Trattamento dell’infezione da HIV-1: Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva è indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP): Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva è indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:

Poiché questa combinazione contiene emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva. Gli studi d’interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Le farmacocinetiche allo steady state osservate per emtricitabina e tenofovir non è stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente.. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d’interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali è basso. Terapie concomitanti non raccomandate In quanto medicinale a combinazione fissa, emtricitabina e tenofovir disoproxil non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti emtricitabina o tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). La combinazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil non deve essere somministrata in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina: La co-somministrazione della combinazione emtricitabina e tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 2). Medicinali escreti per via renale: Dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la co-somministrazione di Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva con medicinali che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o altri medicinali co-somministrati. L’uso di Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva deve essere evitato in caso di somministrazione concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni Le interazioni tra i componenti della combinazione fissa di emtricitabina e tenofovir disoproxil o i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate nella seguente Tabella 2 (l’aumento è indicato come "↑", la diminuzione come "↓", nessuna variazione come "↔", due volte al giorno come "b.i.d.", una volta al giorno come "q.d."). Quando disponibili, gli intervalli di confidenza al 90% sono riportati tra parentesi. Tabella 2: Interazioni tra la combinazione fissa di emtricitabina e tenofovir disoproxil o il suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali

Medicinale per area terapeutica	Effetti sui livelli del farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con un intervallo di confidenza al 90%, se disponibile (meccanismo)	Raccomandazione relativa alla co-somministrazione con Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva (emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil 245 mg)
ANTI-INFETTIVI
Antiretrovirali
Inibitori delle proteasi
Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d)	Atazanavir:	L’aggiustamento della dose non è raccomandato. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, inclusi disordini renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 25% (↓ 42 to ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 to ↑ 5)
	Cmin: ↓ 26% (↓ 46 to ↑ 10)
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 37%
	Cmax: ↑ 34%
	Cmin: ↑ 29%
Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)	Darunavir:	L’aggiustamento della dose non è raccomandato. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, inclusi disordini renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4)
	AUC: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
Darunavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./245 mg q.d.)	Lopinavir/Ritonavir:	L’aggiustamento della dose non è raccomandato. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, inclusi disordini renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 32% (da ↑ 25 a ↑ 38)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51% (da ↑ 37 a ↑ 66)
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina	Interazione non studiata.
NRTIs
Didanosina/Tenofovir disoproxil	La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari al 40-60% dell’esposizione sistemica alla didanosina, che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co- somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad un decremento significativo della conta di cellule CD4, possibilmente dovuto ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co-somministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’infezione da HIV.	Non è raccomandata la co-somministrazione di Emtricitabina e Tenofovir disoproxil Teva e didanosina (vedere paragrafo 4.4).
Didanosina/Emtricitabina	Interazione non studiata.
Lamivudina/Tenofovir disoproxil	Lamivudina:	Lamivudina e la combinazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 3% (da ↓ 8% a ↑ 15)
	Cmax: ↓ 24% (da ↓ 44 a ↓ 12)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 15 a ↑ 8)
	Cmax: ↑ 102% (da ↓ 96 a ↑ 108)
	Cmin: NC
Efavirenz/Tenofovir disoproxil	Efavirenz:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di efavirenz.
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 7 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 4% (da ↓ 9 a ↑ 2)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 1% (da ↓ 8 a ↑ 6)
	Cmax: ↑ 7% (da ↓ 6 a ↑ 22)
	Cmin: NC
ANTI-INFETTIVI
Agenti antivirali del virus dell’epatite B (HBV)
Adefovir dipivoxil /Tenofovir disoproxil	Adefovir dipivoxil:	Adefovir dipivoxil e la combinazione di emtricitabina e tenofovir non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 11% (da ↓ 14 a ↓ 7)
