Sintesi del profilo di sicurezza I dati di sicurezza di supporto sono stati ottenuti da 30 studi clinici completati e da uno studio in corso che hanno incluso 1.503 pazienti trattati con eculizumab in popolazioni di pazienti con diverse malattie complemento-mediate, comprese EPN, SEUa, MGg refrattaria e NMOSD. La reazione avversa più comune è stata la cefalea (verificatasi soprattutto nella fase iniziale della somministrazione) e la reazione avversa più grave è stata la sepsi meningococcica. Tabella delle reazioni avverse La Tabella 1 mostra le reazioni avverse raccolte mediante le segnalazioni spontanee e negli studi clinici completati con eculizumab, inclusi studi su EPN, SEUa, MGg refrattaria e NMOSD. Le reazioni avverse a eculizumab riportate con frequenza molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100) o raro (≥1/10.000, <1/1.000), sono elencate secondo classificazione per sistemi e organi e per termine preferito. All’interno di ogni gruppo di frequenza le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: Reazioni avverse osservate negli studi clinici con eculizumab, compresi i pazienti con EPN, SEUa, MGg refrattaria e NMOSD, e nell’esperienza post-marketing

Classificazione persistemi e organisecondo MedDRA	Molto comune(≥1/10)	Comune(≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1.000,<1/100)	Raro(≥1/10.000, <1/1.000)
Infezioni ed infestazioni		Polmonite, infezione delle vie respiratorie superiori, bronchite, nasofaringite, infezione delle vie urinarie, herpes orale	Infezione meningococcicab, sepsi, shock settico, peritonite, infezione delle basse vie aeree, infezione fungina, infezione virale, ascessoa, cellulite, influenza, infezione gastrointestinale, cistite, infezione, sinusite	Infezione da Aspergillusc, artrite battericac, infezione gonococcica dell’apparato genitourinario, infezione da Haemophilus influenzae, impetigine, gengivite
Tumori benigni,maligni e nonspecificati (cisti e polipi compresi)				\Melanoma maligno, sindrome mielodisplastica
Patologie del sistema emolinfopoietico		Leucopenia, anemia	Trombocitopenia, linfocitopenia	Emolisi*, fattore di coagulazione anormale, agglutinazione eritrocitaria, coagulopatia
Disturbi del sistema immunitario			Reazione anafilattica, ipersensibilità
Patologie endocrine				Morbo di Basedow
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Appetito ridotto
Disturbi psichiatrici		Insonnia	Depressione, ansia, sbalzi di umore	Sogni anormali, disturbo del sonno
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri, disgeusia	Parestesia, tremore	Sincope
Patologie dell’occhio			Visione offuscata	Irritazione congiuntivale
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito, vertigini
Patologie cardiache			Palpitazione
Patologie vascolari		Ipertensione	Ipertensione accelerata, ipotensione, vampata di calore, disturbo venoso	Ematoma
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Tosse, dolore orofaringeo	Dispnea, epistassi, irritazione della gola, congestione nasale, rinorrea
Patologie gastrointestinali		Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale	Costipazione, dispepsia, distensione addominale	Malattia da reflusso gastroesofageo, dolore gengivale
Patologie epatobiliari				Ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, prurito, alopecia	Orticaria, eritema, petecchie, iperidrosi, pelle secca	Dermatite, depigmentazione della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia, mialgia	Spasmi muscolari, dolore osseo, dolore dorsale, dolore al collo, tumefazione articolare, dolore a un arto	Trisma
Patologie renali e urinarie			Insufficienza renale, disuria, ematuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella			Erezione spontanea del pene	Disturbo mestruale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Piressia, stanchezza, malattia similinfluenzale	Fastidio al torace, astenia, dolore toracico, dolore in sede di infusione, brividi	Stravaso, parestesia in sede di infusione, sensazione di caldo
Esami diagnostici			Alanina- aminotransferasi aumentata, aspartato- aminotransferasi aumentata, gamma-glutamiltransferasi aumentata, ematocrito diminuito, emoglobina diminuita	Test di Coombs positivoc,
