È opportuno che il colistimetato di sodio (CMS) sia somministrato sotto la supervisione di medici che abbiano la dovuta esperienza nell’uso di questo medicinale. Posologia. La posologia può essere modificata in base alla gravità della malattia e alla risposta clinica. Intervallo di dose raccomandato: Somministrazione per via inalatoria. Adulti, adolescenti e bambini di età ≥2 anni: 1-2 MUI due o tre volte al giorno (massimo 6 MUI/die). Bambini di età <2 anni: 0,5-1 MUI due volte al giorno (massimo 2 MUI/ die). Devono essere rispettate le linee guida cliniche rilevanti per i regimi terapeutici, comprendenti la durata del trattamento, la periodicità e la somministrazione congiunta di altri antibatterici. Anziani: Un aggiustamento della dose non è considerato necessario.Compromissione renale: Un aggiustamento della dose non è considerato necessario, ma si raccomanda cautela nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: Un aggiustamento della dose non è considerato necessario.Modo di somministrazione: Promixin per nebulizzazione è destinato alla somministrazione per nebulizzazione con l’uso di un adeguato nebulizzatore. Le caratteristiche di rilascio del medicinale negli studi in vitro su diversi sistemi di nebulizzazione vengono descritte di seguito:

Caratteristica		Nebulizzatore
		Respironics I-neb AAD con serbatoio per medicinale da 0,3 mL (grigio)	Pari eflow rapid	Pari LC Sprint con compressore Pari Boy SX
		Dose di Promixin nel nebulizzatore
		1 milione di UI in 1 mL	1 milione di UI in 3 mL	1 milione di UI in 3 mL
(a)	Distribuzione dimensionale delle gocce; dimensione mediana delle particelle: d 50 (mcm)	4,34	4,56	4,37
(b)	Farmaco totale rilasciato dal boccaglio del nebulizzatore # (milioni di UI)	0,333	0,277	0,385
(c)	Frazione di particelle fini (% < 5mcm)	59,55	58,19	57,73
(d)	Dose di particelle fini rilasciata dal boccaglio del nebulizzatore # (milioni di UI < 5 mcm)	0,198	0,161	0,222
(e)	Tempo di rilascio #	3 minuti, 36 secondi	5 minuti, 0 secondi	6 minuti, 40 secondi
(f)	Velocità di rilascio del farmaco dal boccaglio del nebulizzatore # (milioni di UI/minuto)	0,055	0,032	0,033
# Misurato utilizzando un rapporto inspirazione: espirazione (I:E) simulato di 1:1, un volume tidalico di 500 mL e 15 atti respiratori al minuto.
• Tutto il Promixin ricostituito con una miscela 50:50 di WFI e 0,9% di soluzione salina fino al volume raccomandato per ciascun nebulizzatore.
• Pari Boy SX funzionava ad una pressione di 1,6 bar, velocità di flusso 5,1 L/min.
• (d) è calcolato da (b) / 100 x (c)
• (f) = (d) / (e)

 

Caratteristica		Nebulizzatore
		Respironics I-neb AAD con serbatoio per medicinale da 0,5 mL (lilla)	Pari eflow rapid	Pari LC Sprint con compressore Pari Boy SX
		Dose di Promixin nel nebulizzatore
		1 milione di UI in 1 mL	2 milioni di UI in 4 mL	2 milioni di UI in 4 mL
(a)	Distribuzione dimensionale delle gocce; dimensione mediana delle particelle: d 50 (mcm)	4,81	4,31	4,35
(b)	Farmaco totale rilasciato dal boccaglio del nebulizzatore # (milioni di UI)	0,579	0,601	0,861
(c)	Frazione di particelle fini (% < 5mcm)	53,01	63,11	57,73
(d)	Dose di particelle fini rilasciata dal boccaglio del nebulizzatore # (milioni di UI < 5 mcm)	0,307	0,379	0,497
(e)	Tempo di rilascio #	8 minuti, 29 secondi	6 minuti, 38 secondi	11 minuti, 32 secondi
(f)	Velocità di rilascio del farmaco dal boccaglio del nebulizzatore # (milioni di UI/minuto)	0,036	0,057	0,043
# Misurato utilizzando un rapporto inspirazione: espirazione (I:E) simulato di 1:1, un volume tidalico di 500 mL e 15 atti respiratori al minuto.
• Tutto il Promixin ricostituito con una miscela 50:50 di WFI e 0,9% di soluzione salina fino al volume raccomandato per ciascun nebulizzatore.
• Pari Boy SX funzionava ad una pressione di 1,6 bar, velocità di flusso 5,1 L/min.
• (d) è calcolato da (b) / 100 x (c)
• (f) = (d) / (e)

In soluzione acquosa, il colistimetato di sodio è idrolizzato al principio attivo colistina. Per le precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione delle soluzioni ricostituite, vedere paragrafo 6.6. Se si assumono altri medicinali, questi devono essere assunti nell’ordine consigliato dal medico. Tabella di conversione Nell’UE, la dose di colistimetato di sodio (CMS) deve essere prescritta e somministrata esclusivamente in unità internazionali (UI). L’etichetta riporta il numero di UI per flaconcino. In passato si sono verificati confusione ed errori di somministrazione a causa dell’uso di diverse unità di misura della dose in termini di potenza. Negli USA e in altre parti del mondo, la dose è espressa in milligrammi di attività base della colistina (mg CBA). La seguente tabella di conversione è riportata a scopo orientativo e i valori sono da considerarsi nominali e solo approssimativi. Tabella di conversione per CMS

Potenza		≈ massa di CMS (mg)*
UI	≈ mg CBA
12.500	0,4	1
150.000	5	12
1.000.000	34	80
4.500.000	150	360
9.000.000	300	720
* Potenza nominale della sostanza farmacologica = 12.500 UI/mg