Potenziale effetto di altri medicinali su ZEPATIER Grazoprevir è un substrato dei trasportatori di farmaci OATP1B. La co-somministrazione di ZEPATIER con medicinali inibitori dei trasportatori OATP1B è controindicata in quanto può determinare un incremento significativo della concentrazione plasmatica di grazoprevir (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Elbasvir e grazoprevir sono substrati del CYP3A e della P-gp. La co-somministrazione di ZEPATIER con induttori del CYP3A o della P-gp è controindicata in quanto può ridurre le concentrazioni plasmatiche di elbasvir e grazoprevir, determinando una riduzione dell’effetto terapeutico di ZEPATIER (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). La co-somministrazione di ZEPATIER con inibitori potenti del CYP3A aumenta le concentrazioni plasmatiche di elbasvir e grazoprevir e la co-somministrazione non è raccomandata (vedere Tabella 2 e paragrafo 4.4). Si prevede che la co-somministrazione di ZEPATIER con inibitori della P-gp abbia un effetto minimo sulle concentrazioni plasmatiche di ZEPATIER. Non si può escludere che grazoprevir sia un potenziale substrato della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). Potenziale effetto di ZEPATIER su altri medicinali Elbasvir e grazoprevir sono inibitori del trasportatore di farmaco BCRP a livello intestinale nell’uomo e possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati di BCRP co-somministrati. Elbasvir non è un inibitore del CYP3A in vitro e grazoprevir è un debole inibitore del CYP3A nell’uomo. La co-somministrazione con grazoprevir non ha determinato incrementi clinicamente rilevanti nelle esposizioni dei substrati del CYP3A. Pertanto, non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i substrati del CYP3A in caso di co-somministrazione con ZEPATIER. Elbasvir produce una minima inibizione sulla P-gp intestinale nell’uomo e non determina incrementi clinicamente rilevanti delle concentrazioni di digossina (un substrato della P-gp), con un aumento dell’11% dell’AUC plasmatica. Grazoprevir non è un inibitore della P-gp sulla base dei dati in vitro. Elbasvir e grazoprevir non sono inibitori dell’OATP1B nell’uomo. Sulla base dei dati in vitro, non si attendono interazioni clinicamente significative con ZEPATIER come inibitore di altri enzimi del CYP, UGT1A1, esterasi (CES1, CES2 e CatA), OAT1, OAT3 e OCT2. Sulla base dei dati in vitro, non si può escludere un potenziale effetto inibitorio di grazoprevir su BSEP. È improbabile che la somministrazione di dosi multiple di elbasvir o grazoprevir induca il metabolismo di medicinali metabolizzati da isoforme del CYP sulla base di dati in vitro. Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (International Normalised Ratio, INR), poiché potrebbero verificarsi alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con ZEPATIER. Impatto della terapia con un antivirale ad azione diretta sui medicinali metabolizzati dal fegato La debole inibizione di grazoprevir del CYP3A può aumentare i livelli di substrati del CYP3A. Inoltre, le concentrazioni plasmatiche di medicinali che sono substrati del CYP3A possono essere diminuite migliorando la funzione epatica durante la terapia con un antivirale ad azione diretta, in relazione alla clearance dell’HCV. Pertanto, durante la terapia possono essere richiesti un attento monitoraggio e un possibile aggiustamento della dose dei substrati del CYP3A con un ristretto indice terapeutico (ad es., inibitori della calcineurina), poiché i livelli plasmatici di tali medicinali possono variare (vedere Tabella 2). Interazioni tra ZEPATIER e altri medicinali La