Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di IXIARO è stata valutata in studi clinici controllati e non controllati su 5.021 soggetti adulti sani (da paesi non endemici) e 1.559 bambini e adolescenti (per la maggior parte da paesi endemici). Circa il 40% dei soggetti trattati ha avuto reazioni avverse sistemiche, e circa il 54% ha avuto reazioni nella sede di iniezione. Tali reazioni si verificano solitamente entro i primi tre giorni dalla somministrazione del vaccino, sono in genere di grado lieve e si risolvono nel giro di qualche giorno. Tra la prima e la seconda dose, o dopo una dose di richiamo, non è stato osservato un aumento del numero di reazioni avverse negli adulti. Le reazioni avverse più frequenti negli adulti sono cefalea (20% dei soggetti), mialgia (13%), dolore al punto di iniezione (33%), dolorabilità al punto di iniezione (33%) e affaticamento (12,9%). Le reazioni avverse più frequenti nei bambini e negli adolescenti sono piressia, diarrea, malattia simil-influenzale, irritabilità, dolore al punto di iniezione, dolorabilità e rossore al punto di iniezione (vedere tabella 1). Le reazioni avverse sono classificate in base alle seguenti frequenze: Molto comune: ≥ 1/10 Comune: ≥ 1/100, < 1/10 Non comune: ≥ 1/1.000, < 1/100 Raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000 Popolazione adulta e anziana (> 65 anni) Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune: linfoadenopatia Raro: trombocitopenia Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea Non comune: emicrania, capogiri Raro: parestesie, neurite, disgeusia, sincope* Patologie dell’occhio Raro: edema palpebrale Patologie dell’orecchio e del labirinto Non comune: vertigini Patologie cardiache Raro: palpitazioni, tachicardia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Raro: dispnea Patologie gastrointestinali Comune: nausea Non comune: vomito, diarrea, dolori addominali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: rash, prurito, iperidrosi Raro: orticaria, eritema Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune: mialgia Non comune: rigidità muscoloscheletrica, atralgia Raro: dolore alle estremità Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: dolore nella sito di iniezione, dolorabilità nella sede di iniezione, affaticamento Comune:malattia simil-influenzale, piressia, altre reazioni nella sede di iniezione, per es. eritema, indurimento, gonfiore, prurito Non comune: brividi, malessere, astenia Raro: edema periferico Esami diagnostici Non comune: aumento degli enzimi epatici *Segnalato anche durante l’uso post commercializzazione Popolazione pediatrica (dai 2 mesi a < 18 anni di età) Tabella 1: Frequenza delle reazioni avverse osservate nei bambini che hanno ricevuto la dose di 0,25 ml (da 2 mesi a < 3 anni di età) e nei bambini ed adolescenti che hanno ricevuto la dose di 0,5 ml (da 3 a < 18 anni di età)

	Frequenza delle reazioni avverse (%) per dose/età
Classificazione per sistemi e organi Termine di preferenza	0,25 ml N=783 Da 2 mesi a < 3 anni	0,5 ml N=628 Da 3 a < 18 anni
Patologie del sistema emolinfopoietico
Linfoadenopatia	0,1	0,0
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Diminuzione dell’appetito	8,2	1,9
Patologie del sistema nervoso
Cefalea	2,9	6,1
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Tosse	0,5	0,3
Patologie gastrointestinali
Diarrea	11,9	1,4
Vomito	7,3	1,9
Nausea	3,9	1,9
Dolori addominali	0,1	0,0
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash	6,3	1,4
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Mialgia	3,0	7,1
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Piressia	28,5	10,4
Malattia simil-influenzale	10,9	2,9
Irritabilità	10,9	1,9
Astenia	3,5	3,5
Arrossamento nella sede di iniezione	10,0	4,1
Dolore nella sede di iniezione	6,1	14,1
Tensione nella sede di iniezione	4,2	14,7
Gonfiore nella sede di iniezione	3,6	2,2
Indurimento nella sede di iniezione	1,2	1,9
Prurito nella sede di iniezione	0,6	1,6
Esami diagnostici
Aumento degli enzimi epatici	0,5	0,2

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramiteAgenzia Italiana del Farmaco Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa