Gli effetti indesiderati da farmaco più comunemente segnalati in associazione con il trattamento con Gemsol comprendono: nausea con o senza vomito, aumento delle transaminasi epatiche (AST/ALT) e della fosfatasi alcalina (segnalato nel 60% circa dei pazienti), proteinuria ed ematuria (segnalate nel 50% dei pazienti), dispnea, (segnalata nel 10-40% dei pazienti, con incidenza massima nei pazienti con tumore del polmone), eruzioni cutanee di tipo allergico (segnalate nel 25% circa dei pazienti e associate a prurito nel 10% dei pazienti). La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati sono influenzate dalla dose, dalla velocità di infusione e dagli intervalli di somministrazione del farmaco (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni dose-limitanti sono costituite dalla riduzione delle conte dei trombociti, leucociti e granulociti (vedere paragrafo 4.2). Dati provenienti dagli studi clinici Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1000) e molto raro (<1/10.000). La seguente tabella di effetti indesiderati e frequenze è basata sui dati degli studi clinici. Nell’ambito di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione sistemica organica	Classe di frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico	Molto comune
	• Leucopenia (neutropenia grado 3 = 19,3%; grado 4 = 6%)
	La soppressione midollare è solitamente lieve-moderata e riguarda soprattutto la conta dei granulociti (vedere paragrafo 4.2)
	• Trombocitopenia
	• Anemia
	Comune
	• Neutropenia febbrile
	Molto raro
	• Trombocitosi
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro
	• Reazione anafilattoide
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune
	• Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Comune
	• Cefalea
	• Insonnia
	• Sonnolenza
	Non comune
	• Accidente clinico cerebrovascolare
	Molto raro
	• Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) (vedere paragrafo 4.4)
Patologie cardiache	Non comune
	• Aritmia (principalmente sopraventricolare)
	• Insufficienza cardiaca
	Raro
	• Infarto del miocardio
Patologie vascolari	Raro
	• Ipotensione
	• Segni clinici di vasculite periferica e gangrena
	Molto raro
	• Sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.4)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Molto comune
	• Dispnea, solitamente lieve, che si risolve rapidamente senza trattamento
	Comune
	• Tosse
	• Rinite
	Non comune
	• Polmonite interstiziale (vedere paragrafo 4.4)
	• Broncospasmo, in genere lieve e transitorio, ma che può richiedere un trattamento parenterale
	Raro
	• Edema polmonare
	• Sindrome da stress respiratorio dell’adulto (vedere paragrafo 4.4)
Patologie gastrointestinali	Molto comune
	• Vomito
	• Nausea
	Comune
	• Diarrea
	• Stomatite e ulcerazione della bocca
	• Stitichezza •
	Molto raro
	• Colite ischemica
Patologie epatobiliari	Molto comune
	• Aumento delle transaminasi epatiche (AST e ALT) e della fosfatasi alcalina
	Comune
	• Aumento della bilirubina
	Non comune
	• Grave epatotossicità, inclusi insufficienza epatica e morte
	Raro • Aumento della GGT (gamma glutamil transferasi)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune
	• Eruzione cutanea di tipo allergico associata frequentemente a prurito
	• Alopecia
	Comune
	• Prurito
	• Sudorazione
	Raro
	• Gravi reazioni cutanee, incluse desquamazione ed eruzioni bollose
	• Ulcerazione
	• Formazione di vesciche e piaghe
	• Desquamazione della cute
	Molto raro
	• Necrolisi epidermica tossica Sindrome di Stevens-Johnson
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune
	• Dolore alla schiena
	• Mialgia
Patologie renali e urinarie	Molto comune
	• Ematuria
	• Lieve proteinuria
	Non comune
	• Insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4)
	• Sindrome emolitico-uremica (vedere paragrafo 4.4)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune
	• Sintomi simil-influenzali, i più frequenti dei quali sono febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia. Sono state inoltre segnalate tosse, rinite, sensazione di malessere, sudorazione e difficoltà del sonno.
	• Edema/edema periferico, incluso edema facciale. L’edema è di solito reversibile dopo la sospensione del trattamento
	Comune
	• Febbre
	• Astenia
	• Brividi
	Raro
	• Reazioni sul sito di iniezione, generalmente lievi
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Raro
	• Tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5)
	• Sindrome da rievocazione di irradiazione (Radiation recall)