Tabella 2 fornisce un elenco delle interazioni farmacologiche dimostrate o potenziali. Una freccia verso l’alto “↑” o verso il basso “↓” indica una variazione nell’esposizione che richiede monitoraggio o un aggiustamento della dose di quel medicinale o indica che la co-somministrazione non è raccomandata o è controindicata. Una freccia orizzontale “↔” indica l’assenza di variazioni clinicamente rilevanti. Le interazioni farmacologiche descritte si basano sui risultati ottenuti da studi condotti con ZEPATIER o elbasvir (EBR) e grazoprevir (GZR) usati singolarmente oppure rappresentano interazioni farmacologiche che possono verificarsi con l’uso di elbasvir o grazoprevir. La tabella non è da intendersi esaustiva. Tabella 2: Interazioni e raccomandazioni posologiche con altri medicinali

Medicinali per aree terapeutiche	Effetti sui livelli del medicinale. Rapporto medio (intervallo di confidenza al 90%) per AUC, Cmax, C12 o C24 (probabile meccanismo d’interazione)	Raccomandazione relativa alla cosomministrazione con ZEPATIER
MEDICINALI CHE RIDUCONO L’ACIDITÀ
Antagonisti dei recettori H2
Famotidina (20 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,05 (0,92; 1,18)
	Cmax 1,11 (0,98; 1,26)
	C24 1,03 (0,91; 1,17)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,10 (0,95; 1,28)
	Cmax 0,89 (0,71; 1,11)
	C24 1,12 (0,97; 1,30)
Inibitori della pompa protonica
Pantoprazolo (40 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,05 (0,93; 1,18)
	Cmax 1,02 (0,92; 1,14)
	C24 1,03 (0,92; 1,17)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,12 (0,96; 1,30)
	Cmax 1,10 (0,89; 1,37)
	C24 1,17 (1,02; 1,34)
Antiacidi
Idrossido di alluminio o di magnesio; carbonato di calcio	Interazione non studiata.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ Elbasvir
	↔ Grazoprevir
ANTIARITMICI
Digossina (0,25 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↔ Digossina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,11 (1,02; 1,22)
	Cmax 1,47 (1,25; 1,73)
	(inibizione della P-gp)
ANTICOAGULANTI
Dabigatran etexilato	Interazione non studiata.	Le concentrazioni di dabigatran possono aumentare con la co-somministrazione di elbasvir, con possibile aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda un monitoraggio clinico e dei parametri di laboratorio.
	Effetto atteso:
	↑ Dabigatran
	(inibizione della P-gp)
Antagonisti della vitamina K	Interazione non studiata.	Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio dell’INR durante il trattamento con tutti gli antagonisti della vitamina K. Tale raccomandazione è motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con ZEPATIER.
ANTICONVULSIVANTI
Carbamazepina, Fenitoina	Interazione non studiata.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓Elbasvir
	↓ Grazoprevir
	(induzione del CYP3A o della P-gp)
ANTIFUNGINI
Ketoconazolo
(400 mg per os una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	La co-somministrazione non è raccomandata.
	AUC 1,80 (1,41; 2,29)
	Cmax 1,29 (1,00; 1,66)
	C24 1,89 (1,37; 2,60)
(400 mg per os una volta al giorno)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)	↑ Grazoprevir
	AUC 3,02 (2,42; 3,76)
	Cmax 1,13 (0,77; 1,67)
	(inibizione del CYP3A)
ANTIMICOBATTERICI
Rifampicina
(600 mg ev in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 1,22 (1,06, 1,40)
	Cmax 1,41 (1,18, 1,68)
	C24 1,31 (1,12, 1,53)
(600 mg ev in dose singola)/ grazoprevir (200 mg in dose singola)	↑ Grazoprevir
	AUC 10,21 (8,68; 12,00)
	Cmax 10,94 (8,92; 13,43)
	C24 1,77 (1,40; 2,24)
	(inibizione dell’OATP1B)
(600 mg per os in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)	↔ Elbasvir
	AUC 1,17 (0,98; 1,39)
	Cmax 1,29 (1,06; 1,58)
	C24 1,21 (1,03; 1,43)
(600 mg per os in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Grazoprevir
	AUC 8,35 (7,38; 9,45)
	Cmax 6,52 (5,16; 8,24)
	C24 1,31 (1,12; 1,53)
	(inibizione dell’OATP1B)
(600 mg per os una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Grazoprevir
	AUC 0,93 (0,75; 1,17)
	Cmax 1,16 (0,82; 1,65)
	C24 0,10 (0,07; 0,13)
	(inibizione dell’OATP1B e induzione del CYP3A)
ANTIASMATICI
Montelukast (10 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg in dose singola)	↔ Montelukast	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,11 (1,01; 1,20)
	Cmax 0,92 (0,81; 1,06)
	C24 1,39 (1,25; 1,56)
ANTAGONISTI DELL’ENDOTELINA
Bosentan	Interazione non studiata.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓Elbasvir
	↓ Grazoprevir
	(induzione del CYP3A o della P-gp)
AGENTI ANTIVIRALI PER HCV
Sofosbuvir (400 mg di sofosbuvir in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Sofosbuvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 2,43 (2,12; 2,79)
	Cmax 2,27 (1,72; 2,99)
	↔ GS-331007
	AUC 1,13 (1,05; 1,21)
	Cmax 0,87 (0,78; 0,96)
	C24 1,53 (1,43; 1,63)
INTEGRATORI A BASE DI ERBE
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum)	Interazione non studiata.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓Elbasvir
	↓ Grazoprevir
	(induzione del CYP3A o della P-gp)
AGENTI ANTIVIRALI PER HBV E HIV: INIBITORI NUCLEOS(T)IDICI DELLA TRASCRITTASI INVERSA
Tenofovir disoproxil fumarato
(300 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,93 (0,82; 1,05)
	Cmax 0,88 (0,77; 1,00)
	C24 0,92 (0,18; 1,05)
	↔ Tenofovir
	AUC 1,34 (1,23; 1,47)
	Cmax 1,47 (1,32; 1,63)
	C24 1,29 (1,18; 1,41)
(300 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Grazoprevir
	AUC 0,86 (0,55; 1,12)
	Cmax 0,78 (0,51; 1,18)
	C24 0,89 (0,78; 1,01)
	↔ Tenofovir
	AUC 1,18 (1,09; 1,28)
	Cmax 1,14 (1,04; 1,25)
	C24 1,24 (1,10; 1,39)
(300 mg una volta al giorno)/elbasvir (50 mg una volta al giorno)/grazoprevir (100 mg una volta al giorno)	↔ Tenofovir
	AUC 1,27 (1,20; 1,35)
	Cmax 1,14 (0,95; 1,36)
	C24 1,23 (1,09; 1,40)
Lamivudina, Abacavir, Entecavir	Interazione non studiata.	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	Effetto atteso:
	↔ Elbasvir
	↔ Grazoprevir
	↔ Lamivudina
	↔ Abacavir
	↔ Entecavir
Emtricitabina (200 mg una volta al giorno)	Interazione studiata con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (combinazione a dose fissa)	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	↔ Emtricitabina
	AUC 1,07 (1,03; 1,10)
	Cmax 0,96 (0,90; 1,02)
	C24 1,19 (1,13; 1,25)
AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: INIBITORI DELLA PROTEASI
Atazanavir/ritonavir
(300 mg una volta al giorno)/ ritonavir (100 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↑ Elbasvir	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 4,76 (4,07; 5,56)
	Cmax 4,15 (3,46; 4,97)
	C24 6,45 (5,51; 7,54)
	(combinazione di meccanismi che comprendono l’inibizione del CYP3A)
	↔ Atazanavir
	AUC 1,07 (0,98; 1,17)
	Cmax 1,02 (0,96; 1,08)
	C24 1,15 (1,02; 1,29)
(300 mg una volta al giorno)/ ritonavir (100 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Grazoprevir
	AUC 10,58 (7,78; 14,39)
	Cmax 6,24 (4,42; 8,81)
	C24 11,64 (7,96; 17,02)
	(combinazione dell’inibizione di OATP1B e CYP3A)
	↔ Atazanavir
	AUC 1,43 (1,30; 1,57)
	Cmax 1,12 (1,01; 1,24)
	C24 1,23 (1,13; 2,34)
Darunavir/ritonavir
(600 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 1,66 (1,35; 2,05)
	Cmax 1,67 (1,36; 2,05)
	C24 1,82 (1,39; 2,39)
	↔ Darunavir
	AUC 0,95 (0,86; 1,06)
	Cmax 0,95 (0,85; 1,05)
	C12 0,94 (0,85; 1,05)