	Cmax: ↓ 7% (da ↓ 13 a ↓ 0)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↓ 2% (da ↓ 5 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 1% (da ↓ 7 a ↑ 6)
	Cmin: NC
Agenti antivirali del virus dell’epatite C (HCV)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.) ¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e atazanavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir ed un potenziatore farmacocinetico (ad es. cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela e con un monitoraggio renale frequente qualora non siano disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↑ 96% (da ↑ 74 a ↑ 121)
	Cmax: ↑ 68% (da ↑ 54 a ↑ 84)
	Cmin: ↑ 118% (da ↑ 91 a ↑ 150)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007 ²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 42% (da ↑ 34 a ↑ 49)
	Atazanavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 63% (da ↑ 45 a ↑ 84)
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 45% (da ↑ 27 a ↑ 64)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 47% (da ↑ 37 a ↑ 58)
	Cmin: ↑ 47% (da ↑ 38 a ↑ 57)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.) ¹	Ledipasvir:	L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivante dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e darunavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non è stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir ed un potenziatore farmacocinetico (ad es. ritonavir o cobicistat). L’associazione deve essere usata con cautela e con un monitoraggio renale frequente qualora non siano disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↓ 27% (da ↓ 35 a ↓ 18)
	Cmax: ↓ 37% (da ↓ 48 a ↓ 25)
	GS-331007 ²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Darunavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Ritonavir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 48% (da ↑ 34 a ↑ 63)
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 50% (da ↑ 42 a ↑ 59)
	Cmax: ↑ 64% (da ↑ 54 a ↑ 74)
	Cmin: ↑ 59% (da ↑ 49 a ↑ 70)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate a tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↓ 34% (da ↓ 41 a ↓ 25)
	Cmax: ↓ 34% (da ↓ 41 a ↑ 25)
	Cmin: ↓ 34% (da ↓ 43 a ↑ 24)
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007 ²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 98% (da ↑ 77 a ↑ 123)
	Cmax: ↑ 79% (da ↑ 56 a ↑ 104)
	Cmin: ↑ 163% (da ↑ 137 a ↑ 197)
Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirine/ Tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/245 mg q.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose. L’aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Sofosbuvir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	GS-331007 ²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Rilpivirina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 40% (da ↑ 31 a ↑ 50)
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 91% (da ↑ 74 a ↑ 110)
Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.)	Sofosbuvir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 19% (da ↓ 40 a ↑ 10)
	GS-331007 ²:
	AUC: ↔
	Cmax: ↓ 23% (da ↓ 30 a ↑ 16)
	Efavirenz:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Emtricitabina:
	AUC: ↔
	Cmax: ↔
	Cmin: ↔
	Tenofovir:
	AUC: ↔
	Cmax: ↑ 25% (da ↑ 8 a ↑ 45)
	Cmin: ↔
Ribavirina/Tenofovir disoproxil	Ribavirin:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di ribavirina.
	AUC: ↑ 26% (da ↑ 20 a ↑ 32)
	Cmax: ↓ 5% (da ↓ 11 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Agenti antivirali dell’herpes virus
Famciclovir/Emtricitabina	Famciclovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di famciclovir.
	AUC: ↓ 9% (da ↓ 16 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 7% (da ↓ 22 a ↑ 11)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 7% (da ↓ 13 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da ↓ 20 a ↑ 1)
	Cmin: NC
Antimicobatterici
Rifampicina/Tenofovir disoproxil	Tenofovir:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC: ↓ 12% (da ↓ 16 a ↓ 8)
	Cmax: ↓ 16% (da ↓ 22 a ↓ 10)
	Cmin: ↓ 15% (da ↓ 12 a ↓ 9)
CONTRACCETTIVI ORALI
Norgestimato/Etinil estradiolo/Tenofovir disoproxil	Norgestimato:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di norgestimato/etinil estradiolo.
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 32 a ↑ 34)
	Cmax: ↓ 5% (da ↓ 27 a ↑ 24)
	Cmin: NC
	Etinil estradiolo:
	AUC: ↓ 4% (da ↓ 9 a ↑ 0)
	Cmax: ↓ 6% (da ↓ 13 a ↑ 0)
	Cmin: ↓ 2% (da ↓ 9 a ↑ 6)
IMMUNOSOPPRESSORI
Tacrolimus/Tenofovir disoproxil /Emtricitabina	Tacrolimus:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di tacrolimus.
	AUC: ↑ 4% (da ↓ 3 a ↑ 11)
	Cmax: ↑ 3% (da ↓ 3 a ↑ 9)
	Cmin: NC
	Emtricitabina:
	AUC: ↓ 5% (da ↓ 9 a ↓ 1)
	Cmax: ↓ 11% (da ↓ 17 a ↓ 5)
	Cmin: NC
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 6% (da ↓ 1 a ↑ 13)
	Cmax: ↑13% (da ↑ 1 a ↑ 27)
	Cmin: NC
ANALGESICI NARCOTICI
Metadone/Tenofovir disoproxil	Metadone:	Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metadone.
	AUC: ↑ 5% (da ↓ 2 a ↑ 13)
	Cmax: ↑ 5% (da ↓ 3 a ↑ 14)
	Cmin: NC

NC =non calcolato ¹Dati generati da somministrazione simultanea con ledipasvir/sofosbuvir. Una somministrazione separata (a 12 ore di distanza) ha fornito risultati simili. ² Il principale metabolita circolante di sofosbuvir.

Scheda tecnica (RCP) Composizione:

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (equivalente a 291,22 mg di tenofovir disoproxil fosfato oppure a 136 mg di tenofovir). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, vale a dire essenzialmente ’privo di sodio’.