Juluca è indicato per l'uso come regime completo per il trattamento dell'infezione da HIV-1 e non deve essere somministrato con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell’HIV. Pertanto, non sono fornite informazioni riguardanti le interazioni farmaco-farmaco con altri medicinali antiretrovirali. Juluca contiene dolutegravir e rilpivirina, pertanto qualsiasi interazione identificata con questi principi attivi può verificarsi con Juluca. Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti. Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di dolutegravir e rilpivirina Dolutegravir è eliminato principalmente attraverso la via metabolica mediata dall’enzima uridina-difosfato glucuronosiltransferasi (UGT)1A1. Dolutegravir è anche un substrato di UGT1A3, UGT1A9, citocromo P450 (CYP)3A4, glicoproteina P (P-gp) e la proteina di resistenza del cancro al seno (breast cancer resistance protein-BCRP); pertanto i medicinali che inducono questi enzimi possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di dolutegravir e ridurre l’effetto terapeutico di dolutegravir (vedere Tabella 1). La co- somministrazione Juluca e altri medicinali che inibiscono questi enzimi può aumentare la concentrazione plasmatica di dolutegravir (vedere Tabella 1). L’assorbimento di dolutegravir è ridotto da alcuni medicinali anti acidi (vedere Tabella 1). Rilpivirina è principalmente metabolizzata dal CYP3A. I medicinali che inducono o inibiscono il CYP3A possono quindi influire sulla clearance di rilpivirina (vedere paragrafo 5.2). La co-somministrazione di Juluca con medicinali che inducono il CYP3A può risultare in una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina, con una diminuzione dell’effetto terapeutico di Juluca (vedere Tabella 1). La co-somministrazione di Juluca e medicinali che inibiscono il CYP3A può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (vedere Tabella 1). La co-somministrazione di Juluca e medicinali che aumentano il pH gastrico può generare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina, con una potenziale diminuzione dell’effetto terapeutico di Juluca. Effetto di dolutegravir e rilpivirina sulla farmacocinetica di altri medicinali Sulla base dei dati in vivo e/o in vitro, non ci si aspetta che dolutegravir abbia effetto sulla farmacocinetica dei medicinali che sono substrati di qualsiasi enzima o trasportatore principale come CYP3A4, CYP2C9 e P-gp (per ulteriori informazioni vedere paragrafo 5.2). In vitro, dolutegravir ha inibito il trasportatore renale dei cationi organici di tipo 2 (OCT2) e il trasportatore multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1). In vivo nei pazienti è stata osservata una diminuzione del 10-14% della clearance della creatinina (la frazione secreta dipende dal trasporto di OCT2 e MATE-1). In vivo, dolutegravir può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali per i quali l’escrezione è dipendente da OCT2 o MATE-1 (ad esempio, dofetilide, metformina) (vedere Tabella 1 e paragrafi 4.3 e 4.4). In vitro, dolutegravir ha inibito i trasportatori dell’assorbimento renale, i trasportatori degli anioni organici (OAT)1 e OAT3. Sulla base della mancanza di effetto sulla farmacocinetica in vivo del substrato di OAT tenofovir, è improbabile l’inibizione in vivo di OAT1. L’inibizione di OAT3 non è stata studiata in vivo. Dolutegravir può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali la cui escrezione è dipendente da OAT3. Rilpivirina 25 mg una volta al giorno è improbabile che abbia un effetto clinicamente rilevante sull’esposizione ai medicinali metabolizzati dagli enzimi CYP. Rilpivirina inibisce la P-gp in vitro (IC50 è 9,2 mcM). In uno studio clinico, rilpivirina non ha influenzato significativamente la farmacocinetica di digossina. Tuttavia, non si può escludere completamente che rilpivirina possa aumentare l’esposizione ad altri medicinali trasportati dalla P-gp che sono più sensibili all’inibizione della P-gp intestinale ad esempio, dabigatran