Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse prevedibili dal punto di vista farmacodinamico e più comunemente riferite sono sete, poliuria, nicturia, e pollachiuria che hanno interessato rispettivamente il 55%, 38%, 29% e 23% circa dei pazienti. Tolvaptan è stato inoltre associato a aumenti idiosincratici dei livelli ematici di alanina e aspartato aminotransferasi (ALT e AST), con casi non frequenti di aumenti concomitanti della bilirubina totale (BT). Tabella delle reazioni avverse Le incidenze delle reazioni avverse da farmaco (ADR) associate alla terapia con tolvaptan sono indicate nella tabella sottostante. La tabella si basa sugli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici e/o nell’uso post-marketing. Tutte le ADR sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità. Non è possibile determinare la frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l’uso post-marketing poiché i dati derivano da segnalazioni spontanee. Di conseguenza, la frequenza di questi eventi avversi è indicata come "non nota".

	Molto comune	Comune	Non comune	Non nota*
Disturbi del sistema immunitario				Shock anafilattico, Eruzione generalizzata
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Polidipsia	Disidratazione, Ipernatriemia, Diminuzione dell’appetito, Iperuricemia, Iperglicemia, Gotta
Disturbi psichiatrici		Insonnia
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, Capogiro
Patologie cardiache		Palpitazioni
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Dispnea
Patologie gastrointestinali	Diarrea, Bocca secca	Dolore addominale, Distensione dell’addome, Stipsi, Dispepsia, Malattia da reflusso gastroesofageo
Patologie epatobiliari		Funzione epatica anormale		Insufficienza epatica acuta¹
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, Prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Spasmi muscolari
Patologie renali e urinarie	Nicturia, Pollachiuria, Poliuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Stanchezza, Sete	Astenia
Esami diagnostici		Alanina amminotrasferasi aumentata, Aspartato amminotrasferasi aumentata, Peso diminuito	Bilirubina aumentata

* Riportato durante la sorveglianza post-marketing di tolvaptan approvato per altre indicazioni ¹Osservata nel post-marketing con tolvaptan nell’ADPKD. È stato necessario il trapianto di fegato. Descrizione di reazioni avverse selezionate Per ridurre il rischio di danno epatico significativo o irreversibile, è necessario analizzare i livelli delle transaminasi epatiche nel sangue prima di iniziare il trattamento con Jinarc, proseguendo tale monitoraggio mensilmente per 18 mesi e successivamente a intervalli regolari di 3 mesi (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni avverse più frequenti sono correlate alla perdita idrica. È pertanto di estrema importanza che i pazienti abbiano accesso all’acqua e siano in grado di bere quantità sufficienti di liquidi. Per prevenire la disidratazione è necessario monitorare la volemia dei pazienti in terapia con tolvaptan (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.