(600 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Grazoprevir
	AUC 7,50 (5,92; 9,51)
	Cmax 5,27 (4,04; 6,86)
	C24 8,05 (6,33; 10,24)
	(combinazione dell’inibizione di OATP1B e CYP3A)
	↔ Darunavir
	AUC 1,11 (0,99; 1,24)
	Cmax 1,10 (0,96; 1,25)
	C12 1,00 (0,85; 1,18)
Lopinavir/ritonavir
(400 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↑ Elbasvir	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 3,71 (3,05; 4,53)
	Cmax 2,87 (2,29; 3,58)
	C24 4,58 (3,72; 5,64)
	(combinazione di meccanismi che comprendono l’inibizione del CYP3A)
	↔ Lopinavir
	AUC 1,02 (0,93; 1,13)
	Cmax 1,02 (0,92; 1,13)
	C12 1,07 (0,97; 1,18)
(400 mg due volte al giorno)/ ritonavir (100 mg due volte al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Grazoprevir
	AUC 12,86 (10,25; 16,13)
	Cmax 7,31 (5,65; 9,45)
	C24 21,70 (12,99; 36,25)
	(combinazione dell’inibizione di OATP1B e CYP3A)
	↔ Lopinavir
	AUC 1,03 (0,96; 1,16)
	Cmax 0,97 (0,88; 1,08)
	C12 0,97 (0,81; 1,15)
Saquinavir/ritonavir, Tipranavir/ritonavir, Atazanavir	Interazione non studiata.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↑ Grazoprevir
	(combinazione di meccanismi che comprendono l’inibizione del CYP3A)
AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: INIBITORI NON NUCLEOSIDICI DELLA TRASCRITTASI INVERSA DELL’HIV
Efavirenz
(600 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↓ Elbasvir	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 0,46 (0,36, 0,59)
	Cmax 0,55 (0,41, 0,73)
	C24 0,41 (0,28, 0,59)
	(induzione del CYP3A o della P-gp)
	↔ Efavirenz
	AUC 0,82 (0,78, 0,86)
	Cmax 0,74 (0,67, 0,82)
	C24 0,91 (0,87, 0,96)
(600 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↓ Grazoprevir
	AUC 0,17 (0,13, 0,24)
	Cmax 0,13 (0,09, 0,19)
	C24 0,31 (0,25, 0,38)
	(induzione del CYP3A o della P-gp)
	↔ Efavirenz
	AUC 1,00 (0,96, 1,05)
	Cmax 1,03 (0,99, 1,08)
	C24 0,93 (0,88, 0,98)
Etravirina	Interazione non studiata.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso: ↓
	Elbasvir
	↓ Grazoprevir
	(induzione del CYP3A o della P-gp)
Rilpivirina (25 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,07 (1,00; 1,15)
	Cmax 1,07 (0,99; 1,16)
	C24 1,04 (0,98; 1,11)
	↔ Grazoprevir
	AUC 0,98 (0,89; 1,07)
	Cmax 0,97 (0,83; 1,14)
	C24 1,00 (0,93; 1,07)
	↔ Rilpivirina
	AUC 1,13 (1,07; 1,20)
	Cmax 1,07 (0,97; 1,17)
	C24 1,16 (1,09; 1,23)
AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: INIBITORI DELL’ATTIVITÀ DI STRAND TRANSFER DELL’INTEGRASI
Dolutegravir (50 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,98 (0,93; 1,04)
	Cmax 0,97 (0,89; 1,05)
	C 24 0,98 (0,93; 1,03)
	↔ Grazoprevir
	AUC 0,81 (0,67; 0,97)
	Cmax 0,64 (0,44; 0,93)
	C24 0,86 (0,79; 0,93)
	↔ Dolutegravir
	AUC 1,16 (1,00; 1,34)
	Cmax 1,22 (1,05; 1,40)
	C24 1,14 (0,95; 1,36)
Raltegravir
(400 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,81 (0,57; 1,17)
	Cmax 0,89 (0,61; 1,29)
	C24 0,80 (0,55; 1,16)
	↔ Raltegravir
	AUC 1,02 (0,81; 1,27)
	Cmax 1,09 (0,83; 1,44)
	C12 0,99 (0,80; 1,22)
(400 mg due volte al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Grazoprevir
	AUC 0,89 (0,72; 1,09)
	Cmax 0,85 (0,62; 1,16)
	C24 0,90 (0,82; 0,99)
	↔ Raltegravir
	AUC 1,43 (0,89; 2,30)
	Cmax 1,46 (0,78; 2,73)
	C12 1,47 (1,08; 2,00)
AGENTI ANTIVIRALI PER HIV: ALTRI
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (combinazione a dose fissa)
Elvitegravir (150 mg una volta al giorno)/cobicistat (150 mg una volta al giorno)/ emtricitabina (200 mg una volta al giorno)/ tenofovir disoproxil fumarato (300 mg una volta al giorno)/elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (100 mg una volta al giorno)	↑ Elbasvir	La co-somministrazione con ZEPATIER è controindicata.