etexilato. Rilpivirina è un inibitore in vitro del trasportatore Multi Antimicrobial Extrusion Protein (MATE-2K) con un IC50 < 2,7 nM. Attualmente non sono note le implicazioni cliniche di questi risultati. Tabella delle interazioni Le interazioni stabilite e teoriche, selezionate tra dolutegravir, rilpivirina e medicinali co-somministrati sono elencate nella Tabella 1. (aumento indicato come “↑”, diminuzione come “↓”, nessun cambiamento come “↔”, area sotto la curva della concentrazione verso tempo come “AUC”, concentrazione massima osservata come “C_max”, concentrazione alla fine dell’intervallo di dose come “Cτ”). Tabella 1: Interazioni farmacologiche

Medicinali per area terapeutica	Interazione cambiamento nella media geometrica (%)	Raccomandazioni relative alla co- somministrazione
Principi attivi antivirali
Tenofovir disoproxil / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC ↑ 1%
	Cmax ↓ 3%
	Cτ ↓ 8%
	Tenofovir ↔
Tenofovir disoproxil / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	Tenofovir
	AUC ↑ 23%
	Cmin ↑ 24%
	Cmax ↑ 19%
Tenofovir alafenamide / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Tenofovir alafenamide / Rilpivirina¹	Rilpivirina ↔
Lamivudina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Lamivudina / Rilpivirina	Rilpivirina ↔ (Non studiata)
Entecavir / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Entecavir / Rilpivirina	Rilpivirina ↔ (Non studiata)
Boceprevir / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC ↑ 7%
	Cmax ↑ 5%
	Cτ ↑ 8%
	Boceprevir ↔ (controlli storici).
Boceprevir / Rilpivirina	Rilpivirina ↑
	(Non studiata, inibizione degli enzimi CYP3A).
Daclatasvir / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC ↑ 33%
	Cmax ↑ 29%
	Cτ ↑ 45%
Daclatasvir / Rilpivirina	Daclatasvir ↔
	Rilpivirina ↔
Simeprevir / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Simeprevir / Rilpivirina	Rilpivirina ↔
	AUC ↔
	Cmin ↑ 25%
	Cmax ↔
	Simeprevir ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↑ 10%
Sofosbuvir / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Sofosbuvir / Rilpivirina	Rilpivirina ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	Sofosbuvir ↔
	AUC ↔
	Cmax ↑ 21%
	Metabolita di sofosbuvir
	GS-331007 ↔
	AUC ↔
	Cmax ↔
Ledipasvir/Sofosbuvir / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Ledipasvir/Sofosbuvir / Rilpivirina	Rilpivirina ↔
	AUC ↓ 5%
	Cmin ↓ 7%
	Cmax ↓ 3%
	Ledipasvir ↔
	AUC ↑ 2%
	Cmin ↑ 2%
	Cmax ↑ 1%
	Sofosbuvir ↔
	AUC ↑ 5%
	Cmax ↓ 4%
	Metabolita di sofosbuvir
	GS-331007 ↔
	AUC ↑ 8%
	Cmin ↑ 10%
	Cmax ↑ 8%
Sofosbuvir / Velpatasvir / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Sofosbuvir / Velpatasvir / Rilpivirina	Rilpivirina ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	Sofosbuvir ↔
	AUC ↔
	Cmax ↔
	Metabolita di sofosbuvir
	GS-331007 ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	Velpatasvir ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
Ribavirina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Ribavirina / Rilpivirina	Rilpivirina ↔ (Non studiata)
Altri principi attivi
Antiaritmici
Dofetilide/ Dolutegravir	Dofetilide ↑	La co-somministrazione di dolutegravir e dofetilide è controindicata a causa di potenziale tossicità che mette a rischio la vita, causata dall’alta concentrazione di dofetilide (vedere paragrafo 4.3).
	Non studiata. Potenziale aumento mediante l’inibizione del trasportatore OCT2.
Digossina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Digossina / Rilpivirina¹	Rilpivirina ↔
	Digossina
	AUC ↔
	Cmin NA
	Cmax ↔
Anticonvulsivanti
Carbamazepina / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↓	Gli induttori metabolici possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di dolutegravir/rilpivirina, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico. La co-somministrazione di Juluca con questi induttori metabolici è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
	AUC ↓ 49%
	Cmax ↓ 33%
	Cτ ↓ 73%
Carbamazepina / Rilpivirina	Rilpivirina↓
	Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A).
