Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Sulla base dei risultati ottenuti con esperimenti in vitro e dei dati noti sulla via di eliminazione di tenofovir, il potenziale d’interazioni tra tenofovir ed altri medicinali mediate dal CYP450 è basso. Terapie concomitanti non raccomandate Tenofovir Disoproxil Accord non deve essere co–somministrato con altri medicinali contenenti tenofovir disoproxil. Tenofovir Disoproxil Accord non deve essere co–somministrato con adefovir dipivoxil. Didanosina La co–somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1). Medicinali eliminati per via renale Dal momento che tenofovir viene principalmente eliminato dai reni, la co–somministrazione di tenofovir disoproxil con medicinali che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva per mezzo del trasportatore delle proteine hOAT 1, hOAT 3 o MRP 4 (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di tenofovir e/o di altri medicinali co–somministrati. L’uso di tenofovir disoproxil deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina–2 (vedere paragrafo 4.4). Dato che tacrolimus può avere effetti sulla funzione renale, si raccomanda uno stretto controllo quando viene somministrato con tenofovir disoproxil. Altre interazioni Le interazioni tra tenofovir disoproxil e altri medicinali sono riportate di seguito nella Tabella 1 (l’aumento è indicato come "↑", la diminuzione come "↓", nessuna variazione come "↔", due volte al giorno come "b.i.d.", una volta al giorno come "q.d."). Tabella 1: Interazioni tra tenofovir disoproxil e altri medicinali

Medicinale per categoria terapeutica (dose in mg)	Effetti sui livelli del farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin	Raccomandazione relativa alla co–somministrazione con 245 mg di tenofovir disoproxil
ANTI–INFETTIVI
Antiretrovirali
Inibitori delle proteasi
Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.)	Atazanavir: AUC: ↓ 25%	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	Cmax: ↓ 28%
	Cmin: ↓ 26%
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 37%
	Cmax: ↑ 34%
	Cmin: ↑ 29%
Lopinavir/Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d./300 q.d.)	Lopinavir/ritonavir: Nessun effetto significativo sui parametric farmacocinetici di lopinavir/ritonavir.	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 32%
	Cmax: ↔
	Cmin: ↑ 51%
Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d./300 q.d.)	Darunavir: Nessun effetto significativo sui parametric farmacocinetici di darunavir/ritonavir	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	Tenofovir:
	AUC: ↑ 22%
	Cmin: ↑ 37%
NRTI
Didanosina	La co–somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari al 40–60% dell’esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente, sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La cosomministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad una diminuzione significativa della conta di cellule CD4, possibilmente dovuta ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina cosomministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’infezione da HIV.	Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di tenofovir disoproxil e didanosina (vedere paragrafo 4.4).
Adefovir dipivoxil	AUC: ↔	Tenofovir disoproxil non deve essere co–somministrato con adefovir dipivoxil (vedere paragrafo 4.4).
	Cmax: ↔
Entecavir	AUC:↔ Cm ax:↔	Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato co–somministrato con entecavir.
Agenti antivirali per il virus dell’epatite C
Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Atazanavir/Ritonavir (300mgq.d./100mgq.d.)+ Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200mg/300mgq.d.)¹	Ledipasvir:	Le aumentate concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co–somministrazione di tenovofir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvire atazanavir/ritonavirpuò aumentare le reazioni avverse correlate a tenofovirdisoproxil,incluse le patologierenali. La sicurezza di tenofovirdisoproxil quando viene usato con ledipasvir/sofosbuvire un potenziatore farmacocinetico(per es.ritonavir o cobicistat) non è stata stabilita. Se non sono disponibili altre alternative, la combinazione deve essere usata con cautela con frequente monitoraggio renale (vedere paragrafo4.4).
	AUC:↑ 96%
	Cm ax:↑68%
	Cm in:↑118%
	Sofosbuvir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	GS–331007²:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↑42%
	Atazanavir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↑63%
	Ritonavir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↑45%
	Emtricitabina:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Tenofovir:
	AUC:↔
	Cm ax:↑47%
	Cm in:↑47%
Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Darunavir/Ritonavir (800mgq.d./100mgq.d.)+ Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200mg/300mgq.d.)¹	Ledipasvir:	Le aumentate concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co–somministrazione di tenovofir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvire darunavir/ritonavirpuò aumentare le reazioni avverse correlate a tenofovirdisoproxil,incluse le patologierenali. La sicurezza di tenofovirdisoproxil quando viene usato con ledipasvir/sofosbuvire un potenziatore farmacocinetico (per es.ritonavir o cobicistat) non è stata stabilita. Se non sono disponibili altre alternative, la combinazione deve essere usata con cautela con frequente monitoraggio renale (vedere paragrafo 4.4).
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Sofosbuvir:
	AUC:↓ 27%
	Cm ax:↓37%
	GS–331007²:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Darunavir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Ritonavir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↑48%
	Emtricitabina:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Tenofovir:
	AUC:↑ 50%
	Cm ax:↑64%
	Cm in:↑59%
Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovirdisoproxil (600mg/200mg/300mgq.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir disoproxil, inclusidisordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC:↓ 34%
	Cm ax:↓34%
	Cm in:↓34%
	Sofosbuvir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	GS–331007²:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Efavirenz:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Emtricitabina:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Tenofovir:
	AUC:↑ 98%
	Cm ax:↑79%
	Cm in:↑163%
Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Emtricitabina/Rilpivirina/Tenofovir disoproxil (200mg/25 mg/300mgq.d.)	Ledipasvir:	Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir disoproxil, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Sofosbuvir:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	GS–331007²:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Emtricitabina:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Rilpivirina:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Tenofovir:
	AUC:↑ 40%
	Cm ax:↔
	Cm in:↑91%
Sofosbuvir (400mgq.d.)+ Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600mg/200mg/300mgq.d.)	Sofosbuvir:	Non è richiesto l’aggiustamento della dose.
	AUC:↔
	Cm ax:↓19%
	GS–331007²:
	AUC:↔
	Cm ax:↓23%
	Efavirenz:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Emtricitabina:
	AUC:↔
	Cm ax:↔
	Cm in:↔
	Tenofovir:
	AUC:↔
	Cm ax:↑25%
	Cm in:↔

¹ Dati generati da somministrazioni simultanee con ledipasvir/sofosbuvir. La somministrazione sfalsata (a 12 ore di distanza) forniva risultati simili. ² Il metabolita predominante circolante di sofosbuvir. Studi condotti con altri medicinali Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato co–somministrato con emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenziato con ritonavir), metadone, ribavirina, rifampicina, tacrolimus o il contraccettivo ormonale norgestimato/etinil estradiolo. Tenofovir disoproxil deve essere assunto col cibo poiché quest’ultimo aumenta la biodisponibilità di tenofovir (vedere paragrafo 5.2).