Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente riportate con TOBI Podhaler versus tobramicina soluzione da nebulizzare nel principale studio clinico di sicurezza con controllo attivo in pazienti affetti da fibrosi cistica con infezione da P. aeruginosa sono state tosse, tosse con catarro, piressia, dispnea, dolore orofaringeo, disfonia e emottisi. Nello studio controllato con placebo con TOBI Podhaler, le reazioni avverse riportate per le quali la frequenza è stata più elevata rispetto al placebo sono state dolore faringo-laringeo, disgeusia e disfonia. La grande maggioranza delle reazioni avverse riportate con TOBI Podhaler sono state lievi o moderate e la gravità non sembra differire tra i cicli o tra l’intero studio e i periodi in trattamento. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse Le reazioni avverse al farmaco nella Tabella 1 sono elencate in accordo con la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All’interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate per frequenza, con le reazioni più frequenti per prime. All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse al farmaco sono riportate in ordine decrescente di gravità. Inoltre, per ciascuna reazione avversa viene anche fornita la corrispondente categoria di frequenza, in base alla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili. Le frequenze nella Tabella 1 sono basate sui tassi di segnalazione dallo studio con controllo attivo. Tabella 1 Reazioni avverse

Reazioni avverse	Categoria di frequenza
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Perdita di udito	Comune
Tinnito	Comune
Patologie vascolari
Emottisi	Molto comune
Epistassi	Comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dispnea	Molto comune
Disfonia	Molto comune
Tosse con catarro	Molto comune
Tosse	Molto comune
Respiro affannoso	Comune
Rantoli	Comune
Dolore toracico	Comune
Congestione nasale	Comune
Broncospasmo	Comune
Afonia	Comune
Alterazione del colore dell’espettorato	Non nota
Patologie gastrointestinali
Dolore orofaringeo	Molto comune
Vomito	Comune
Diarrea	Comune
Irritazione della gola	Comune
Nausea	Comune
Disgeusia	Comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash	Comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e dell’osso
Dolore toracico muscoloscheletrico	Comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Piressia	Molto comune
Malessere	Non nota

Descrizione di reazioni avverse selezionate La tosse è stata la più frequente reazione avversa riportata in entrambi gli studi. Tuttavia, nessuna associazione è stata osservata in entrambi gli studi clinici tra l’incidenza di broncospasmo e casi di tosse. Nello studio con controllo attivo, un test audiologico è stato eseguito in centri selezionati cui riferiva circa un quarto della popolazione dello studio. Quattro pazienti nel gruppo di trattamento con TOBI Podhaler hanno sperimentato una diminuzione significativa dell’udito che è stata transitoria in tre pazienti e persistente in un caso. Nello studio con controllo attivo in aperto, i pazienti di 20 anni o più tendevano ad interrompere più frequentemente il trattamento con TOBI Podhaler rispetto a quello con la soluzione da nebulizzare; le interruzioni per eventi avversi costituivano circa la metà delle interruzioni con ciascuna formulazione. Nei bambini sotto i 13 anni, le interruzioni sono state più frequenti nel braccio con TOBI soluzione da nebulizzare mentre nei pazienti di età compresa tra 13 e 19 anni, la frequenza delle interruzioni è stata simile con entrambe le formulazioni. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.