a. Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni più frequenti e i comuni eventi avversi correlati alla terapia con claritromicina sia per adulti che per bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Queste reazioni avverse sono generalmente di lieve intensità e sono in armonia con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. (vedi sezione b del paragrafo 4.8). Non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali durante gli studi clinici tra i pazienti con o senza infezioni da micobatteri preesistenti. b. Elenco riassuntivo delle reazioni avverse La seguente tabella mostra le reazioni avverse segnalate negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con la claritromicina compresse a rilascio immediato, in granuli per sospensione orale, polvere per soluzione iniettabile, compresse a rilascio prolungato e compresse a rilascio modificato. Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate alla claritromicina vengono visualizzate per classe sistemica organica e frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1 / 10), comune (≥ 1 / 100 a <1 / 10), non comune (≥ 1 / 1, 000 a <1 / 100), molto raro (<1 / 10000) e non nota (reazioni avverse dall’esperienza post-marketing; non possono essere definite sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità quando la gravità può essere accertata.

Classe di organi e sistemi	Comune	Non comune	Molto raro	Non nota*
Infezioni ed infestazioni		Candidosi, infezioni vaginali		Colite pseudomembranosa, erisipela
Patologie del sistema emolinfopoietico		Leucopenia, neutropenia¹, eosinofilia¹		Agranulocitosi, trombocitopenia,
Disturbi del sistema immunitario5		Ipersensibilità		Reazioni anafilattiche, angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia, diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici	Insonnia	Ansia	Incubi notturni	Disturbo psicotico, stato confusionale, depersonalizzazione,depressione, disorientamento, allucinazioni, sogni anomali, manie
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia, mal di testa	Capogiro, sonnolenza², tremore		Convulsione, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Vertigini, problemi di udito, tinnito		Sordità
Patologie cardiache		Tracciato QT dell’elettrocardiogramma prolungato, palpitazioni		Torsioni di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare
Patologie vascolari				Emorragia
Patologie gastrointestinali	Diarrea³, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale	Gastriti, stomatite, glossite, distensione addominale¹, costipazione, bocca secca, eruttazione, flatulenza		Pancreatine acuta, decolorazione della lingua, decolorazione dei denti
Patologie epatobiliari	Test anormali della funzionalità epatica	Colestasi¹, epatite¹, aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento del gammaglutamiltransferasi¹		Insufficienza epatica, ittero epatocellulare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, iperidrosi	Prurito, orticaria		Reazioni avverse cutanee severe (SCAR), (p. es. pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo				Rabdomiolisi4, miopatia
Patologie renali e urinarie				Insufficienza renale, nefrite interstiziale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Malessere¹, astenia, dolore toracico¹, brividi¹, fatica¹
Esami diagnostici	Urea nel sangue elevata	Aumento della creatinina ematica, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue¹, aumento della lattato diidrogenasi del sangue¹		Aumento del rapporto internazionale normalizzato, prolungamento del tempo di protrombina, anomalo colore delle urine

¹ ADR segnalate solo per la formulazione di compresse a rilascio immediato. ³ vedere paragrafo a) ^2,4 Vedere paragrafo c) * Dal momento che queste reazioni sono state riportate in maniera volontaria da una popolazione di una grandezza indefinita, non è sempre possibile fare una stima reale della frequenza o stabilire un rapporto di causa-effetto con l'esposizione del farmaco. Si stima che l'esposizione del paziente sia superiore ad un miliardo di giorni di trattamento del paziente con claritromicina c. Descrizione delle reazioni avverse selezionate In alcune delle segnalazioni di rabdomiolisi, la claritromicina è stata somministrata in concomitanza con le statine, fibrati, la colchicina o allopurinolo (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).Ci sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio, sonnolenza e confusione) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam. Si suggerisce il monitoraggio del paziente per aumento degli effetti farmacologici al SNC (vedere paragrafo 4.5). Popolazione speciale: Reazioni avverse in pazienti immunocompromessi (vedere paragrafo e) d. Popolazione pediatrica Gli studi clinici sono stati condotti con la claritromicina sospensione pediatrica nei bambini da 6 mesi a 12 anni di età. Pertanto, i bambini sotto i 12 anni devono usare claritromicina sospensione pediatrica. Frequenza, tipo e gravità delle reazioni avverse nei bambini dovrebbero essere le stesse degli adulti. e. Altri gruppi speciali Pazienti immunocompromessi Nei pazienti con AIDS e in altri pazienti immunocompromessi trattati con dosi più alte di claritromicina per lunghi periodi di tempo per le infezioni da micobatteri, è stato spesso difficile distinguere gli eventi avversi eventualmente associati alla somministrazione di claritromicina dai segni alla base della malattia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattie intercorrenti. Nei pazienti adulti, le reazioni avverse più frequentemente riportate da parte dei pazienti trattati con dosi giornaliere totale di 1000 mg e 2000 mg di claritromicina sono stati: nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, flatulenza, mal di testa, costipazione, disturbi dell'udito, aumento della glutammico ossalacetico transaminasi sierica (SGOT) e siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT). Ulteriori eventi a bassa frequenza compresa dispnea, insonnia e secchezza delle fauci. Le incidenze erano comparabili per i pazienti trattati con 1000 mg e 2000 mg, ma erano generalmente di circa 3-4 volte più frequenti per quei pazienti che hanno ricevuto una dose totale giornaliera di 4000 mg di claritromicina. In questi pazienti immunocompromessi, le valutazioni dei valori di laboratorio sono state fatte da analisi di questi valori al di fuori del livello gravemente anormale (e cioè il limite estremo alto o basso) per la prova specificata. Sulla base di tali criteri, circa il 2% - 3% di quei pazienti che hanno ricevuto 1000 mg o 2000 mg di claritromicina ogni giorno avevano livelli elevati gravemente anormali di SGOT e SGPT, e anormalmente bassi delle cellule bianche del sangue e la conta piastrinica. Una percentuale inferiore di pazienti in questi due gruppi di dosaggio ha avuto anche elevati livelli di azoto ureico ematico. Incidenze leggermente superiori dei valori anomali sono state osservate per i pazienti che hanno ricevuto 4000 mg al giorno per tutti i parametri ad eccezione delle cellule bianche del sangue. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.