Oxcarbazepina Fenitoina Fenobarbital / Dolutegravir	Dolutegravir↓	Gli induttori metabolici possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di dolutegravir/rilpivirina, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico. La co-somministrazione di Juluca con questi induttori metabolici è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
	Non studiata. Diminuzione attesa a causa dell’induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A, è attesa una riduzione simile nell’esposizione come osservata con carbamazepina.
Oxcarbazepina Fenitoina Fenobarbital / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A).
Antimicotici azolici
Chetoconazolo / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Chetoconazolo / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↑ 49%
	Cmin ↑ 76%
	Cmax ↑ 30%
	(inibizione degli enzimi CYP3A)
	Chetoconazolo
	AUC ↓ 24%
	Cmin ↓ 66%
	Cmax ↔
	(induzione di CYP3A a causa dell’alta dose di rilpivirina nello studio).
Fluconazolo Itraconazolo Isavuconazolo Posaconazolo Voriconazolo / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Fluconazolo Itraconazolo Isavuconazolo Posaconazolo Voriconazolo / Rilpivirina	Rilpivirina ↑
	Non studiata. Può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (inibizione degli enzimi CYP3A).
Prodotti erboristici
Erba di S. Giovanni / Dolutegravir	Dolutegravir ↓	La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con Erba di S. Giovanni è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
	Non studiata. Diminuzione attesa a causa dell’induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A, è attesa una riduzione simile nell’esposizione come osservata con carbamazepina).
Erba di S. Giovanni / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A).
Inibitori della pompa protonica
Omeprazolo Lansoprazolo Rabeprazolo Pantoprazolo Esomeprazolo / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	La co-somministrazione può diminuire significativamente le concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co- somministrazione di Juluca con inibitori della pompa protonica è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Omeprazolo / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↓ 40%
	Cmin ↓ 33%
	Cmax ↓ 40% (ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico)
	Omeprazolo
	AUC ↓ 14%
	Cmin NA
	Cmax ↓ 14%
Lansoprazolo Rabeprazolo Pantoprazolo Esomeprazolo / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
Antagonisti del recettore H2
Famotidina Cimetidina Nizatidina Ranitidina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	La combinazione di Juluca e gli antagonisti del recettore H2 deve essere usata con particolare cautela. Devono essere utilizzati solo gli antagonisti dei recettori H2 che possono essere dosati una volta al giorno. Gli antagonisti del recettore H2 devono essere presi ben separati nel tempo dall’assunzione di Juluca (minimo 4 ore dopo o 12 ore prima).
Famotidina / Rilpivirina1,2 40 mg singola dose presa 12 ore prima di rilpivirina	Rilpivirina
	AUC ↓ 9%
	Cmin NA
	Cmax ↔
Famotidina / Rilpivirina1,2 40 mg singola dose presa 2 ore prima di rilpivirina	Rilpivirina
	AUC ↓ 76%
	Cmin NA
	Cmax ↓ 85% (ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
Famotidina / Rilpivirina1,2 40 mg singola dose presa 4 ore dopo di rilpivirina	Rilpivirina
	AUC ↑ 13%
	Cmin NA
	Cmax ↑ 21%
Cimetidina Nizatidina Ranitidina / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
Antiacidi ed integratori
Antiacidi (ad es., idrossido di alluminio magnesio, e/o carbonato di calcio) / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↓	La combinazione di Juluca e antiacidi deve essere usata con particolare cautela. Antiacidi devono essere presi ben separati nel tempo dall’assunzione di Juluca (minimo 6 ore prima o 4 ore dopo).
	AUC ↓ 74%
	Cmax ↓ 72%
	C24 ↓ 74% (complesso che si lega agli ioni polivalenti).
Antiacidi (ad es., idrossido di alluminio magnesio, e/o carbonato di calcio) / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Sono attese diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (ridotto assorbimento dovuto ad aumento del pH gastrico).
Integratori di calcio / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↓	La combinazione di Juluca e integratori deve essere usata con particolare cautela. Integratori di calcio, integratori di ferro o multivitaminici devono essere presi contemporaneamente a Juluca con un pasto. Se integratori di calcio, integratori di ferro o multivitaminici non possono essere presi contemporaneamente a Juluca, questi integratori devono essere presi ben separati nel tempo dall’assunzione di Juluca (minimo 6 ore prima o 4 ore dopo.
	AUC ↓ 39%
	Cmax ↓ 37%
	C24 ↓ 39% (complesso che si lega agli ioni polivalenti).