	AUC 2,18 (2,02; 2,35)
	Cmax 1,91 (1,77; 2,05)
	C24 2,38 (2,19; 2,60)
	(inibizione di CYP3A e OATP1B)
	↑ Grazoprevir
	AUC 5,36 (4,48; 6,43)
	Cmax 4,59 (3,70; 5,69)
	C24 2,78 (2,48; 3,11)
	(inibizione di CYP3A e OATP1B)
	↔ Elvitegravir
	AUC 1,10 (1,00; 1,21)
	Cmax 1,02 (0,93; 1,11)
	C24 1,31 (1,11; 1,55)
	↔ Cobicistat
	AUC 1,49 (1,42; 1,57)
	Cmax 1,39 (1,29; 1,50)
	↔ Emtricitabina
	AUC 1,07 (1,03; 1,10)
	Cmax 0,96 (0,90; 1,02)
	C24 1,19 (1,13; 1,25)
	↔ Tenofovir
	AUC 1,18 (1,13; 1,24)
	Cmax 1,25 (1,14; 1,37)
	C24 1,20 (1,15; 1,26)
INIBITORI DELL’HMG-CoA REDUTTASI
Atorvastatina
(20 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Atorvastatina	La dose di atorvastatina non deve eccedere una dose giornaliera di 20 mg quando co-somministrata con ZEPATIER.
	AUC 3,00 (2,42; 3,72)
	Cmax 5,66 (3,39; 9,45)
	(principalmente a causa di inibizione della BCRP intestinale)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,26 (0,97; 1,64)
	Cmax 1,26 (0,83; 1,90)
	C24 1,11 (1,00; 1,23)
(10 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Atorvastatina
	AUC 1,94 (1,63; 2,33)
	Cmax 4,34 (3,10; 6,07)
	C24 0,21 (0,17; 0,26)
Rosuvastatina
(10 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Rosuvastatina	La dose di rosuvastatina non deve eccedere una dose giornaliera di 10 mg quando co-somministrata con ZEPATIER.
	AUC 1,59 (1,33; 1,89)
	Cmax 4,25 (3,25; 5,56)
	C24 0,80 (0,70; 0,91)
	(inibizione della BCRP intestinale)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,16 (0,94; 1,44)
	Cmax 1,13 (0,77; 1,65)
	C24 0,93 (0,84; 1,03)
(10 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↑ Rosuvastatina
	AUC 2,26 (1,89; 2,69)
	Cmax 5,49 (4,29; 7,04)
	C24 0,98 (0,84; 1,13)
	(inibizione della BCRP intestinale)
	↔ Elbasvir
	AUC 1,09 (0,98; 1,21)
	Cmax 1,11 (0,99; 1,26)
	C24 0,96 (0,86; 1,08)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,01 (0,79; 1,28)
	Cmax 0,97 (0,63; 1,50)
	C24 0,95 (0,87; 1,04)
Fluvastatina, Lovastatina, Simvastatina	Interazione non studiata.	La dose di fluvastatina, lovastatina o simvastatina non deve eccedere una dose giornaliera di 20 mg quando co-somministrata con ZEPATIER.
