| ATC: J05AF07 | Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB. |
Presenza Glutine:  |
| Classe 1: H | Forma farmaceutica: COMPRESSE RIVESTITE |
Presenza Lattosio:  |
Infezione da HIV–1 Tenofovir Disoproxil Accord è indicato, in associazione con altri medicinali antiretrovirali, per il trattamento di adulti infetti da HIV–1. Negli adulti, la dimostrazione dei benefici di Tenofovir Disoproxil Accord nell’infezione da HIV–1 è fondata sui risultati di uno studio in pazienti non pretrattati che ha incluso pazienti con un’alta carica virale (>100.000 copie/ml) e studi in cui Tenofovir Disoproxil Accord è stato aggiunto alla terapia di base ottimizzata (principalmente triplice terapia) in pazienti precedentemente trattati con medicinali antiretrovirali che avevano dimostrato insufficiente risposta virologica precoce (< 10.000 copie/ml; la maggior parte dei pazienti aveva < 5.000 copie/ml). Tenofovir Disoproxil Accord è anche indicato in adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni, infetti da HIV–1, resistenti agli NRTI o nei quali i medicinali di prima linea esercitino effetti tossici. La scelta di utilizzare Tenofovir Disoproxil Accord per trattare pazienti infetti da HIV–1 con precedenti esperienze di trattamento con antiretrovirali si deve basare sui risultati di test individuali di resistenza virale e/o sulle terapie pregresse.Infezione da epatite B Tenofovir Disoproxil Accord è indicato per il trattamento dell’epatite B cronica in adulti con: • malattia epatica compensata, con evidenza di replicazione virale attiva, livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) persistentemente elevati ed evidenza istologica d’infiammazione attiva e/o di fibrosi (vedere paragrafo 5.1). • evidenza di virus dell’epatite B resistente alla lamivudina (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). • malattia epatica scompensata (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1). Tenofovir Disoproxil Accord è indicato per il trattamento dell’epatite B cronica in adolescenti di età compresa tra 12 e < 18 anni con: • malattia epatica compensata ed evidenza di malattia immunitaria attiva, ovvero replicazione virale attiva, livelli sierici persistentemente elevati di ALT ed evidenza istologica d’infiammazione attiva e/o di fibrosi (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Sulla base dei risultati ottenuti con esperimenti in vitro e dei dati noti sulla via di eliminazione di tenofovir, il potenziale d’interazioni tra tenofovir ed altri medicinali mediate dal CYP450 è basso. Terapie concomitanti non raccomandate Tenofovir Disoproxil Accord non deve essere co–somministrato con altri medicinali contenenti tenofovir disoproxil. Tenofovir Disoproxil Accord non deve essere co–somministrato con adefovir dipivoxil. Didanosina La co–somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1). Medicinali eliminati per via renale Dal momento che tenofovir viene principalmente eliminato dai reni, la co–somministrazione di tenofovir disoproxil con medicinali che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva per mezzo del trasportatore delle proteine hOAT 1, hOAT 3 o MRP 4 (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di tenofovir e/o di altri medicinali co–somministrati. L’uso di tenofovir disoproxil deve essere evitato con l’uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina–2 (vedere paragrafo 4.4). Dato che tacrolimus può avere effetti sulla funzione renale, si raccomanda uno stretto controllo quando viene somministrato con tenofovir disoproxil. Altre interazioni Le interazioni tra tenofovir disoproxil e altri medicinali sono riportate di seguito nella Tabella 1 (l’aumento è indicato come "↑", la diminuzione come "↓", nessuna variazione come "↔", due volte al giorno come "b.i.d.", una volta al giorno come "q.d."). Tabella 1: Interazioni tra tenofovir disoproxil e altri medicinali| Medicinale per categoria terapeutica (dose in mg) | Effetti sui livelli del farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin | Raccomandazione relativa alla co–somministrazione con 245 mg di tenofovir disoproxil |
| ANTI–INFETTIVI | ||
| Antiretrovirali | ||
| Inibitori delle proteasi | ||
| Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.) | Atazanavir: AUC: ↓ 25% | Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). |
| Cmax: ↓ 28% | ||
| Cmin: ↓ 26% | ||
| Tenofovir: | ||
| AUC: ↑ 37% | ||
| Cmax: ↑ 34% | ||
| Cmin: ↑ 29% | ||
| Lopinavir/Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d./300 q.d.) | Lopinavir/ritonavir: Nessun effetto significativo sui parametric farmacocinetici di lopinavir/ritonavir. | Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). |
| Tenofovir: | ||
| AUC: ↑ 32% | ||
| Cmax: ↔ | ||
| Cmin: ↑ 51% | ||
| Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d./300 q.d.) | Darunavir: Nessun effetto significativo sui parametric farmacocinetici di darunavir/ritonavir | Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). |
| Tenofovir: | ||
| AUC: ↑ 22% | ||
| Cmin: ↑ 37% | ||
| NRTI | ||