Integratori di ferro / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↓
	AUC ↓ 54%
	Cmax ↓ 57%
	C24 ↓ 56% (complesso che si lega agli ioni polivalenti).
Multivitaminici / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↓
	AUC ↓ 33%
	Cmax ↓ 35%
	C24 ↓ 32% (complesso che si lega agli ioni polivalenti).
Corticosteroidi
Prednisone/ Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	AUC ↑ 11%
	Cmax ↑ 6%
	Cτ ↑ 17%
Prednisone/ Rilpivirina	Rilpivirina ↔ (Non studiata)
Desametasone / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con desametasone sistemico (eccetto come dose singola) è controindicata, vedere paragrafo 4.3. Devono essere considerate alternative terapeutiche, in particolare per un uso a lungo termine.
Desametasone / Rilpivirina (sistemico, eccetto l’uso come dose singola)	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Si attendono riduzioni dose dipendente delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A).
Antidiabetici
Metformina / Dolutegravir¹	Metformina ↑	Si deve considerare un aggiustamento della dose di metformina quando si inizia o si interrompe la co- somministrazione di Juluca e metformina per mantenere il controllo della glicemia. Nei pazienti con compromissione renale moderata si deve considerare un aggiustamento della dose di metformina quando co- somministrata con dolutegravir a causa dell’aumentato rischio di acidosi lattica nei pazienti con compromissione renale moderata dovuta all’aumentata concentrazione di metformina (vedere paragrafo 4.4).
	AUC ↑ 79%
	Cmin NA
	Cmax ↑ 66%
Metformina / Rilpivirina¹	Metformina
	AUC ↔
	Cmin NA
	Cmax ↔
Antimicobatterici
Rifampicina / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↓	La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca. La co-somministrazione di Juluca con rifampicina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
	AUC ↓ 54%
	Cmax ↓ 43%
	Cτ ↓72% (induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A).
Rifampicina / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↓ 80%
	Cmin ↓ 89%
	Cmax ↓ 69% (induzione degli enzimi CYP3A).
	Rifampicina
	AUC ↔
	Cmin NA
	Cmax ↔
	25-desacetil-rifampicina
	AUC ↓ 9%
	Cmin NA
	Cmax ↔
Rifabutina / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔	È probabile che la co- somministrazione causi diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A). Quando Juluca viene co-somministrato con rifabutina, un'ulteriore compressa da 25 mg di rilpivirina al giorno deve essere assunta contemporaneamente a Juluca, per la durata della co- somministrazione di rifabutina (una formulazione separata di rilpivirina è disponibile per questo aggiustamento della dose vedere paragrafo 4.2).
	AUC ↓ 5%
	Cmax ↑ 16%
	Cτ ↓ 30%
	(induzione degli enzimi UGT1A1 e CYP3A).
Rifabutina / Rilpivirina¹ 300 mg una volta al giorno²	Rifabutina
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	25-O-desacetil-rifabutina
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
300 mg una volta al giorno (+ 25 mg di rilpivirina una volta al giorno)	Rilpivirina
	AUC ↓ 42%
	Cmin ↓ 48%
	Cmax ↓ 31%
300 mg una volta al giorno (+ 50 mg di rilpivirina una volta al giorno)	Rilpivirina
	AUC ↑ 16%*
	Cmin ↔*
	Cmax ↑ 43%*
	* rispetto a 25 mg di rilpivirina da sola una volta al giorno (induzione degli enzimi CYP3A).
Rifapentina / Dolutegravir	Dolutegravir ↓	La co-somministrazione può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina. Questo può risultare in una perdita di effetto terapeutico di Juluca (induzione degli enzimi CYP3A). La co-somministrazione di Juluca con rifapentina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
	(Non studiata)
Rifapentina / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Si prevedono riduzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di rilpivirina.
Antimalarici
Artemetere / Lumefantrina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	La combinazione di Juluca e artemetere/lumefantrina deve essere usata con cautela.
Artemetere / Lumefantrina / Rilpivirina	Rilpivirina ↓
	Non studiata. Si prevede riduzione dell’esposizione a rilpivirina (induzione degli enzimi CYP3A)
Atovaquone / Proguanile / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	(Non studiata)
Atovaquone / Proguanile / Rilpivirina	Rilpivirina ↔
	(Non studiata).