	Effetto atteso:
	↑ Fluvastatina
	(principalmente a causa di inibizione della BCRP intestinale)
	↑ Lovastatina
	(inibizione del CYP3A)
	↑ Simvastatina
	(principalmente a causa di inibizione della BCRP intestinale e di inibizione del CYP3A)
Pitavastatina (1 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Pitavastatina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,11 (0,91; 1,34)
	Cmax 1,27 (1,07; 1,52)
	↔ Grazoprevir
	AUC 0,81 (0,70; 0,95)
	Cmax 0,72 (0,57; 0,92)
	C24 0,91 (0,82; 1,01)
Pravastatina (40 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Pravastatina	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,33 (1,09; 1,64)
	Cmax 1,28 (1,05; 1,55)
	↔ Elbasvir
	AUC 0,98 (0,93; 1,02)
	Cmax 0,97 (0,89; 1,05)
	C24 0,97 (0,92; 1,02)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,24 (1,00; 1,53)
	Cmax 1,42 (1,00; 2,03)
	C24 1,07 (0,99; 1,16)
IMMUNOSOPPRESSORI
Ciclosporina (400 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	La co-somministrazione è controindicata.
	AUC 1,98 (1,84; 2,13)
	Cmax 1,95 (1,84; 2,07)
	C24 2,21 (1,98; 2,47)
	↑ Grazoprevir
	AUC 15,21 (12,83; 18,04)
	Cmax 17,00 (12,94; 22,34)
	C24 3,39 (2,82; 4,09)
	(dovuti in parte all’inibizione di OATP1B e di CYP3A)
	↔ Ciclosporina
	AUC 0,96 (0,90; 1,02)
	Cmax 0,90 (0,85; 0,97)
	C12 1,00 (0,92; 1,08)
Micofenolato mofetile (1.000 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,07 (1,00; 1,14)
	Cmax 1,07 (0,98; 1,16)
	C24 1,05 (0,97; 1,14)
	↔ Grazoprevir
	AUC 0,74 (0,60; 0,92)
	Cmax 0,58 (0,42; 0,82)
	C24 0,97 (0,89; 1,06)
	↔ Acido micofenolico
	AUC 0,95 (0,87; 1,03)
	Cmax 0,85 (0,67; 1,07)
Prednisone (40 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,17 (1,11; 1,24)
	Cmax 1,25 (1,16; 1,35)
	C24 1,04 (0,97; 1,12)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,09 (0,95; 1,25)
	Cmax 1,34 (1,10; 1,62)
	C24 0,93 (0,87; 1,00)
	↔ Prednisone
	AUC 1,08 (1,00; 1,17)
	Cmax 1,05 (1,00; 1,10)
	↔ Prednisolone
	AUC 1,08 (1,01; 1,16)
	Cmax 1,04 (0,99; 1,09)
Tacrolimus (2 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Elbasvir	Si raccomanda il monitoraggio frequente delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero, delle alterazioni della funzionalità renale e degli eventi avversi associati a tacrolimus all’inizio della co-somministrazione. Durante la terapia possono essere richiesti un attento monitoraggio e un possibile aggiustamento della dose di tacrolimus, poiché i livelli di tacrolimus possono diminuire in relazione alla clearance dell’HCV.
	AUC 0,97 (0,90; 1,06)
	Cmax 0,99 (0,88; 1,10)
	C24 0,92 (0,83; 1,02)
	↔ Grazoprevir
	AUC 1,12 (0,97; 1,30)
	Cmax 1,07 (0,83; 1,37)
	C24 0,94 (0,87; 1,02)
	↑ Tacrolimus
	AUC 1,43 (1,24; 1,64)
	Cmax 0,60 (0,52; 0,69)
	C12 1,70 (1,49; 1,94)
	(inibizione del CYP3A)
INIBITORE DELLA CHINASI
Sunitinib	Interazione non studiata.	La co-somministrazione di ZEPATIER con sunitinib può aumentare le concentrazioni di sunitinib determinando un aumento del rischio di eventi avversi associati a sunitinib. Usare con cautela; può essere richiesto un aggiustamento della dose di sunitinib.