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura			Reazione correlata a infusione

Studi inclusi: asma (C07-002), SEUa (C08-002, C08-003, C10-003, C10-004), dermatomiosite (C99-006), MGg (C08-001, ECU-MG-301, ECU-MG-302 cut-off dei dati al 31 dic. 2017), disturbo dello spettro della neuromielite ottica (ECU-NMO-301), MG idiopatica (C99-004, E99-004), EPN (C02-001, C04-001, C04-002, C06-002, C07-001, E02-001, E05-001, E07-001, M07-005, X03-001, X03-001A), psoriasi (C99-007), AR (C01- 004, C97-001, C99-001, E01-004, E99-001), SEU da STEC (C11-001), LES (C97-002). MedDRA versione 21.0. *Vedere paragrafo Descrizione di reazioni avverse selezionate. ^a Ascesso comprende il seguente gruppo di PT: ascesso a un arto, ascesso del colon, ascesso renale, ascesso sottocutaneo, ascesso del dente, ascesso epatosplenico, ascesso perirettale, ascesso del retto. ^b Infezione meningococcica comprende il seguente gruppo di PT: infezione meningococcica, sepsi meningococcica, meningite meningococcica, infezione da Neisseria. ^c Reazioni avverse al farmaco (ADR) identificate durante la post-commercializzazione Descrizione delle reazioni avverse selezionate In tutti gli studi clinici la reazione avversa più grave è stata la sepsi meningococcica, che è una manifestazione comune delle infezioni meningococciche nei pazienti trattati con Soliris (vedere paragrafo 4.4). Sono stati segnalati altri casi dovuti a specie di Neisseria, comprese sepsi da Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp non specificata. Anticorpi contro Soliris sono stati riscontrati nel 2% dei pazienti con EPN utilizzando il test ELISA, nel 3% dei pazienti con SEUa e nel 2% dei pazienti con NMOSD utilizzando il test ECL di tipo “bridging”. Negli studi controllati verso placebo nella MGg refrattaria non sono stati osservati anticorpi anti-farmaco. Come per tutte le proteine, non si può escludere una potenziale immunogenicità. Sono stati segnalati episodi di emolisi in concomitanza alla mancata o ritardata somministrazione di Soliris in studi clinici EPN (vedere anche paragrafo 4.4). Sono stati segnalati casi di complicanze di microangiopatia trombotica in concomitanza alla mancata o ritardata somministrazione di Soliris in studi clinici SEUa (vedere anche paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica Nei pazienti bambini e adolescenti affetti da EPN (di età compresa fra 11 e 18 anni non compiuti) inclusi nello studio pediatrico EPN M07-005, il profilo di sicurezza è apparso simile a quello osservato nei pazienti adulti affetti da EPN. La reazione avversa più comune riportata nei pazienti pediatrici è stata la cefalea. Nei pazienti pediatrici affetti da SEUa (di età compresa fra 2 mesi e 18 anni non compiuti) inclusi negli studi per la SEUa C08-002, C08-003, C09-001r e C10-003, il profilo di sicurezza sembrava simile a quello osservato in pazienti adulti affetti da SEUa. I profili di sicurezza nei differenti sottogruppi di pazienti in età pediatrica sembrano simili. Soliris non è stato studiato in pazienti pediatrici con MGg refrattaria o NMOSD. Popolazione anziana Non sono state riportate differenze generali nella sicurezza tra pazienti con MGg refrattaria anziani (≥ 65 anni) e più giovani (< 65 anni) (vedere paragrafo 5.1). Pazienti con altre patologie Dati di sicurezza derivanti da altri studi clinici Ulteriori dati di sicurezza a supporto sono stati ottenuti in 12 studi clinici completati su 934 pazienti trattati con eculizumab per altre popolazioni con patologia diversa da EPN, SEUa, MGg refrattaria o NMOSD. In un paziente non vaccinato affetto da glomerulonefropatia membranosa idiopatica si è verificata una meningite meningococcica. Le reazioni avverse osservate nei pazienti con condizioni diverse da EPN, SEUa, MGg refrattaria o NMOSD sono state simili a quelle riportate nei pazienti con EPN, SEUa, MGg refrattaria o NMOSD (vedere sopra Tabella 1). Non sono emerse specifiche reazioni avverse da questi studi clinici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.