Terapia di combinazione nel tumore della mammella La frequenza di tossicità ematologiche di grado 3 e 4, specialmente della neutropenia, aumenta con l’impiego di gemcitabina in combinazione con paclitaxel. Tuttavia l’incremento di tali reazioni avverse non è associato a una crescita dell’incidenza d’infezioni o di eventi emorragici. Affaticamento e neutropenia febbrile si manifestano con maggiore frequenza quando gemcitabina è impiegata in associazione con paclitaxel. L’affaticamento, che non è associato ad anemia, scompare solitamente dopo il primo ciclo.

Eventi avversi di grado 3 e 4 Paclitaxel vs. gemcitabina più paclitaxel
	Numero (%) di pazienti
	Braccio paclitaxel (n = 259)		Braccio gemcitabina più paclitaxel (n = 262)
	Grado 3	Grado 4	Grado 3	Grado 4
Relativi ad esami di laboratorio
Anemia	5(1,9)	1(0,4)	15(5,7)	3(1,1)
Trombocitopenia	0	0	14(5,3)	1(0,4)
Neutropenia	11 (4,2)	17(6,6)*	82(31,3)	45(17,2)*
Non relativi ad esami di laboratorio
Neutropenia febbrile	3(1,2)	0	12(4,6)	1(0,4)
Affaticamento	3(1,2)	1(0,4)	15(5,7)	2(0,8)
Diarrea	5(1,9)	0	8(3,1)	0
Neuropatia motoria	2(0,8)	0	6(2,3)	1(0,4)
Neuropatia sensoriale	9(3,5)	0	14(5,3)	1(0,4)

* Nel 12,6% dei pazienti nel braccio della terapia di combinazione e nel 5,0% dei pazienti nel braccio paclitaxel si è manifestata neutropenia di grado 4 di durata superiore a 7 giorni.Terapia di combinazione nel tumore della vescica

Eventi avversi di grado 3 e 4 MVAC vs. gemcitabina più paclitaxel
	Numero (%) di pazienti
	Braccio MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino) (n = 196)		Braccio gemcitabina più cisplatino (n = 200)
	Grado 3	Grado 4	Grado 3	Grado 4
Relativi a esami di laboratorio
Anemia	30(16)	4(2)	47(24)	7(4)
Trombocitopenia	15(8)	25(13)	57(29)	57(29)
Non relativi ad esami di laboratorio
Nausea e vomito	37(19)	3(2)	44(22)	0(0)
Diarrea	15(8)	1(1)	6(3)	0(0)
Infezioni	19(10)	10(5)	4(2)	1(1)
Stomatite	34(18)	8(4)	2(1)	0(0)

Terapia di combinazione nel tumore ovarico

Eventi avversi di grado 3 e 4 Carboplatino vs. gemcitabina più carboplatino
	Numero (%) di pazienti
	Braccio carboplatino (n = 174)		Braccio gemcitabina più carboplatino (n = 175)
	Grado 3	Grado 4	Grado 3	Grado 4
Relativi ad esami di laboratorio
Anemia	10(5,7)	4(2,3)	39(22,3)	9(5,1)
Neutropenia	19(10,9)	2(1,1)	73(41,7)	50(28,6)
Trombocitopenia	18(10,3)	2(1,1)	53(30,3)	8(4,6)
Leucopenia	11(6,3)	1(0,6)	84(48,0)	9(5,1)
Non relativi ad esami di laboratorio
Emorragia	0(0,0)	0(0,0)	3(1,8)	(0,0)
Neutropenia febbrile	0(0,0)	0(0,0)	2(1,1)	(0,0)
Infezione in assenza di neutropenia	0(0)	0(0,0)	(0,0)	1(0,6)

La neuropatia sensoriale si è dimostrata più frequente nel braccio di combinazione rispetto a quello di carboplatino in monoterapia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.