Teysuno deve essere prescritto solo da un medico specialista con esperienza nel trattamento di pazienti oncologici con medicinali antineoplastici. Posologia La dose standard raccomandata di Teysuno, quando somministrato in associazione con cisplatino, è di 25 mg/m² (espresso come contenuto di tegafur) due volte al giorno, al mattino e alla sera, per 21 giorni consecutivi, seguita da 7 giorni di riposo (1 ciclo di trattamento). Questo ciclo di trattamento è ripetuto ogni 4 settimane. Le dosi standard e ridotte di Teysuno e cisplatino e i calcoli in base all'area della superficie corporea (BSA, body surface area) per le dosi di Teysuno somministrate in associazione con cisplatino sono forniti rispettivamente nella Tabella 1 e nella Tabella 2. La BSA del paziente deve essere ricalcolata e la dose di Teysuno adattata in modo appropriato se il peso del paziente subisce un aumento o una diminuzione ≥ 10% rispetto al peso usato nel calcolo precedente della BSA e se il cambiamento di peso non è chiaramente correlato alla ritenzione di liquidi. La dose raccomandata di cisplatino con questo regime è di 75 mg/m² per uso endovenoso somministrata una volta ogni 4 settimane. Il cisplatino deve essere interrotto dopo 6 cicli senza sospendere Teysuno. Se il cisplatino viene interrotto prima dei 6 cicli, il trattamento con Teysuno in monoterapia può essere ripreso quando siano soddisfatti i criteri per ricominciarlo. I pazienti trattati con Teysuno in associazione con cisplatino devono essere mantenuti sotto stretto controllo e devono essere eseguiti frequenti test di laboratorio, compresi esami ematologici, di funzionalità epatica e renale, e degli elettroliti sierici. Il trattamento deve essere interrotto qualora si osservi progressione della malattia o tossicità non tollerabile. Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) del cisplatino per l'adeguata idratazione pretrattamento. Ai pazienti devono essere prescritti ambulatorialmente medicinali antiemetici ed antidiarroici. Dosi di Teysuno Tabella 1: dose standard e riduzioni della dose consentite per Teysuno e/o per cisplatino

Medicinale	Dose standard (mg/m²)		Riduzione della dose 1 (mg/m²)		Riduzione della dose 2 (mg/m²)
Teysuno	25a	→	20a	→	15a
e/o
Cisplatino	75	→	60	→	45
a Espresso come contenuto di tegafur.

Calcolo della dose di Teysuno Tabella 2: calcolo della dose standard e ridotta in base all'area della superficie corporea (m²)

Dose di Teysuno	Ciascuna dose in mg (ciascuna somministrazione)a	Dose totale giornaliera in mga	Numero di capsule per ciascuna dose (2 dosi/giorno)
Dose standarda: 25 mg/m²			capsula da15 mg a (marrone/bianca)	capsula da 20 mg a (bianca)
BSA ≥ 2,30 m²	60	120	0	3
BSA = 2,10 - 2,29 m²	55	110	1	2
BSA = 1,90 - 2,09 m²	50	100	2	1
BSA = 1,70 - 1,89 m²	45	90	3	0
BSA = 1,50 - 1,69 m²	40	80	0	2
BSA = 1,30 - 1,49 m²	35	70	1	1
BSA ≤ 1,29 m²	30	60	2	0
Prima riduzione della dosea: a 20 mg/m²
BSA ≥ 2,13 m²	45	90	3	0
BSA = 1,88 - 2,12 m²	40	80	0	2
BSA = 1,63 - 1,87 m²	35	70	1	1
BSA = 1,30 - 1,62 m²	30	60	2	0
BSA ≤ 1,29 m²	20	40	0	1
Seconda riduzione della dosea: a 15 mg/m²
BSA ≥ 2,17 m²	35	70	1	1
BSA = 1,67 - 2,16 m²	30	60	2	0
BSA = 1,30 - 1,66 m²	20	40	0	1
BSA ≤ 1,29 m²	15	30	1	0
Calcolare la BSA con due numeri decimali.
a Espresso come contenuto di tegafur.

