Il profilo di sicurezza dell’associazione ramipril e idroclorotiazide include reazioni avverse che si manifestano in un quadro di ipotensione e/o deplezione idrica dovuta all’aumentata diuresi. Il principio attivo ramipril può indurre tosse secca persistente, mentre il principio attivo idroclorotiazide può determinare un peggioramento del metabolismo di glucosio, lipidi e acido urico. I due principi attivi hanno effetti opposti sul potassio plasmatico. Reazioni avverse gravi comprendono angioedema o reazione anafilattica, compromissione della funzione renale o epatica, pancreatite, gravi reazioni cutanee e neutropenia/agranulocitosi. La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto rara (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

	Comune	Non comune	Molto rara	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico		Riduzione del numero dei leucociti, riduzione del numero degli eritrociti, riduzione della concentrazione dell’emoglobina, anemia emolitica, riduzione del numero delle piastrine.		Depressione del midollo neutropenia, con agranulocitosi, pancitopenia, eosinofilia, emoconcentrazione in un quadro di deplezione dei fluidi
Disturbi del sistema immunitario				Reazioni anafilattiche o anafilattoidi al ramipril o reazione anafilattica all’idroclorotiazide, aumento degli anticorpi anti-nucleo
Patologie endocrine				Sindrome della secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Inadeguato controllo del diabete mellito, riduzione della tolleranza al glucosio, aumento della glicemia, aumento dell’acido urico ematico, peggioramento della gotta, aumento di colesterolo e/o trigliceridi ematici dovuto all’idroclorotiazide	Anoressia, riduzione dell’appetito, riduzione del potassio ematico, sete dovuta all’idroclorotiazide	Aumento del potassio ematico dovuto al ramipril	Riduzione del sodio ematico, glicosuria, alcalosi metabolica, ipocloremia, ipomagnesiemia, ipercalcemia, disidratazione dovuta all’idroclorotiazide
Disturbi psichiatrici		Umore depresso, apatia, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, inclusa sonnolenza		Stato confusionale, irrequietezza, disturbo dell’attenzione
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, capogiri	Vertigini, parestesia, tremori, disturbi dell’equilibrio, sensazione di bruciore, disgeusia, ageusia		Ischemia cerebrale, inclusi ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, compromissione delle capacità psicomotorie, parosmia
Patologie dell’occhio		Disturbi visivi, inclusa visione sfocata, congiuntivite		xantopsia, riduzione della lacrimazione dovuta all’idroclorotiazide Glaucoma ad angolo chiuso acuto dovuto all’idroclorotiazide
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Tinnito		Compromissione dell’udito
Patologie cardiache		Ischemia miocardica, inclusa angina pectoris, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico		Infarto del miocardio
Patologie vascolari		Ipotensione, ipotensione ortostatica, sincope, vampate		Trombosi in un quadro di grave deplezione idrica, stenosi vascolare, ipoperfusione, fenomeno di Raynaud, vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Tosse secca non produttiva, bronchite	Sinusite, dispnea, congestione nasale		Broncospasmo, con peggioramento dell’asma, alveolite allergica, edema polmonare non cardiogeno dovuto all’idroclorotiazide
Patologie gastrointestinali		Infiammazione gastrointestinale, disturbi della digestione, fastidio addominale, dispepsia, gastrite, nausea, stipsi, gengivite dovuta all’idroclorotiazide	Vomito, stomatite aftosa, glossite, diarrea, dolore nella parte alta dell’addome, bocca secca	Pancreatite (casi con esiti letali sono stati eccezionalmente riportati con gli ACE-inibitori), aumento degli enzimi pancreatici, angioedema dell’intestino tenue Siloadenite dovuta all’idroclorotiazide
Patologie epatobiliari		Epatite colestatica o citolitica (con esito fatale in casi del tutto eccezionali), aumento degli enzimi epatici e/o della bilirubina coniugata, colecisti calcolosa dovuta all’idroclorotiazide		Insufficienza epatica acuta, ittero colestatico, lesione epatocellulare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Angioedema: in casi del tutto eccezionali l’ostruzione delle vie aeree dovuta ad angioedema può avere un esito fatale; dermatite psoriasiforme, iperidrosi, rash, in particolare maculopapulare, prurito, alopecia		Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo, peggioramento della psoriasi, dermatite esfoliativa, reazione di fotosensibilità, onicolisi, esantema o enantema pemfigoide o lichenoide, orticaria, lupus eritematoso sistemico dovuto all’idroclorotiazide
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia		Artralgia, spasmi muscolari, debolezza muscolare, rigidità muscoloscheletrica, tetania dovuto all’idroclorotiazide
Patologie renali e urinarie		Compromissione della funzione renale, inclusi insufficienza renale acuta, aumento della produzione di urina, aumento dell’urea ematica, aumento della creatinina ematica		Peggioramento di una proteinuria esistente, nefrite interstiziale dovuta all’idroclorotiazide
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Impotenza erettile transitoria		Riduzione della libido, ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Affaticamento, astenia	Dolore toracico, piressia

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.