Gli effetti indesiderati associati alla terapia con gemcitabina osservati più comunemente comprendono: nausea con o senza vomito, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (AST/ ALT) e della fosfatasi alcalina, osservati in circa il 60% dei pazienti; proteinuria e ematuria osservati in circa il 50% dei pazienti; dispnea osservata nel 10-40% dei pazienti (l'incidenza più alta è stata osservata nei pazienti affetti da carcinoma polmonare); reazioni allergiche cutanee sono state osservate in circa il 25% dei pazienti ed erano associate a prurito nel 10% dei pazienti. La frequenza e la gravità delle reazioni avverse sono influenzate da dose, velocità di infusione e intervalli tra le dosi (vedere paragrafo 4.4). Gli effetti indesiderati dose-limitanti, sono costituiti dalla riduzione del numero di piastrine, leucociti e granulociti (vedere paragrafo 4.2). Dati da studi clinici : Le frequenze sono definite come: Molto comune:(≥1/10), Comune (da ³1/100 a <1/10), Non comune (da ≥1/1000 a <1/100), Raro (da ≥1/10,000 a <1/1000), Molto rari:(<1/10,000). La tabella sottostante che elenca gli effetti indesiderati e la loro frequenza è basata sui dati che sono emersi dagli studi clinici. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Classe di frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico :	Molto comune
	Leucopenia (Neutropenia di Grado 3 = 19.3%; Grado 4= 6%).
	La depressione del midollo osseo è solitamente da lieve a moderata e colpisce principalmente la conta dei granulociti (vedere paragrafo 4.2)
	Trombocitopenia
	Anemia
	Comune
	Neutropenia febbrile
	Molto rara
	Trombocitosi
Disturbi del sistema immunitario	Molto rara
	Reazione anafilattoide
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune
	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Comune
	Cefalea
	Insonnia
	Sonnolenza
Patologie cardiache	Rara
	Infarto del miocardio
Patologie vascolari	Rara
	Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Molto comune
	Dispnea–di solito lieve e passa rapidamente senza trattamento
	Comune
	Tosse
	Rinite
	Non comune:
	polmonite interstiziale (vedere paragrafo 4.4)
	Broncospasmo-di solito lieve e transitorio ma può richiedere trattamento parenterale
Gastrointestinal disorders	Molto Comune
	Vomito
	Nausea
	Comune
	Diarrea
	Stomatite e ulcerazioni della bocca
	Stipsi
Patologie epatobiliari	Molto Comune
	Aumento delle transaminasi epatiche (AST e ALT) e della fosfatasi alcalina
	Comune
	Aumento della bilirubina
	Rara
	Aumento della gamma-glutamil transferasi (GGT)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto Comune
	Eruzione cutanea allergica spesso associata a prurito
	Alopecia
	Comune
	Prurito
	Sudorazione
	Rara
	Ulcerazioni
	Formazione di vesciche e di piaghe
	Croste
	Molto rara
	Gravi reazioni cutanee, incluse desquamazione e reazioni cutanee bollose
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune
	Dolore alla schiena
	Mialgia
Patologie renali ed urinarie	Molto comune
	Ematuria
	Proteinuria moderata
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune
	Sintomi di tipo influenzale – i sintomi più comuni sono: febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia. Sono stati segnalati anche: tosse, rinite, malessere, sudorazione e difficoltà nel sonno.
	Edema/edema periferico, incluso edema facciale. L’edema è di solito reversibile dopo la sospensione del trattamento
	Comune
	Febbre
	Astenia
	Brividi
	Rara
	Reazioni nel punto di iniezione di solito moderate
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5).