Correzioni durante il trattamento Generale La tossicità dovuta alla somministrazione di Teysuno deve essere gestita con trattamento sintomatico e/o interruzione del trattamento o riduzione della dose. I pazienti che assumono Teysuno devono essere informati dei rischi ed istruiti a contattare immediatamente il medico qualora si presentasse tossicità moderata o grave. Le dosi omesse a causa della tossicità non vengono recuperate; e, se il paziente vomita dopo aver assunto una dose, questa non deve essere recuperata. Una volta ridotta, la dose di Teysuno non deve essere aumentata di nuovo. Criteri di modificazione della dose di Teysuno La modifica della dose per tossicità deve essere eseguita conformemente alle Tabelle 1, 3, 4 e 5. In caso di tossicità si possono applicare un massimo di due riduzioni consecutive della dose per ciascun medicinale, come descritto in Tabella 1. Ciascuna riduzione della dose consiste in una riduzione di circa il 20-25%. Vedere la Tabella 2 per i dettagli sul numero di capsule di Teysuno che devono essere somministrate per ciascun dosaggio. Per i criteri minimi per la ripresa del trattamento con Teysuno, vedere la Tabella 6. Le modificazioni della dose di Teysuno per tossicità, quando usato in associazione con cisplatino, possono essere eseguite in due modi. Durante un ciclo di trattamento di 4 -settimane Teysuno deve essere somministrato i Giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo, cioè il trattamento non deve essere somministrato dal 22 al 28 giorno del ciclo. I giorni di trattamento persi in un ciclo, qualora la dose del medicinale sia stata omessa per tossicità, non devono essere recuperati. Durante un ciclo di trattamento, la correzione della dose deve essere eseguita per ciascun medicinale che si ritenga abbia una correlazione causale con la tossicità, se tale distinzione può essere fatta. Se entrambi i medicinali sono considerati responsabili della tossicità o se non sia possibile distinguerli, la riduzione di dose deve essere eseguita per entrambi, secondo lo schema raccomandato di riduzione della dose. All'inizio di un ciclo successivo di trattamento Se è necessario ritardare il trattamento con Teysuno oppure con cisplatino, la somministrazione di entrambi i medicinali deve essere ritardata fino a quando siano soddisfatte le condizioni per riprendere il trattamento con entrambi, a meno che uno dei medicinali sia stato definitivamente interrotto. Modificazioni di dose di Teysuno per effetti indesiderati generali ad eccezione di tossicità ematologica e renale Tabella 3: schema di riduzione di dose di Teysuno per tossicità generale correlata al trattamento, ad eccezione della tossicità ematologica e renale

Gradi di tossicitàa	Modificazione della dose di Teysuno durante i 21 giorni di trattamento	Aggiustamento della dose diTeysuno per la dose successiva/ ciclo successivo
Grado 1
Qualunque evento	Mantenere il trattamento allo stesso dosaggio	Nessuno
Grado 2b,c
Qualunque evento	Sospendere il trattamento fino a raggiungere il Grado 0 o 1	Nessuno
Grado 3 o maggiorec
Primo evento	Sospendere il trattamento fino a raggiungere il Grado 0 o 1	Ridurre di 1 livello di dose rispetto al precedente
Secondo evento	Sospendere il trattamento fino a raggiungere il Grado 0 o 1	Ridurre di 1 livello di dose rispetto al precedente
Terzo evento	Interrompere definitivamente il trattamento	Interrompere definitivamente il trattamento
a In conformità con "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)" del Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, versione 3.0.
b Per nausea e/o vomito di Grado 2, la terapia antiemetica deve essere ottimizzata prima di sospendere Teysuno.
c A discrezione del medico curante i pazienti possono continuare il trattamento senza riduzioni o interruzioni, per effetti indesiderati (indipendentemente dal grado) per i quali è considerato improbabile che si aggravino o che possano provocare pericolo di vita (ad es. alopecia, cambiamenti della funzionalità sessuale e secchezza cutanea).

