a. Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di Vaxigrip Tetra è stata valutata in sei studi clinici in cui 3.040 adulti dai 18 ai 60 anni di età, 1.392 anziani oltre 60 anni di età e 429 bambini dai 9 ai 17 anni di età, hanno ricevuto una dose di Vaxigrip Tetra e 884 bambini dai 3 agli 8 anni di età hanno ricevuto una o due dosi di Vaxigrip Tetra a seconda della loro storia di vaccinazione antinfluenzale e 1.614 bambini dai 6 ai 35 mesi di età hanno ricevuto due dosi (0,5 ml) di Vaxigrip Tetra. Di norma la maggior parte delle reazioni verificatesi entro i primi 3 giorni dalla somministrazione del vaccino, si sono risolte spontaneamente entro 1-3 giorni dall'insorgenza. L’intensità di queste reazioni è stata lieve. La reazione avversa più frequentemente riportata dopo la vaccinazione, in tutte le popolazioni, compreso l’intero gruppo di bambini dai 6 ai 35 mesi di età, è stata il dolore al sito di iniezione (tra il 52,8% e il 56,5% nei bambini dai 3 ai 17 anni di età e negli adulti, 26,8% in bambini dai 6 ai 35 mesi di età e 25,8% nei pazienti anziani). Nella sottopopolazione di bambini di età inferiore ai 24 mesi, l'irritabilità (32,3%) è stata la reazione avversa più frequentemente riportata. Nella sottopopolazione dei bambini dai 24 ai 35 mesi di età, il malessere (26,8%) è la reazione avversa più frequentemente riportata. Le altre reazioni avverse più frequentemente riportate dopo la vaccinazione sono state: - Negli adulti: mal di testa (27,8%), mialgia (23%) e malessere (19,2%), - Nei pazienti anziani: mal di testa (15,6%) e mialgia (13,9%), - Nei bambini dai 9 ai 17 anni di età: mialgia (29,1%), mal di testa (24,7%), malessere (20,3%) e gonfiore al sito di iniezione (10,7%), - Nei bambini dai 3 agli 8 anni di età: malessere (30,7%), mialgia (28,5%), mal di testa (25,7%), gonfiore al sito di iniezione (20,5%), eritema al sito di iniezione (20,4%), indurimento al sito di iniezione (16,4%), brividi (11,2%), - In tutti i bambini dai 6 ai 35 mesi di età: febbre (20,4%) ed eritema al sito di iniezione (17,2%), - Nei bambini con meno di 24 mesi di età: perdita di appetito (28,9%), pianto inconsolabile (27,1%), vomito (16,1%) e sonnolenza (13,9%), - Nei bambini dai 24 ai 35 mesi di età: mal di testa (11,9%) e mialgia (11,6%). Complessivamente, le reazioni avverse sono state generalmente meno frequenti negli anziani rispetto agli adulti e ai bambini. b. Tabella delle reazioni avverse I dati riportati di seguito riassumono le frequenze delle reazioni avverse registrate a seguito della vaccinazione con Vaxigrip Tetra durante gli studi clinici. Gli eventi avversi sono classificati in base alla frequenza utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Rara (≥1/10.000, <1/1.000); Molto rara (<1/10.000). Adulti e pazienti anziani Il profilo di sicurezza di seguito riportato si basa su dati provenienti da 3.040 adulti dai 18 ai 60 anni di età e 1.392 pazienti anziani di età superiore ai 60 anni.

REAZIONI AVVERSE	FREQUENZA
Patologie del sistema emolinfopoietico
Linfoadenopatia (1)	Non comune
Patologie del sistema immunitario
Ipersensibilità (1), reazioni allergiche come eritema, orticaria (1), prurito (2), prurito generalizzato (1), dermatite allergica (1), angioedema (1)	Rara
Patologie del sistema nervoso
Mal di testa	Molto comune
Vertigini (3)	Non comune
Sonnolenza, parestesia	Rara
Patologie vascolari
Vampate di calore (4)	Non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dispnea (1)	Rara
Patologie gastrointestinali
Diarrea, nausea (5)	Non comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Iperidrosi	Rara
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Mialgia	Molto comune
Artralgia (1)	Rara
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Malessere (6) Dolore al sito di iniezione	Molto comune
Brividi, febbre (2) Eritema al sito di iniezione, gonfiore al sito di iniezione, indurimento al sito di iniezione	Comune
Affaticamento, Ecchimosi al sito di iniezione, prurito al sito di iniezione, calore al sito di iniezione	Non comune
Astenia, sindrome simil-influenzale Fastidio al sito di iniezione (1)	Rara

⁽¹⁾ Negli adulti ⁽²⁾ Non comune nei pazienti anziani ⁽³⁾ Rara negli adulti ⁽⁴⁾ Nei pazienti anziani ⁽⁵⁾ Rara nei pazienti anziani ⁽⁶⁾ Comune nei pazienti anziani Popolazione pediatrica Il profilo di sicurezza di seguito riportato si basa su dati ottenuti da 429 bambini dai 9 ai 17 anni di età che hanno ricevuto una dose di Vaxigrip Tetra e da 884 bambini dai 3 agli 8 anni di età che hanno ricevuto una o due dosi di Vaxigrip Tetra a seconda della loro storia di vaccinazione influenzale.

REAZIONI AVVERSE	FREQUENZA
Patologie del sistema emolinfopoietico
Trombocitopenia (1)	Non comune
Patologie psichiatriche
Pianto insolito (2), irritabilità (2)	Non comune
Patologie del sistema nervoso
Mal di testa	Molto comune
Vertigini (2)	Non comune
Patologie gastrointestinali
Diarrea, vomito (2), dolore addominale superiore (2)	Non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Mialgia	Molto comune
Artralgia (2)	Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Malessere, brividi (3) Dolore al sito di iniezione, gonfiore al sito di iniezione, eritema al sito di iniezione (3), indurimento al sito di iniezione (3)	Molto comune
Febbre Ecchimosi al sito di iniezione	Comune
Affaticamento (2), Calore al sito di iniezione (2), prurito al sito di iniezione (4)	Non comune

⁽¹⁾ Riportate in un bambino di 3 anni di età ⁽²⁾ Riportate in bambini dai 3 agli 8 anni di età ⁽³⁾ Comune nei bambini dai 9 ai 17 anni di età⁽⁴⁾ Riportate nei bambini dai 9 ai 17 anni di età Il profilo di sicurezza di seguito riportato è basato su dati ottenuti da 1.614 bambini dai 6 ai 35 mesi di età che hanno ricevuto due dosi di Vaxigrip Tetra.

REAZIONI AVVERSE	FREQUENZA
Patologie del sistema immunitario
Ipersensibilità	Non comune
Reazioni allergiche come prurito generalizzato, eruzione papulare	Rara
Patologie del sistema nervoso
Mal di testa (1)	Molto comune
Patologie gastrointestinali
Vomito (2)	Molto comune
Diarrea	Non comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Mialgia (3)	Molto comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Irritabilità (4), perdita di appetito (4), pianto inconsolabile (5), malessere (3), febbre, sonnolenza (5), dolore/sensibilità al sito di iniezione, eritema al sito di iniezione	Molto comune
Brividi (1) Indurimento al sito di iniezione, gonfiore al sito di iniezione, ecchimosi al sito di iniezione	Comune
Eruzione al sito di iniezione, prurito al sito di iniezione, malattia simil influenzale	Rara

⁽¹⁾ Riportato nei bambini ≥24 mesi di età ⁽²⁾ Non comune nei bambini ≥24 mesi di età ⁽³⁾ Rara nei bambini <24 mesi di età ⁽⁴⁾ Rara nei bambini ≥24 mesi di età ⁽⁵⁾ Riportato nei bambini <24 mesi di età Nei bambini dai 6 mesi agli 8 anni di età, il profilo di sicurezza di Vaxigrip Tetra è stato simile a seguito della prima e della seconda iniezione con una minore incidenza di reazioni avverse dopo la seconda iniezione rispetto alla prima in bambini dai 6 ai 35 mesi. c. Potenziali eventi avversi Non vi sono dati di sicurezza provenienti dall'esperienza post-marketing con Vaxigrip Tetra. Tuttavia, le seguenti reazioni avverse sono state riportate con Vaxigrip durante gli studi clinici o nell'esperienza post-marketing e possono verificarsi in persone che ricevono Vaxigrip Tetra. • Disturbi del sistema immunitario Gravi reazioni allergiche: shock Reazioni allergiche: rash, eritema generalizzato • Patologie del sistema nervoso Sindrome di Guillain-Barré (GBS), neuriti, nevralgie, convulsioni, encefalomielite • Patologie vascolari Vasculite, come porpora di Henoch-Schönlein, con coinvolgimento renale transitorio in alcuni casi d. Altre popolazioni speciali Il profilo di sicurezza del Vaxigrip Tetra osservato in un numero limitato di soggetti con co-morbidità arruolati negli studi clinici non differisce da quello osservato nella popolazione generale. Inoltre, gli studi condotti con Vaxigrip nei pazienti sottoposti a trapianto renale, ed in pazienti asmatici non hanno mostrato grandi differenze in termini di profilo di sicurezza di Vaxigrip in queste popolazioni. Negli studi clinici condotti su donne in stato di gravidanza in Sudafrica e in Mali con Vaxigrip (vedere sezioni 4.6 e 5.1), le frequenze di reazioni locali e sistemiche sollecitate riportate entro 7 giorni dalla somministrazione del vaccino sono risultate coerenti con quelle riportate per la popolazione adulta durante studi condotti con Vaxigrip. Nello studio condotto in Sud Africa, le reazioni locali erano più frequenti nel gruppo al quale era stato somministrato Vaxigrip rispetto a quello a cui era stato somministrato placebo in entrambe le coorti HIV-negative e HIV-positive. Non sono state evidenziate altre differenze significative nelle reazioni sollecitate tra i gruppi Vaxigrip e placebo per entrambe le coorti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.