti farmaci venisse effettuata mentre è in corso il trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal. • Interruzione della terapia I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione in caso di brusca riduzione del dosaggio o nel caso in cui si rendesse necessario interrompere il trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal, specialmente se i pazienti stanno assumendo antipsicotici (vedere il paragrafo 4.4). In caso si rendesse necessaria un anestetico, la somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal, può essere proseguita nella misura in cui al paziente viene consentito di assumere farmaci. In caso di temporanea interruzione della terapia, la dose abituale potrà essere somministrata non appena il paziente è in grado di assumere, nuovamente, farmaci. • Uso nei bambini La sicurezza d’impiego nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita. • Uso negli anziani Esiste una vasta esperienza sull’uso di combinazioni di levodopa e carbidopa nei pazienti anziani, e le raccomandazioni di cui sopra derivano dai dati clinici, ad oggi, disponibili. • Uso in caso di disfunzioni renali ed epatiche Non si rende necessario alcun aggiustamento del dosaggio.