La somministrazione di Busulfan Tillomed deve essere supervisionata da un medico esperto in trattamento di condizionamento, precedente al trapianto delle cellule ematopoietiche progenitrici. Busulfan Tillomed viene somministrato prima del trapianto delle cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). Posologia Busulfan Tillomed in combinazione con ciclofosfamide o melfalan Adulti: La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: - 0,8 mg/kg di peso corporeo di Busulfano in infusione della durata di due ore, ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi per un totale di 16 dosi, - seguito da ciclofosfamide alla dose di 60 mg/kg/die per 2 giorni da iniziare almeno 24 ore dopo la 16a dose di Busulfan Tillomed (vedere paragrafo 4.5). Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni): La dose raccomandata di Busulfan Tillomed è la seguente:

Peso corporeo attuale (kg)	Dose di Busulfan Tillomed (mg/kg)
<9	1,0
da 9 a < 16	1,2
da 16 a 23	1,1
da >23 a 34	0,95
> 34	0,8

seguita da: - 4 cicli di ciclofosfamide (BuCy4) alla dose di 50 mg/kg di peso corporeo oppure - una somministrazione di 140 mg/m² di melfalan (BuMel) da iniziare almeno 24 ore dopo la 16a dose di Busulfan Tillomed (vedere paragrafo 4.5). Busulfan Tillomed va somministrato in infusione della durata di due ore ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi, prima di ciclofosfamide o melfalan e del trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). Pazienti anziani I pazienti di età superiore ai 50 anni (n=23) hanno risposto positivamente al trattamento con busulfano senza alcuna modifica posologica. Comunque, per l'uso sicuro di busulfano in pazienti di età superiore ai 60 anni, sono disponibili solo informazioni limitate. Per i pazienti anziani si deve usare la stessa dose (vedere paragrafo 5.2) utilizzata per gli adulti (< 50 anni). Busulfan Tillomed in combinazione con fludarabina (FB) Negli adulti La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: - fludarabina somministrata come singola infusione giornaliera della durata di un'ora alla dose di 30 mg/m² per 5 giorni consecutivi o 40 mg/m² per 4 giorni consecutivi. - Busulfan Tillomed verrà somministrato a 3,2 mg/kg come singola infusione giornaliera di tre ore immediatamente dopo fludarabina (FB) per 2 o 3 giorni consecutivi. Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) La sicurezza e l'efficacia di FB nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Pazienti anziani: La somministrazione del regime con fludarabina non è stata specificamente studiata nei pazienti anziani. Tuttavia, più di 500 pazienti di età ≥55 anni sono stati segnalati in pubblicazioni riguardanti regimi di condizionamento con fludarabina, ottenendo risultati di efficacia simili ai pazienti più giovani. Non è stato ritenuto necessario alcun aggiustamento della dose. Pazienti obesi Negli adulti: Per i pazienti obesi, deve essere preso in considerazione il dosaggio basato sul peso corporeo ideale (AIBW) corretto. Il peso corporeo ideale (IBW) è calcolato come segue: Uomini IBW (kg) = 50 + 0.91 x (altezza in cm-152) Donne IBW (kg) = 45 + 0.91 x (altezza in cm-152) Il peso corporeo ideale (AIBW) corretto viene calcolato come segue: AIBW = IBW + 0,25x (peso corporeo effettivo - IBW) Popolazione pediatrica: Questo medicinale non è raccomandato per bambini e adolescenti obesi con indice di massa corporeo (kg) / (m²)> 30 kg / m² fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati. Pazienti con compromissione renale Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Tuttavia, poiché il busulfano è parzialmente escreto nelle urine, in questi pazienti non è raccomandata alcuna modifica della dose. Tuttavia, si consiglia prudenza (vedere paragrafi 4.8 e 5.2). Pazienti con compromissione epatica Busulfan non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. Si consiglia prudenza, in particolare nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafo 4.4). Metodo di somministrazione Precauzioni da adottare prima di manipolare o somministrare il medicinale: Busulfan Tillomed prima della somministrazione deve essere diluito. Si dovrebbe ottenere una concentrazione finale di circa 0,5 mg/ml di busulfano. Busulfan Tillomed deve essere somministrato per infusione endovenosa tramite catetere venoso centrale. Per istruzioni sulla diluzione del medicinale prima della somministrazione, vedi paragrafo 6.6. Busulfan Tillomed non deve essere somministrato per iniezione rapida per via endovenosa, bolo o periferica. Tutti i pazienti devono essere pre-medicati con medicinali anticonvulsivanti, per prevenire convulsioni riportate con l'uso di busulfano ad alte dosi. Si raccomanda di somministrare anticonvulsivanti da 12 ore prima di Busulfan Tillomed fino a 24 ore dopo l'ultima dose di Busulfan Tillomed. Negli studi su adulti e bambini, i pazienti hanno ricevuto fenitoina o benzodiazepine come trattamento per la profilassi delle crisi. (vedi paragrafi 4.4 e 4.5). Gli antiemetici dovrebbero essere somministrati prima della prima dose di Busulfan Tillomed e continuati su un programma prestabilito secondo la pratica locale durante la sua somministrazione.