Il profilo tossicologico di questo medicinale è simile a quello delle altre benzodiazepine ansiolitiche. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati sono un prolungamento dell’azione farmacologica e soprattutto interessano il sistema nervoso centrale. Il 50% dei pazienti presenta sonnolenza transitoria durante i primi giorni di trattamento. Riassunto del profilo di sicurezza All’inizio del trattamento si può verificare sonnolenza durante il giorno, disturbo delle emozioni, riduzione della vigilanza, confusione, affaticamento, cefalea, capogiro, debolezza muscolare, atassia o visione doppia; queste reazioni generalmente scompaiono con la somministrazione ripetuta. Le reazioni avverse (ADRs) più frequentemente osservate in pazienti che assumono Lormetazepam Aurobindo Italia sono cefalea, sedazione e ansia. Le reazioni avverse (ADRs) più gravi in pazienti che assumono Lormetazepam Aurobindo Italia sono angioedema, suicidio riuscito o tentato suicidio in associazione con uno smascheramento di una pre-esistente depressione. Elenco tabulato delle reazioni avverse Le reazioni avverse osservate con Lormetazepam Aurobindo Italia sono elencate nella tabella che segue. Sono classificate secondo la classificazione per sistemi e organi. È utilizzata la terminologia MedDRA più appropriata per descrivere una particolare reazione e i suoi sinonimi e le relative condizioni. Le reazioni avverse da studi clinici (852 pazienti; dose somministrata: da 0,5 mg a 3 mg di lormetazepam) sono classificate in base alle loro frequenze. Le ADRs identificate esclusivamente nel corso della sorveglianza post-marketing, e per le quali non è possibile definire una frequenza, sono elencate sotto “non nota”. All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. I seguenti effetti indesiderati sono stati classificati secondo classificazione sistemica organica e secondo il tipo di frequenza, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (> 1/10); comune (≥ 1/100; < 1/10); non comune (≥ 1/1.000; < 1/100); raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità. Tabella 1: Effetti indesiderati riferiti negli studi clinici o durante il periodo post-marketing in pazienti trattati con Lormetazepam Aurobindo Italia

Classificazione per sistemi e organi (MedDRA)	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (≥ 1/100; <1/10)	Rara (≥ 1/10.000; <1/1.000)	Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario		Angioedema*	Reazioni anafilattiche/ anafilattoidi
Disturbi psichiatrici		Ansia, Diminuzione della libido		Suicidio (smascheramento di depressione preesistente)*, Tentato suicidio (smascheramento di depressione preesistente)*, Psicosi acuta§, Allucinazione§, Dipendenza§, Depressione (smascheramento di depressione preesistente) §, Delusione§, Sindrome da astinenza (insonnia da rimbalzo) §, Agitazione§, Aggressività§, Irritabilità§, Irrequietezza§, Collera§, Incubo§, Comportamento anormale§, Disturbo emotivo
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiri§, Sedazione, Sonnolenza§, Disturbo dell’attenzione, Amnesia§, Compromissione della visione, Disturbo del linguaggio, Disgeusia, Rallentamento psico-motorio		Stato confusionale, Riduzione della vigilanza, Atassia§, Debolezza muscolare, Sonnolenza durante il giorno, Ottundimento delle emozioni, Confusione, Affaticamento, Vertigini
Patologie dell’occhio		Diplopia
Patologie cardiache		Tachicardia
Patologie gastrointestinali		Vomito, Nausea, Dolore alla parte superiore dell’addome, Costipazione, Secchezza della bocca
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito		Orticaria, Eruzione cutanea
Patologie renali e urinarie		Disturbo della minzione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia, Iperidrosi		Affaticamento
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura				Caduta

* Sono stati riportati casi di pericolo di vita e/o fatali. ^§ Si veda paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”. Descrizione di specifiche reazioni avverse Dipendenza L’uso di Lormetazepam Aurobindo Italia e di altre benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica a questi farmaci: la sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso”). È stato segnalato l’abuso di benzodiazepine. Una volta che si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione improvvisa del trattamento può essere accompagnato da sintomi da astinenza. Questi possono consistere in ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità, mal di testa e dolore muscolare. In casi gravi possono comparire i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, allucinazioni, parestesia degli arti, disturbo sensoriale alla luce, al rumore e al contatto fisico, iperacusia e crisi epilettiche. Ci sono elementi per prevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con breve durata di azione, possono diventare manifesti sintomi da astinenza tra l’intervallo di una dose e l’altra specialmente a dosi elevate. È improbabile che questo si verifichi con il Lormetazepam Aurobindo Italia, perché la sua emivita di eliminazione è di circa 10 ore. Per maggiori informazioni sulla dipendenza/fenomeni di astinenza vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”. Disturbi psichiatrici Si può presentare insonnia di rimbalzo all’interruzione del trattamento, una sindrome transitoria quale l’insonnia, che ricorre in forma aggravata a seguito del trattamento con benzodiazepine. Poiché, dopo l’improvvisa sospensione del trattamento, il rischio di fenomeni di rimbalzo/da astinenza è più alto, si raccomanda di diminuire gradualmente la dose. Il paziente deve essere informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine da minimizzare l’ansia provocata da tali sintomi, che possono comparire quando le benzodiazepine vengono sospese. Depressione Durante l’uso di benzodiazepine incluso Lormetazepam Aurobindo Italia, può essere smascherato uno stato depressivo preesistente. In tali pazienti il suicidio può essere precipitato. Lormetazepam Aurobindo Italia deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti con depressione. Le benzodiazepine e i composti benzodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza, irritabilità, aggressività, delirio, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani. Reazioni psichiatriche e paradossa È noto che possano presentarsi reazioni quali irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, arrabbiature, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento anormale inappropriato e altri disturbi del comportamento con l’uso di Lormetazepam Aurobindo Italia. Patologie del sistema nervoso Amnesia: Lormetazepam Aurobindo Italia può indurre amnesia anterograda. Inoltre sono state riportate con le benzodiazepine raramente altre reazioni avverse che comprendono: aumento della bilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, SIAD (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.