Le reazioni avverse più frequentemente riscontrate associate al trattamento con gemcitabina comprendono: nausea con o senza vomito, aumento delle transaminasi del fegato (AST/ALT) e fosfatasi alcalina, che si manifesta all’incirca nel 60% dei pazienti; proteinuria e ematuria che si manifesta all’incirca nel 50% dei pazienti; dispnea segnalata nel 10-40% dei pazienti (incidenza più elevata in pazienti con carcinoma al polmone); eruzioni cutanee allergiche all’incirca nel 25% dei pazienti e sono associate a prurito nel 10% dei pazienti. La frequenza e la gravità delle reazioni avverse sono influenzate dalla dose, dalla velocità di infusione e dagli intervalli tra le dosi (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni avverse che comportano una riduzione della dose sono le riduzioni nella conta dei trombociti, dei leucociti e dei granulociti (vedere paragrafo 4.2). Dati relativi a studi clinici. Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1000, <1/100), Raro (≥1/10,000, <1/1000), Molto Raro (<1/10,000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). La seguente tabella relativa agli effetti indesiderati ed alle relative frequenze è basata su dati ottenuti da studi clinici. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
| Classificazione per sistemi e organi | Raggruppamento per frequenza |
| Infezioni ed infestazioni | Comune |
| • Infezioni |
| Non nota |
| Sepsi |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune |
| • Leucopenia (Neutropenia di Grado 3 = 19.3%; Grado 4 = 6%). |
| La soppressione del midollo spinale è generalmente da media a |
| moderata e più frequentemente riguarda la conta dei granulociti (vedere paragrafo 4.2) |
| • Trombocitopenia |
| • Anemia |
| Comune |
| • Neutropenia Febbrile |
| Molto raro |
| • Trombocitosi |
| • Microangiopatia trombotica |
| Disturbi del sistema immunitario | Molto rari |
| • Reazione anafilattica |
| Disordini del metabolismo e della nutrizione | Comuni |
| • Anoressia |
| Patologie del sistema nervoso | Comuni |
| • Cefalea |
| • Insonnia |
| • Somnolenza |
| Non comuni |
| • Incidente cerebrovascolare |
| Molto rari |
| • Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie cardiache | Non comuni |
| • Aritmie, in particolare di natura sopraventricolare |
| • Insufficienza cardiaca |
| Rari |
| • Infarto del miocardio |
| Patologie vascolari | Rari |
| • Segnali clinici di vasculiti periferiche e cancrena |
| • Ipotensione |
| Molto rari |
| • Sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Molto comuni |
| • Dispnea - generalmente lieve e che si risolve rapidamente senza trattamento |
| Comuni |
| • Tosse |
| • Riniti |
| Non comuni |
| • Polmonite Interstiziale (vedere paragrafo 4.4) |
| • Broncospasmo - generalmente lieve e transitorio ma può richiedere trattamento parenterale |
| Rari |
| • Edema polmonare |
| • Sindrome da distress respiratoria nell’adulto (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie gastrointestinali | Molto comuni |
| • Vomito |
| • Nausea |
| Comuni |
| • Diarrea |
| • Stomatite e ulcerazioni della bocca |
| • Stipsi |
| Molto rari |
| • Colite ischemica |
| Patologie epatobiliari | Molto comuni |
| • Aumento delle transaminasi del fegato (AST e ALT) e della fosfatasi alcalina |
| Comuni |
| • Aumento della bilirubina |
| Non comuni |
| • Grave epatotossicità inclusa insufficienza epatica e morte |
| Rari |
| • Aumento della gamma-glutamil transferasi (GGT) |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comuni |
| • eruzioni cutanee allergiche frequentemente associate a prurito |
| • Alopecia |
| Comuni |
| • Prurito |
| • Sudorazione |
| Rari |
| • Gravi reazioni cutanee, inclusa desquamazione ed eruzioni cutanee bollose • Ulcerazioni |
| • Vescicole e formazione di piaghe |
| • Desquamazione |
| Molto rari |
| • Necrolisi epidermica tossica |
| • Sindrome di Stevens-Johnson |
| Non nota |
| • Pseudocellulite |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comuni |
| • Dolore alla schiena |
| • Mialgia |
| Patologie renali e urinarie | Molto comuni |
| • Ematuria |
| • Lieve proteinuria |
| Non comuni |
| • Insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4) |
| • Sindrome emolitica uremica (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comuni |
| • Sintomi simil-influenzali - I sintomi più comuni sono febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia. Sono stati riferiti anche tosse, riniti, malessere, sudorazione e difficoltà a dormire. |
| • Edema/edema periferico - incluso l’edema facciale. L’edema è generalmente reversibile dopo interruzione del trattamento |
| Comuni |
| • Febbre |
| • Astenia |
| • Brividi |
| Rari |
| • Reazioni nel sito di iniezione - generalmente lievi |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Rari |
| • Tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5) |
| • Recall da radiazioni |
La frequenza delle tossicità ematologiche di grado 3 e 4, in particolare neutropenia, aumenta quando la gemcitabina è utilizzata in associazione a paclitaxel. Tuttavia, l’aumento di queste reazioni avverse non è associato ad un aumento dell’incidenza di infezioni o eventi emorragici. Affaticamento e neutropenia febbrile si verificano più frequentemente quando la gemcitabina è utilizzata in associazione a paclitaxel. L’affaticamento, non associato ad anemia, generalmente si risolve dopo il primo ciclo.
*Neutropenia di grado 4 che perdura per più di 7 giorni si è verificata nel 12.6% di pazienti nella terapia in associazione e nel 5.0% di pazienti nella terapia con paclitaxel.
La neuropatia sensoriale era più frequente nella terapia in associazione piuttosto che nella terapia con singolo agente carboplatino.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazi one-avversa.
