Il profilo di sicurezza di Politrate 22,5 mg è basato sui risultati di uno studio clinico di fase III effettuato su pazienti con cancro prostatico trattato con due dosi sequenziali intramuscolari somministrate a un intervallo di 3 mesi di Politrate 22,5 mg e monitorati per un periodo complessivo di 6 mesi. La maggior parte degli effetti indesiderati segnalati, correlati al trattamento, sono soggetti principalmente all’azione farmacologica specifica della leuprorelina acetato e sono associati alla terapia di soppressione del testosterone. Le reazioni avverse più comunemente riportate con Politrate 22,5 mg sono vampate di calore, affaticamento, astenia, iperidrosi, nausea e dolore osseo. Le seguenti reazioni avverse riportate negli studi clinici sono elencate di seguito per classificazione per sistemi e organi e in ordine di incidenza decrescente (molto comuni: ≥1/10; comuni: da ≥1/100 a < 1/10; poco comuni: da ≥ 1/1.000 a < 1/100; rari: da ≥1/10.000 a <1/1.000; molto rari: < 1/10.000). Tabella 1. Numero e frequenza di ADR durante la terapia con Politrate 22,5 mg

Categoria SOC
Frequenza:	PT
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Comune:	Diminuzione dell’appetito
Non comune:	Ipercolesterolemia
Disturbi psichiatrici
Comune:	Insonnia, diminuzione della libido.
	Uso a lungo termine: variazioni di umore, depressione.
Non comune:	Disturbi del sonno, disturbi emotivi, ansia, rabbia.
	Uso a breve termine: variazioni di umore, depressione
Patologie del sistema nervoso
Comune:	Capogiri
Non comune:	Disgeusia, formicolii, cefalea, letargia
Patologie dell’occhio
Non comune:	visione offuscata
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune:	Pleurite
Non nota:	Polmonite, malattia interstiziale polmonare
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:	Tinnito
Patologie vascolari
Molto comune:	Vampate di calore
Comune:	Vampate
Patologie gastrointestinali
Comune:	Nausea, diarrea
Non comune:	Dolore addominale superiore, costipazione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune:	Iperidrosi, prurito, sudori freddi
Non comune:	Papule, eruzione cutanea, prurito generalizzato, sudorazioni notturne
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo
Comune:	Dolore osseo, artralgia
Non comune:	Dolore alla schiena, dolore muscoloscheletrico, dolore al collo
Patologie renali e urinarie
Comune:	Pollachiuria, nicturia, dolori alle vie urinarie, diminuzione del flusso di urina
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Comune:	Disfunzione erettile
Non comune:	Dolore ai capezzoli, dolore pelvico, atrofia testicolare, disturbi testicolari
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune:	Affaticamento, astenia, dolore, reazioni avverse locali (vedere tabella 2)
Non comune:	Sensazione di calore, iperidrosi
Esami diagnostici
Comune:	Aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento dei trigliceridi nel sangue, aumento della creatinina fosfochinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue
Non comune:	Aumento del calcio nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, aumento del potassio nel sangue, aumento dell’urea nel sangue, prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedere paragrafi 4.4. e 4.5), intervallo QT ridotto nell’elettrocardiogramma, inversione dell’onda T nell’elettrocardiogramma, aumento della gamma–glutamiltransferasi, diminuzione del tasso di filtrazione glomerulare, diminuzione dell’ematocrito, test ematologici anomali, diminuzione dell’emoglobina, aumento del volume cellulare medio, diminuzione della conta dei globuli rossi, aumento del volume urinario residuo.

In termini di gravità, l’84,7% di tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento era lieve o moderato. Il più frequentemente segnalato consisteva in vampate di calore (77,3%), il 57,7% delle vampate di calore è stato riportato come lieve e il 17,2% come moderato. Cinque casi di vampate di calore (3,1%) sono stati riportati come gravi. Un totale di 38 reazioni avverse locali (local adverse reactions, LAR) al sito di iniezione sono state riferite da 24 pazienti (14,7%) durante lo studio. Le reazioni avverse locali riportate dopo l’iniezione di Politrate 22,5 mg sono simili alle reazioni avverse locali associate a prodotti simili somministrati per via intramuscolare. Dolore al sito di iniezione, eritema al sito di iniezione e indurimento al sito di iniezione sono stati quelli più comunemente riportati. Reazioni riportate poco comunemente sono state fastidio al sito di iniezione, orticaria al sito di iniezione, calore al sito di iniezione, dolore al sito di puntura vasale, artralgia, dolore muscoloscheletrico ed emorragia al sito di iniezione (Tabella 2) Tabella 2. Frequenza di pazienti con reazioni avverse locali durante la terapia con Politrate 22,5 mg.

SOC* primario	Pazienti con LAR correlate
PT: Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	%
Molto comuni
Dolore al sito di iniezione	10.4
Comune
Eritema al sito di iniezione	3.1
Indurimento al sito di iniezione	2.5
Non comune
Fastidio al sito di iniezione	0.6
Orticaria al sito di iniezione	0.6
Calore al sito di iniezione	0.6
Emorragia al sito di iniezione	0.6
Artralgia	0.6
Dolore muscoloscheletrico	0.6
Dolore al sito di puntura vasale	0.6

*I soggetti possono ricadere in più di una categoria; LAR: reazioni avverse locali; SOC: Classificazione per sistemi e organi. Questi eventi sono stati tutti riportati come non seri e lievi o moderati in gravità. Nessun paziente ha interrotto la terapia per queste reazioni avverse locali. Altri effetti indesiderati che sono stati riportati in generale come verificatisi con il trattamento con leuprorelina acetato includono: edema periferico, embolia polmonare, palpitazioni, mialgia, debolezza muscolare, brividi, vertigini periferiche, eruzione cutanea, amnesia, disturbi visivi e un’alterazione della sensibilità cutanea. Raramente, dopo la somministrazione di agonisti dell’LHRH sia a breve sia a lunga durata d’azione, è stato segnalato infarto di preesistenti adenomi dell’ipofisi. Ci sono state rare segnalazioni di trombocitopenia e leucopenia. Sono state segnalate variazioni della tolleranza al glucosio. Variazioni della densità ossea Una diminuita densità ossea è stata riportata nella letteratura medica in uomini che erano stati sottoposti a orchiectomia o che erano stati trattati con analoghi dell’LHRH. Si può prevedere che lunghi periodi di trattamento con la leuprorelina acetato possano provocare segni crescenti di osteoporosi. Riguardo all’aumento del rischio di fratture dovute all’osteoporosi vedere paragrafo 4.4. Esacerbazione dei segni e dei sintomi della patologia Il trattamento con la leuprorelina acetato può determinare un’esacerbazione dei segni e dei sintomi della patologia nel corso delle prime settimane di trattamento. In caso di aggravamento delle condizioni quali metastasi vertebrali e/o ostruzione delle vie urinarie o ematuria, possono verificarsi disturbi neurologici quali debolezza e/o parestesia degli arti inferiori o peggioramento dei sintomi urinari (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzowww.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.