Modificazioni di dose per tossicità renale La clearance della creatinina (CrCl) deve essere determinata per ciascun ciclo prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Tabella 4: modificazione della dose di Teysuno e cisplatino in conformità con i valori di clearance della creatinina all'inizio di un ciclo di trattamento

Clearance della creatinina	Modificazione della dose diTeysuno all'inizio del ciclo di trattamento	Modificazione della dose di cisplatino all'inizio del ciclo ditrattamento
≥ 50 ml/min	Nessuna modificazione della dose	Nessuna modificazione della dose
da 30 a 49 ml/min	Iniziare il trattamento ad un livello ridotto di dose	Iniziare il trattamento con cisplatino con una riduzione di dose del 50% rispetto al ciclo precedente
< 30 ml/mina	Sospendere il trattamento fino a che siano soddisfatti i criteri di ripresa (≥ 30 ml/min) e riprendere il trattamento ad un livello ridotto di dose.	Sospendere il trattamento con cisplatino fino a che sia soddisfatto il criterio di ripresa (≥ 30 ml/min) e riprendere il trattamento con una riduzione di dose del 50% rispetto al ciclo precedente
a Il trattamento dei pazienti con CrCl < 30 ml/min non è raccomandato a meno che i benefici derivanti dal trattamento con Teysuno non risultino chiaramente superiori ai rischi. Fare riferimento a “ Modificazioni di dose per popolazioni particolari/Insufficienza renale” per avere una guida.

Modificazioni della dose per tossicità ematologicaTabella 5: tossicità ematologiche per le quali il trattamento con Teysuno deve essere interrotto

Unità	Neutrofili	Piastrine	Emoglobina	Modificazione della dose di Teysuno
IU	< 0,5 x 109/L	< 25 x 109/L	4,0 mmol/L	Sospendere il trattamento fino a quando sia soddisfatto il criterio di ripresa (vedere Tabella 6) e riprendere quindi l'assunzione ad un livello di dose ridotto.

Criteri di ripresa del trattamento con Teysuno Tabella 6: criteri minimi per riprendere il trattamento con Teysuno in seguito alla sua interruzione per tossicità

Non ematologica	Ematologica
Basale o Grado 1	Conta delle piastrine ≥ 100 x 109/L
Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/mina	Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
	Emoglobina ≥ 6,2 mmol/L
La CrCl deve essere calcolata all'inizio di ogni ciclo prima di iniziare il trattamento con Teysuno il Giorno 1
a Il trattamento dei pazienti con CrCl < 30 ml/min non è raccomandato a meno che i benefici derivanti dal trattamento con Teysuno non risultino chiaramente superiori ai rischi. Fare riferimento a “ Modificazioni di dose per popolazioni particolari/Insufficienza renale” per avere una guida.

Modificazioni di dose per popolazioni speciali Insufficienza renale • Insufficienza renale lieve (CrCl da 51 a 80 ml/min) Non è raccomandata alcuna modifica della dose standard in pazienti con insufficienza renale lieve (vedere paragrafo 5.2).• Insufficienza renale moderata (CrCl da 30 a 50 ml/min) La dose standard raccomandata in pazienti con insufficienza renale moderata è di 20 mg/m² due volte al giorno (espressa come contenuto di tegafur) (vedere paragrafi 4.8 e 5.2). • Insufficienza renale severa (CrCl inferiore a 30 ml/min) Sebbene ci si aspetti un’esposizione grossomodo simile a 5-FU in pazienti con insufficienza renale severa a una dose di 20 mg/m² una volta al giorno rispetto a 30 mg/m² due volte al giorno in pazienti con funzione renale normale (vedere paragrafo 5.2), la somministrazione di Teysuno non è raccomandata a causa della possibile alta incidenza di eventi avversi di patologie del sistema circolatorio e linfatico a meno che i benefici non siano chiaramente superiori ai rischi (vedere sezioni 4.4 e 4.8). Non ci sono dati disponibili sulla somministrazione di Teysuno in pazienti con insufficienza renale terminale che richiede dialisi (vedere paragrafo 4.3). Anziani Non è raccomandata alcuna modifica della dose standard in pazienti con età ≥ 70 anni (vedere paragrafo 4.8). Insufficienza epatica Non è raccomandata alcuna modifica della dose standard in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 5.2). Etnia Non è raccomandata alcuna modificazione della dose standard in pazienti di etnia asiatica (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di Teysuno in bambini ed adolescenti con età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Quindi, Teysuno non deve essere usato in bambini o adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.Modo di somministrazione Le capsule devono essere assunte per via orale con acqua, almeno 1 ora prima o 1 ora dopo un pasto (vedere paragrafo 5.2).