| Didanosina | La co–somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina ha comportato un aumento pari al 40–60% dell’esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente, sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La cosomministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg è stata associata ad una diminuzione significativa della conta di cellule CD4, possibilmente dovuta ad un’interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina cosomministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un’alta percentuale di fallimenti virologici nell’ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’infezione da HIV. | Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di tenofovir disoproxil e didanosina (vedere paragrafo 4.4). |
| Adefovir dipivoxil | AUC: ↔ | Tenofovir disoproxil non deve essere co–somministrato con adefovir dipivoxil (vedere paragrafo 4.4). |
| Cmax: ↔ | ||
| Entecavir | AUC:↔ Cm ax:↔ | Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato co–somministrato con entecavir. |
| Agenti antivirali per il virus dell’epatite C | ||
| Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Atazanavir/Ritonavir (300mgq.d./100mgq.d.)+ Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200mg/300mgq.d.)¹ | Ledipasvir: | Le aumentate concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co–somministrazione di tenovofir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvire atazanavir/ritonavirpuò aumentare le reazioni avverse correlate a tenofovirdisoproxil,incluse le patologierenali. La sicurezza di tenofovirdisoproxil quando viene usato con ledipasvir/sofosbuvire un potenziatore farmacocinetico(per es.ritonavir o cobicistat) non è stata stabilita. Se non sono disponibili altre alternative, la combinazione deve essere usata con cautela con frequente monitoraggio renale (vedere paragrafo4.4). |
| AUC:↑ 96% | ||
| Cm ax:↑68% | ||
| Cm in:↑118% | ||
| Sofosbuvir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| GS–331007²: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↑42% | ||
| Atazanavir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↑63% | ||
| Ritonavir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↑45% | ||
| Emtricitabina: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Tenofovir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↑47% | ||
| Cm in:↑47% | ||
| Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Darunavir/Ritonavir (800mgq.d./100mgq.d.)+ Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (200mg/300mgq.d.)¹ | Ledipasvir: | Le aumentate concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co–somministrazione di tenovofir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvire darunavir/ritonavirpuò aumentare le reazioni avverse correlate a tenofovirdisoproxil,incluse le patologierenali. La sicurezza di tenofovirdisoproxil quando viene usato con ledipasvir/sofosbuvire un potenziatore farmacocinetico (per es.ritonavir o cobicistat) non è stata stabilita. Se non sono disponibili altre alternative, la combinazione deve essere usata con cautela con frequente monitoraggio renale (vedere paragrafo 4.4). |
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Sofosbuvir: | ||
| AUC:↓ 27% | ||
| Cm ax:↓37% | ||
| GS–331007²: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Darunavir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Ritonavir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↑48% | ||
| Emtricitabina: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Tenofovir: | ||
| AUC:↑ 50% | ||
| Cm ax:↑64% | ||
| Cm in:↑59% | ||
| Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovirdisoproxil (600mg/200mg/300mgq.d.) | Ledipasvir: | Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir disoproxil, inclusidisordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). |
| AUC:↓ 34% | ||
| Cm ax:↓34% | ||
| Cm in:↓34% | ||
| Sofosbuvir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| GS–331007²: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Efavirenz: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Emtricitabina: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Tenofovir: | ||
| AUC:↑ 98% | ||
| Cm ax:↑79% | ||
| Cm in:↑163% | ||
| Ledipasvir/Sofosbuvir (90mg/400mgq.d.)+ Emtricitabina/Rilpivirina/Tenofovir disoproxil (200mg/25 mg/300mgq.d.) | Ledipasvir: | Non è raccomandato l’aggiustamento della dose. L’aumento dell’esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associate al tenofovir disoproxil, inclusi disordini renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). |
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Sofosbuvir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| GS–331007²: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Emtricitabina: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Rilpivirina: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Tenofovir: | ||
| AUC:↑ 40% | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↑91% | ||
| Sofosbuvir (400mgq.d.)+ Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil (600mg/200mg/300mgq.d.) | Sofosbuvir: | Non è richiesto l’aggiustamento della dose. |
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↓19% | ||
| GS–331007²: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↓23% | ||
| Efavirenz: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Emtricitabina: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↔ | ||
| Cm in:↔ | ||
| Tenofovir: | ||
| AUC:↔ | ||
| Cm ax:↑25% | ||
| Cm in:↔ | ||
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa rivestita con film contiene 245 mg di tenofovir disoproxil. Eccipiente con effetto noto: Ogni compressa contiene 232 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