	Effetto atteso:
	↑ sunitinib
	(probabilmente a causa di inibizione della BCRP intestinale)
TERAPIA SOSTITUTIVA CON OPPIOIDI
Buprenorfina/naloxone
(8 mg/2 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,22 (0,98; 1,52)
	Cmax 1,13 (0,87; 1,46)
	C24 1,22 (0,99; 1,51)
	↔ Buprenorfina
	AUC 0,98 (0,89; 1,08)
	Cmax 0,94 (0,82; 1,08)
	C24 0,98 (0,88; 1,09)
	↔ Naloxone
	AUC 0,88 (0,76; 1,02)
	Cmax 0,85 (0,66; 1,09)
(8-24 mg/2-6 mg una volta al giorno)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Grazoprevir
	AUC 0,80 (0,53; 1,22)
	Cmax 0,76 (0,40; 1,44)
	C24 0,69 (0,54; 0,88)
	↔ Buprenorfina
	AUC 0,98 (0,81; 1,19)
	Cmax 0,90 (0,76; 1,07)
Metadone
(20-120 mg una volta al giorno)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↔ R-metadone	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,03 (0,92; 1,15)
	Cmax 1,07 (0,95; 1,20)
	C24 1,10 (0,96; 1,26)
	↔ S-metadone
	AUC 1,09 (0,94; 1,26)
	Cmax 1,09 (0,95; 1,25)
	C24 1,20 (0,98; 1,47)
(20-150 mg una volta al giorno)/grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ R-metadone
	AUC 1,09 (1,02; 1,17)
	Cmax 1,03 (0,96; 1,11)
	↔ S-metadone
	AUC 1,23 (1,12; 1,35)
	Cmax 1,15 (1,07; 1,25)
CONTRACCETTIVI ORALI
Etinil estradiolo (EE) / Levonorgestrel (LNG)
(0,03 mg EE/0,15 mg LNG in dose singola)/ elbasvir (50 mg una volta al giorno)	↔ EE	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,01 (0,97; 1,05)
	Cmax 1,10 (1,05; 1,16)
	↔ LNG
	AUC 1,14 (1,04; 1,24)
	Cmax 1,02 (0,95; 1,08)
(0,03 mg EE/ 0,15 mg LNG in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ EE
	AUC 1,10 (1,05; 1,14)
	Cmax 1,05 (0,98; 1,12)
	↔ LNG
	AUC 1,23 (1,15; 1,32)
	Cmax 0,93 (0,84; 1,03)
LEGANTI DEI FOSFATI
Acetato di calcio (2.668 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)	↔ Elbasvir	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 0,92 (0,75; 1,14)
	Cmax 0,86 (0,71; 1,04)
	C24 0,87 (0,70; 1,09)
	↔ Grazoprevir
	AUC 0,79 (0,68; 0,91)
	Cmax 0,57 (0,40; 0,83)
	C24 0,77 (0,61; 0,99)
Sevelamer carbonato (2.400 mg in dose singola)/ elbasvir (50 mg in dose singola)/ grazoprevir (100 mg in dose singola)	↔ Elbasvir
	AUC 1,13 (0,94; 1,37)
	Cmax 1,07 (0,88; 1,29)
	C24 1,22 (1,02; 1,45)
	↔ Grazoprevir
	AUC 0,82 (0,68; 0,99)
	Cmax 0,53 (0,37; 0,76)
	C24 0,84 (0,71; 0,99)
SEDATIVI
Midazolam (2 mg in dose singola)/ grazoprevir (200 mg una volta al giorno)	↔ Midazolam	Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
	AUC 1,34 (1,29; 1,39)
	Cmax 1,15 (1,01; 1,31)
STIMOLANTI
Modafinil	Interazione non studiata.	La co-somministrazione è controindicata.
	Effetto atteso:
	↓Elbasvir
	↓ Grazoprevir
	(induzione del CYP3A o della P-gp)

Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.