Negli studi clinici su 1723 pazienti trattati con Imipenem e Cilastatina Hikma per via endovenosa le reazioni avverse sistemiche più frequenti che erano state segnalate almeno come possibilmente correlate con la terapia sono state nausea (2,0%), diarrea (1,8%), vomito (1,5%), eruzione cutanea (0,9%), febbre (0,5%), ipotensione (0,4%) attacchi epilettici (0,4%) (vedere paragrafo 4.4), capogiro (0,3%), prurito (0,3%), orticaria (0,2%), sonnolenza (0,2%). Analogamente, le reazioni avverse locali segnalate con maggiore frequenza sono state flebite/tromboflebite (3,1%), dolore al sito di iniezione (0,7%), eritema al sito di iniezione (0,4%) e indurimento della vena (0,2%). Sono stati comunemente riportati aumenti delle transaminasi sieriche e della fosfatasi alcalina. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante gli studi clinici e l’uso commerciale del farmaco. Tutte le reazioni avverse sono riportate in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza: Molto comune (≥1/10); Comune (≥ 1/100, < 1/10); Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Nell’ambito di ogni raggruppamento di frequenza gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Evento
Infezioni ed infestazioni	Raro	Colite pseudomembranosa, Candidiasi
	Molto raro	Gastroenterite
Patologie del sistema emolinfopoietico	Comune	Eosinofilia
	Non comune	Pancitopenia, Neutropenia, Leucopenia, Trombocitopenia Trombocitosi
	Raro	Agranulocitosi
	Molto raro	Anemia emolitica, Depressione midollare
Disturbi del sistema immunitario	Raro	Reazioni anafilattiche
Disturbi psichiatrici	Non comune	Disturbi psichici, inclusi allucinazioni e stati confusionali
Patologie del sistema nervoso	Non comune	Crisi convulsive e attività mioclonica, Capogiro, Sonnolenza
	Raro	Encefalopatia, Paraestesia, Tremore focale, Alterazione del gusto
	Molto raro	Peggioramento della miastenia grave, Cefalea
	Non noto	Agitazione, Discinesia
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Raro	Perdita dell’udito
	Molto raro	Vertigine, Tinnito
Patologie cardiache	Molto raro	Cianosi, Tachicardia e Palpitazioni
Patologie vascolari	Comune	Tromboflebite
	Non comune	Ipotensione
	Molto raro	Rossore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Molto raro	Dispnea, Iperventilazione Dolore faringeo
Patologie gastrointestinali	Comune	Diarrea, Vomito, Nausea. Nausea indotta da medicinale e/o vomito sembrano verificarsi con maggiore frequenza nei pazienti granulocitopenici rispetto ai pazienti non-granulocitopenici trattati con Imipenem e Cilastatina
	Raro	Alterazione cromatica dei denti e/o lingua
	Molto raro	Colite emorragica, Dolore addominale, Bruciore di stomaco, Glossite, Ipertrofia delle papille della lingua, Aumento della salivazione
Patologie epatobiliari	Raro	Insufficienza epatica, Epatite
	Molto raro	Epatite fulminante
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzione cutanea (es. esantematosa)
	Non comune	Orticaria, Prurito
	Raro	Necrolisi epidermica tossica, Angioedema, Sindrome di Steven-Johnson, Eritema multiforme, Dermatite esfoliativa
	Molto raro	Iperidrosi, cambiamenti della tessitura della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Molto raro	Poliartralgia, Dolore al torace.
Patologie renali e urinarie	Raro	Insufficienza renale acuta, Oliguria/anuria, Poliuria, Alterazione cromatica delle urine(innocuo da non confondersi con l’ematuria). È difficile da valutare il ruolo di Imipenem e Cilastatina Hikma nelle variazioni della funzione renale, in quanto sono di solito presenti fattori predisponenti per l’insorgenza di iperazotemia dovuta a cause extra-renali o di un’alterata funzione renale.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Molto raro	Prurito vulvare
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Non Comune	Febbre, dolore e indurimento locale al sito di iniezione, Eritema al sito di iniezione
	Molto raro	Disturbo toracico, astenia, debolezza.
Esami diagnostici	Comune	Aumento delle transaminasi sieriche, aumento della fosfatasi alcalina sierica
	Non comune	Un test di Coombs diretto positivo, prolungamento del tempo di protrombina, diminuzione dell’emoglobina, aumento della bilirubina sierica, aumento della creatinina sierica, aumento dell’azoto ureico nel sangue.

Popolazione pediatrica (di età ≥ a 3 mesi) In studi effettuati su 178 pazienti pediatrici di età ≥ a 3 mesi, le reazioni avverse segnalate sono state consistenti con quelle segnalate negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.