La sicurezza e l’efficacia di TOCTINO in pazienti con eczema cronico severo alle mani (Chronic hand eczema o CHE) non responsivi al trattamento con corticosteroidi topici potenti è stata stabilita in due studi clinici, randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo (vedere paragrafo 5.1). Le reazioni avverse più frequenti (ADR) osservate nel corso della terapia con alitretinoina sono: cefalea (30 mg: 23,9%; 10 mg: 10,8%), eritema (30mg:5,5%; 10mg:1,7%), nausea (30mg: 5,1%; 10mg: 2,4%), vampate di calore (30 mg: 5,9%, 10 mg: 1,6%) e alterazione di parametri ematici consistenti in aumento dei livelli dei trigliceridi (30 mg: 35,4%; 10 mg: 17,0%), aumento del colesterolo (30 mg: 27,8%; 10 mg 16,7%), diminuzione dei livelli dell'ormone stimolante la tiroide (TSH, 30 mg: 8,4%, 10 mg: 6,0%) e diminuzione dei livelli di T4 libero (30 mg: 10,5%; 10 mg: 2,9%). Queste reazioni avverse sono reversibili e dose - dipendenti e pertanto possono essere alleviate riducendo la dose.

	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (≥ 1/100, < 1/10)	Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)	Molto raro (<1/10000)	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico		Anemia, aumento della capacità di legare il ferro, diminuzione dei monociti; aumento dei trombociti
Disturbi del sistema immunitario						Reazioni anafilattiche, ipersensibilità
Patologie endocrine		Diminuzione del TSH, diminuzione della T4 libera
Disturbi psichiatrici				Depressione, peggioramento della depressione, tendenze aggressive, ansia, cambi dell’umore	Suicidio, tentativo di suicidio, ideazione suicida, disturbi psicotici, comportamento anomalo
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri		Ipertensione intracranica benigna
Patologie dell’occhio		Congiuntivite, secchezza oculare, irritazione oculare	Visione offuscata, cataratta			Diminuzione della visione notturna
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Tinnito
Patologie vascolari		Vampate di calore, ipertensione		Vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Epistassi
Patologie gastrointestinali		Nausea, secchezza delle fauci, vomito	Dispepsia			Malattia infiammatoria intestinale
Patologie epatobiliari		Aumento delle transaminasi1)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Secchezza della cute, labbra secche, cheilite, eczema1), dermatite1), eritema, alopecia	Prurito, eruzione cutanea, esfoliazione della cute eczema asteatotico	Disturbi a carico delle unghie, reazioni di fotosensibilità
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia1), mialgia1)	Esostosi, (iperostosi), spondilite anchilosante
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Fatica				Edema periferico
Esami diagnostici	Ipertrigliceridemia, diminuzione della lipoproteina ad alta densità, ipercolesterolemia.	Aumento della creatinina fosfochinasi

¹⁾ L'incidenza complessiva di reazioni avverse non è stata superiore a quella osservata nel gruppo corrispondente trattato con il placebo. I seguenti eventi avversi non sono stati osservati negli studi clinici con l'alitretinoina, ma sono stati osservati con altri retinoidi: diabete mellito, cecità per i colori (deficienze della visione a colori) e intolleranza alle lenti a contatto (vedere paragrafo 4.4). Alterazioni della mineralizzazione ossea e calcificazioni extra-ossee sono state associate al trattamento con retinoidi sistemici. Negli studi clinici con l'alitretinoina sono state riportate frequentemente alterazioni degenerative della colonna vertebrale e calcificazioni dei legamenti in pazienti affetti da eczema cronico alle mani prima del trattamento (livello basale), con progressione minore in un esiguo numero di pazienti durante il trattamento. Queste osservazioni erano in linea con i processi degenerativi legati all’invecchiamento. Le valutazioni della densità ossea (DXA) non indicavano un effetto dose-dipendente sulla mineralizzazione ossea. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta di segnalazione all’indirizzo “www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa”.