In uno studio clinico della durata di un anno, nelle donne in post-menopausa con osteoporosi, i profili globali di sicurezza di Fosamax 70 mg in monosomministrazione settimanale (n=519) e alendronato 10 mg/die (n=370), sono risultati simili. In due studi della durata di tre anni di disegno sostanzialmente identico, nelle donne in post-menopausa (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) i profili globali di sicurezza di alendronato 10 mg/die e placebo sono risultati simili. Le reazioni avverse segnalate dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco sono presentati nella tabella che segue se si sono verificati in ≥ 1% per ciascun gruppo di trattamento nello studio ad un anno, oppure se si sono verificati in ≥ 1% dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/die e ad un’incidenza superiore al placebo negli studi a tre anni:

	Studio ad un anno		Studi a tre anni
	Fosamax 70 mg una volta a settimana (n=519)%	Alendronato 10 mg/die (n=370)%	Alendronato 10 mg/die (n=196)%	Placebo (n=397)%
Gastro-intestinali
- Dolore addominale	3,7	3,0	6,6	4,8
- Dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
- Rigurgito acido	1,9	2,4	2,0	4,3
- Nausea	1,9	2,4	3,6	4,0
- Distensione addominale	1,0	1,4	1,0	0,8
- Stipsi	0,8	1,6	3,1	1,8
- Diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
- Disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0
- Flatulenza	0,4	1,6	2,6	0,5
- Gastrite	0,2	1,1	0,5	1,3
- Ulcera gastrica	0,0	1,1	0,0	0,0
- Ulcera esofagea	0,0	0,0	1,5	0,0
Muscoloscheletrici
- Dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare)	2,9	3,2	4,1	2,5
- Crampi muscolari	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurologici
- Cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante gli studi clinici e/o durante l’uso post-marketing con le seguenti frequenze: Molto Comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000 inclusi i casi isolati), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Disturbi del sistema immunitario	Raro: reazioni di ipersensibilità incluso orticaria e angioedema.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Raro: ipocalcemia sintomatica spesso in associazione con condizioni predisponenti§
Patologie del sistema nervoso	Comune: cefalea, capogiri†
	Non comune: disgeusia†
Patologie dell’occhio	Non comune: infiammazione degli occhi (uveite, sclerite, episclerite)
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Comune: vertigini†
Patologie gastrointestinali	Comune: dolore addominale, dispepsia, stitichezza, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido
	Non comune: nausea, vomito, gastrite, esofagite*, erosioni esofagee*, melena†
	Raro: stenosi esofagea*, ulcerazione oro-faringea*, sintomi di perforazione del tratto gastrointestinale superiore* (perforazione, ulcere, emorragia) §
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune: alopecia†, prurito†
	Non comune: rash, eritema
	Raro: rash con fotosensibilità, gravi reazioni della pelle, inclusa sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica‡
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Molto comune: dolore muscoloscheletrico (ossa, muscoli o articolazioni) che in alcuni casi è grave†§
	Comune: gonfiore alle articolazioni†
	Raro: osteonecrosi della mandibola e/o mascella‡§, fratture da stress della diafisi prossimale del femore (reazione avversa di classe dei bisfosfonati)┴
	Molto raro: osteonecrosi del canale uditivo esterno (reazione avversa per la classe dei bisfosfonati).
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune: astenia†, edema periferico†
	Non comune: sintomi transitori come in una fase di risposta acuta (mialgia, malessere e raramente febbre) tipicamente all’inizio della terapia†
§ vedere paragrafo 4.4.
† la frequenza negli studi clinici è simile nel gruppo trattato col farmaco e in quello trattato con placebo.
* vedere paragrafi 4.2 e 4.4.
‡ queste reazioni avverse sono state riportate dopo la commercializzazione. La frequenza rara è stata stimata in base a rilevanti studi clinici.
┴ identificate dopo la commercializzazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa.