Riepilogo del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente riportate quando Klaira viene utilizzato come contraccettivo orale o nel trattamento dei flussi mestruali abbondanti, in assenza di patologia organica, nelle donne che desiderano ricorrere alla contraccezione orale sono acne, fastidio al seno, cefalea, sanguinamenti intermestruali, nausea ed aumento di peso. Le reazioni avverse gravi sono il tromboembolismo arterioso e venoso che vengono trattati nel paragrafo 4.4. Lista tabellare delle reazioni avverse La tabella sottostante riporta le reazioni avverse (ARs) classificate per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOC). L’elenco contiene il termine MedDRA (versione 12.0) più adeguato per descrivere una determinata reazione avversa. I sintomi o le condizioni correlate non sono elencati, ma vanno ugualmente considerati. Le frequenze sono basate su dati derivanti dagli studi clinici. Le reazioni avverse sono state registrate in 5 studi clinici di fase III (n=2266 donne a rischio per gravidanza, n=264 donne con emorragia disfunzionale dell’utero, in assenza di patologia organica, che desideravano ricorrere alla contraccezione orale) e sono state ritenute avere almeno un possibile nesso di causalità con l’uso di Klaira. Tutte le ADRs elencate nella categoria “rare”, si sono verificate in 1-2 volontarie, con una frequenza <0,1%. N=2530 donne (100,0%)

Classificazione per sistemi e organi	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥1/1000, <1/100)	Raro (≥1/10000, <1/1000)
Infezioni ed infestazioni		infezione fungina, infezione micotica vulvovaginale¹, infezione vaginale	candidiasi, herpes orale, malattia infiammatoria pelvica, presunta sindrome dell’istoplasmosi oculare, tinea versicolor, infezione delle vie urinarie, vaginite batterica,
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		aumento dell’appetito	ritenzione idrica, ipertrigliceridemia
Disturbi psichiatrici		depressione/umore depresso, alterazione delle emozioni², insonnia, diminuzione della libido³, disturbo mentale, cambiamento dell’umore4	aggressività, ansia, disforia, aumento della libido, nervosismo, incubo, irrequietezza, disturbo del sonno, stress
Patologie del sistema nervoso	cefalea5	capogiro, emicrania6	disturbo dell’attenzione, parestesia, vertigine
Patologie dell'occhio			intolleranza alle lenti a contatto, secchezza oculare, gonfiore oculare
Patologie cardiache			infarto del miocardio, palpitazioni
Patologie vascolari		vampate di calore, ipertensione,	vene varicose sanguinanti, tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterioso (TEA),tromboembolismo venoso, ipotensione, flebite superficiale dolore alle vene
Patologie gastrointestinali	dolore addominale7, nausea	diarrea, vomito	stipsi, bocca secca, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo,
Patologie epatobiliari		aumento degli enzimi epatici8	iperplasia nodulare focale del fegato, colecistite cronica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	acne9	alopecia, iperidrosi prurito10, eruzione cutanea11	Reazione allergica cutanea 12, cloasma, dermatite, irsutismo, ipertricosi, neurodermatite, disturbo della pigmentazione, seborrea, patologia della cute13
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		spasmi muscolari	dolore dorsale, dolore alla mascella, sensazione di pesantezza
Patologie renali e urinarie			dolore alle vie urinarie
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	amenorrea, fastidio al seno14, dismenorrea, sanguinamenti intermestruali (metrorragia)15	ingrossamento del seno16, nodulo mammario, displasia della cervice, emorragia disfunzionale dell’utero, dispareunia, mastopatia fibrocistica, menorragia, disturbo mestruale, ciste ovarica, dolore pelvico, sindrome premestruale, leiomioma uterino, spasmo uterino, sanguinamento uterino/vaginale incluso lo spotting17, secrezione vaginale, secchezza vulvovaginale	sanguinamento anormale da interruzione, neoplasia mammaria benigna, carcinoma mammario in situ, ciste mammaria, secrezione mammaria, polipo cervicale, eritema cervicale, sanguinamento coitale, galattorrea, secrezione genitale, ipomenorrea, ritardo mestruale, rottura di ciste ovarica, perdite vaginali maleodoranti, sensazione di bruciore vulvovaginale, fastidio vulvovaginale
Patologie del sistema emolinfopoietico			linfoadenopatia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			asma, dispnea, epistassi
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		affaticamento, irritabilità, edema18	dolore toracico, malessere, piressia
Esami diagnostici	aumento di peso	diminuzione di peso, cambiamenti della pressione arteriosa19	striscio cervicale anormale

¹ inclusi candidiasi vulvovaginale e fungo cervicale identificato in un campione ² inclusi pianto e labilità affettiva ³ inclusa perdita della libido ⁴ inclusi umore alterato e sbalzi di umore ⁵ incluse cefalea tensiva e cefalea sinusale ⁶ incluse emicrania con aura ed emicrania senza aura ⁷ inclusi distensione addominale, dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore ⁸ inclusi aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento della gammaglutamiltransferasi ⁹ inclusa acne pustolsa ¹⁰ inclusi prurito generalizzato ed eruzione cutanea pruriginosa ¹¹ incluso eruzione cutanea maculare ¹² incluse dermatite allergica e orticaria ¹³ inclusa tensione della cute ¹⁴ inclusi dolore al seno, dolorabilità mammaria, disturbo e dolore al capezzolo ¹⁵ inclusa mestruazione irregolare ¹⁶ incluso gonfiore del seno ¹⁷ incluse emorragia vaginale, emorragia genitale ed emorragia uterina ¹⁸ incluso edema periferico ¹⁹ inclusi aumento della pressione arteriosa, e diminuzione della pressione arteriosa Descrizione di alcune reazioni avverse Nelle donne che usano COC è stato osservato un maggior rischio di eventi trombotici e tromboembolici arteriosi e venosi, tra cui infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare, e tale rischio è discusso più dettagliatamente nel paragrafo 4.4. Il verificarsi di amenorrea e sanguinamenti intramestruali, sulla base dei diari delle pazienti, è riassunto nel paragrafo 4.4 “Controllo del ciclo”. Nelle donne che usano contraccettivi orali combinati sono stati segnalati i seguenti eventi avversi gravi, discussi nel paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”: • Tumori • la frequenza di diagnosi del cancro al seno è leggermente aumentata tra le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni di età il numero in eccesso risulta piccolo in relazione al rischio complessivo di cancro al seno. Il nesso causale con i contraccettivi orali combinati è sconosciuto. Per ulteriori informazioni vedere i paragrafi 4.3 e 4.4. • tumori epatici; • Altre condizioni: - eritema nodoso, eritema multiforme - secrezione mammaria - ipertensione • insorgenza o peggioramento di condizioni per le quali l’associazione con contraccettivi orali combinati non è conclusiva: morbo di Crohn, colite ulcerosa, epilessia, emicrania, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico; • Nelle donne con angioedema ereditario gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi dell’angioedema;• disturbi cronici o acuti della funzione epatica possono richiedere l’interruzione della somministrazione dei contraccettivi orali combinati fino a che i marker della funzionalità epatica siano ritornati nei limiti di norma; • cloasma; • Ipersensibilità (inclusi i sintomi quali rash, orticaria) Interazioni L’interazione tra contraccettivi orali ed altri farmaci (induttori enzimatici) può causare sanguinamento da rottura e/o insuccesso della contraccezione stessa (vedere paragrafo 4.5). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa