Riassunto del profilo di sicurezza I dati clinici di sicurezza con Juluca sono limitati. Le reazioni avverse riportate più frequentemente considerate possibilmente o probabilmente correlate alla somministrazione combinata di dolutegravir più rilpivirina in 513 soggetti con infezione da HIV-1 negli studi clinici di Fase III (vedere paragrafo 5.1), sono stati diarrea (2%) e cefalea (2%). La reazione avversa più grave, possibilmente correlata al trattamento con dolutegravir (dai dati aggregati degli studi clinici dalla Fase IIb alla Fase III) osservata in un singolo paziente, è stata una reazione di ipersensibilità che comprendeva eruzione cutanea ed effetti epatici gravi (vedere paragrafo 4.4). Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate al trattamento con i componenti di Juluca dagli studi clinici e dall’esperienza post-marketing sono elencate nella Tabella 2 in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). Tabella 2: Tabella delle reazioni avverse a Juluca sulla base dello studio e dall’esperienza post marketing con Juluca e i suoi singoli componenti.

Classificazione per sistemi e organi (System Organ Class SOC)	Categoria di frequenza *	Reazioni avverse al farmaco
Patologie del sistema emolinfopoietico	comune	diminuzione della conta leucocitaria, diminuzione dell’emoglobina, diminuzione della conta piastrinica
Disturbi del sistema immunitario	non comune	ipersensibilità (vedere paragrafo 4.4)
	non nota	sindrome da immunoricostituzione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	molto comune	aumento del colesterolo totale (a digiuno), aumento del colesterolo LDL (a digiuno)
	comune	diminuzione dell’appetito, aumento dei trigliceridi (a digiuno)
Disturbi psichiatrici	molto comune	insonnia
	comune	sogni anormali, depressione, disturbi del sonno, umore depresso, ansia
	non comune	ideazione suicidaria o tentativo di suicidio (in particolare nei pazienti con storia clinica pre-esistente di depressione o malattie psichiatriche)
Patologie del sistema nervoso	molto comune	Cefalea, capogiri
	comune	sonnolenza
Patologie gastrointestinali	molto comune	Nausea, aumento amilasi pancreatica, diarrea
	comune	dolore addominale, vomito, flatulenza, aumento della lipasi, disturbo addominale, dolore addominale superiore, secchezza della bocca
Patologie epatobiliari	molto comune	aumento delle transaminasi (aumenti di alanina aminotransferasi - ALT e/o aspartato aminotransferasi - AST)
	comune	aumento della bilirubina
	non comune	epatite
	raro	insufficienza epatica acuta**
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	comune	eruzione cutanea, prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	non comune	Artralgia, mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	comune	affaticamento
Esami diagnostici	comune	aumenti di creatina fosfochinasi (CPK)
*Le frequenze vengono assegnate in base alle frequenze massime osservate negli studi aggregati SWORD o negli studi con i singoli componenti.
** Questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post-marketing di dolutegravir in combinazione con altri ARV. La categoria di frequenza ‘raro’ è stata stimata sulla base di rapporti post-marketing.

Descrizione delle reazioni avverse selezionate Variazioni nei parametri biochimici di laboratorio Dolutegravir e rilpivirina sono stati associati con aumenti della creatinina sierica verificatisi nella prima settimana di trattamento quando somministrati con altri medicinali antiretrovirali. Si sono verificati aumenti della creatinina sierica entro le prime quattro settimane di trattamento con Juluca e sono rimasti stabili per 48 settimane. Un cambiamento medio rispetto al basale di 8,22 mcmol/L (range da -26,5 a 51,2 mcmol/L) si è osservato dopo 48 settimane di trattamento. Tali cambiamenti sono correlati all’inibizione del trasporto attivo e non sono considerati rilevanti dal punto di vista clinico dal momento che non riflettono una modifica nella velocità di filtrazione glomerulare. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.