Antibiotici macrolidi
Claritromicina Eritromicina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Se possibile, devono essere considerate alternative terapeutiche come azitromicina.
	(Non studiata)
Claritromicina Eritromicina / Rilpivirina	Rilpivirina↑
	Non studiata. Si prevede aumento dell’esposizione a rilpivirina (inibizione degli enzimi CYP3A)
Contraccettivi orali
Etinil estradiolo (EE)¹ e Norelgestromina (NGMN)¹ / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Dolutegravir o rilpivirina non hanno modificato le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo e norelgestromina (dolutegravir) o noretindrone (rilpivirina) in misura clinicamente rilevante. Non è necessario alcun aggiustamento della dose dei contraccettivi orali quando co-somministrati con Juluca.
	EE ↔
	AUC ↑ 3%
	Cmax ↓ 1%
	NGMN ↔
	AUC ↓ 2%
	Cmax ↓ 11%
Etinil estradiolo (EE)¹ e Norelgestromina ¹ / Rilpivirina
	Rilpivirina ↔*
	EE ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↑ 17%
	Noretindrone ↔
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	*sulla base die controlli storici.
Analgesici
Metadone / Dolutegravir¹	Dolutegravir ↔	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose, quando si inizia la co- somministrazione di metadone con Juluca. Tuttavia, si raccomanda di effettuare un monitoraggio clinico, poiché in alcuni pazienti può essere necessario aggiustare la terapia di mantenimento con metadone.
	Metadone ↔
	AUC ↓ 2%
	Cmax ↔ 0%
	Cτ ↓ 1%
Metadone / Rilpivirina¹	Rilpivirina:
	AUC: ↔*
	Cmin: ↔*
	Cmax: ↔*
	R(-) metadone:
	AUC: ↓ 16%
	Cmin: ↓ 22%
	Cmax: ↓ 14%
	*sulla base dei controlli storici.
Paracetamolo / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
	(Non studiata)
Paracetamolo / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↔
	Cmin ↑ 26%
	Cmax ↔
	Paracetamolo
	AUC ↔
	Cmin NA
	Cmax ↔
Anticoagulanti
Dabigatran etexilato / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	La combinazione di Juluca e dabigatran etexilato deve essere utilizzata con cautela.
	(Non studiata)
Dabigatran etexilato / Rilpivirina	Rilpivirina ↔
	Non studiata.
	Dabigatran etexilato ↑
	Non si può escludere un rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran (inibizione di P-gp intestinale).
Inibitori della HMG CO-A reduttasi
Atorvastatina / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Atorvastatina / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↓ 9%
	Atorvastatina
	AUC ↔
	Cmin ↓ 15%
	Cmax ↑ 35%
Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5)
Sildenafil / Dolutegravir	Dolutegravir ↔	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Sildenafil / Rilpivirina1,2	Rilpivirina
	AUC ↔
	Cmin ↔
	Cmax ↔
	Sildenafil
	AUC ↔
	Cmin NA
	Cmax ↔
Vardenafil Tadalafil / Dolutegravir	Dolutegravir ↔ (Non studiata)	Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Vardenafil Tadalafil / Rilpivirina	Rilpivirina ↔ (Non studiata)

¹ L'interazione tra dolutegravir e/o rilpivirina e il medicinale è stata valutata in uno studio clinico. Tutte le altre interazioni farmaco-farmaco mostrate sono previste ² Questo studio di interazione è stato condotto con una dose superiore alla dose raccomandata per rilpivirina valutando l'effetto massimo sul farmaco co-somministrato NA = Non applicabile Medicinali che prolungano il QT Esistono informazioni limitate disponibili sul potenziale di un’interazione farmacodinamica fra rilpivirina e medicinali che prolungano l’intervallo QTc nell’ECG. In uno studio condotto in soggetti sani, è stato dimostrato che dosi superiori a quelle terapeutiche di rilpivirina (75 mg una volta al giorno e 300 mg una volta al giorno) hanno prolungato l’intervallo QTc nell’ECG (vedere paragrafo 5.1). Juluca deve essere utilizzato con cautela, se co-somministrato con un medicinale noto per provocare un rischio di torsione di punta.