a. Riassunto del profilo di sicurezza. Negli studi clinici in doppio cieco che confrontavano Testim con placebo, gli effetti indesiderati più frequentemente osservati nei pazienti trattati con Testim sono stati eritema alla sede di applicazione e aumento del PSA, verificatisi entrambi in circa il 4% dei pazienti. b. Riassunto tabulato degli eventi avversi. La terminologia relativa alle reazioni avverse al farmaco utilizzata per la classificazione dell’incidenza è la seguente: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). L’esperienza cumulativa sulla sicurezza di Testim è derivata da studi clinici di fase da I a III e dall’esperienza post–marketing. Gli effetti indesiderati elencati nella tabella sotto riportata sono stati osservati in studi clinici con Testim e/o nell’esperienza post–marketing.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1.000, <1/100)	Raro (≥1/10.000, <1/1.000)	Molto raro (<1/10.000)	Non nota*
Patologie gastrointestinali						Nausea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Reazioni al sito di applicazione (inclusi eritema, eruzione cutanea e prurito)	Edema periferico
Patologie epatobiliari						Ittero e anomalie dei test della funzionalità epatica
Esami diagnostici		Aumento del PSA, aumento dell’ematocrito, aumento dell’emoglobina, aumento della conta dei globuli rossi				Livelli alterati dei lipidi nel sangue, riduzione del colesterolo HDL e aumento di peso
Disturbi del metabolismo e della nutrizione						Cambiamenti degli elettroliti (ritenzione di sodio, cloruro, potassio, calcio, fosfato inorganico e acqua)
Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo						Crampi muscolari
Tumori benigni, maligni e non specificati (incl. cisti e polipi)						Tumore alla prostata
Patologie del sistema nervoso		Cefalea				Parestesia generalizzata
Disturbi psichiatrici						Diminuzione della libido, ansia, instabilità emotiva
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Ginecomastia (può svilupparsi e persistere in pazienti che sono stati trattati con testosterone per ipogonadismo)		Azoospermia	Aumentata frequenza delle erezioni; la terapia sostitutiva con testosterone nell’ipogonadismo può in rari casi causare persistenti, dolorose erezioni (priapismo), e anomalie alla prostata
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Acne	Prurito			Possono verificarsi varie reazioni cutanee inclusi irsutismo, alopecia e seborrea
Patologie vascolari		Peggioramento dell’ipertensione	Vampate di calore/rossore			Ipertensione

*La frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili, la maggior parte derivano da segnalazioni post marketing e dagli effetti di classe del testosterone. Occorre raccomandare ai pazienti di segnalare al medico l’eventuale comparsa di: erezioni del pene troppo frequenti o prolungate; qualunque variazione del colore della cute, gonfiore alle caviglie o nausea o vomito inspiegabili; qualunque disturbo della respirazione, compresi quelli associati al sonno. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.