Frequenza delle segnalazioni in farmacovigilanza (segnalazioni spontanee) non nota (non può essere stimata in base ai dati disponibili) Patologie del sistema nervoso Ictus cerebrovascolare Patologie cardiache Aritmie, principalmente di tipo sopraventricolare Insufficienza cardiaca Patologie vascolari Segni clinici di vasculite periferica e gangrena Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Edema polmonare Sindrome da distress respiratorio nell’adulto (vedere paragrafo 4.4) Patologie gastrointestinali Colite ischemica Patologie epatobiliari Grave epatotossicità, inclusa insufficienza epatica e morte Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Gravi reazioni cutanee incluse desquamazione ed eruzioni bollose, Sindrome di Lyell, Sindrome di Steven-Johnson Patologie renali ed urinarie Insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4) Sindrome uremica emolitica (vedere paragrafo 4.4) Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Fenomeni di “recall” da radiazione Uso in associazione nel carcinoma mammario La frequenza di tossicità ematologiche di grado 3 e 4, soprattutto neutropenia, aumenta quando la gemcitabina è usata in associazione con paclitaxel.. Tuttavia l'aumento di queste reazioni avverse non si associa con un aumento dell'incidenza di infezioni o di eventi emorragici. L'affaticamento e la neutropenia febbrile si verificano con maggior frequenza quando la gemcitabina viene usata in associazione con paclitaxel. L'affaticamento, che non si associa ad anemia, si risolve abitualmente dopo il primo ciclo di terapia..

Eventi avversi di grado 3 e 4 Paclitaxel versus gemcitabina in associazione a paclitaxel
	Numero (%) di pazienti
	Braccio di trattamento con paclitaxel (N=259)		Braccio di trattamento con gemcitabina in associazione a paclitaxel(N=262)
	Grado 3	Grado 4	Grado 3	Grado 4
Relativi ad analisi di laboratorio
Anaemia	5 (1.9)	1 (0.4)	15 (5.7)	3 (1.1)
Trombocitopenia	0	0	14 (5.3)	1 (0.4)
Neutropenia	11 (4.2)	17 (6.6)*	82 (31.3)	45 (17.2)*
Non relativi ad analisi di laboratorio
Neutropenica febbrile	3 (1.2)	0	12 (4.6)	1(0,4)
Affaticamento	3 (1.2)	1 (0,4)	15 (5.7)	2 (0.8)
Diarrea	5 (1.9)	0	8 (3.1)	0
Neuropatia motoria	2(0.8)	0	6(2.3)	1(0.4)
Neuropatia sensoriale	9(3.5)	0	14(5.3)	1(0.4)

*La neutropenia di grado 4 che persiste per più di 7 giorni si verificava nel 12,6% dei pazienti nel braccio di trattamento di associazione e nel 5.0% dei pazienti nel braccio di trattamento con paclitaxel. Uso in associazione nel carcinoma vescicale

Eventi avversi di grado 3 e 4 MVAC versus gemcitabina in associazione a cisplatino
	Numero (%) di pazienti
	Braccio di trattamento con MVAC (metotrexato, vinblastina,dossorubicinaa e cisplatino) (N=196)		Braccio di trattamento con gemcitabina in associazione a cisplatino (N=200)
	Grado 3	Grado 4	Grado 3	Grado 4
Relativi ad analisi di laboratorio
Anemia	30(16)	4(2)	47(24)	7(4)
Trombocitopenia	15(8)	25(13)	57(29)	57(29)
Non relativi ad analisi di laboratorio
Nausea e vomito	37(19)	3(2)	44(22)	0(0)
Diarrea	15(8)	1(1)	6(3)	0(0)
Infezione	19(10)	10(5)	4(2)	1(1)
Stomatite	34(18)	8(4)	2(1)	0(0)

Uso in associazione nel carcinoma ovarico

Eventi avversi di grado 3 e 4 Carboplatino versus gemcitabina in associazione a carboplatino
	Numero (%) di pazienti
	Braccio in trattamento con carboplatino (N=174)		Braccio in trattamento con gemcitabina in associazione a carboplatino (N=175)
	Grado 3	Grado 4	Grado 3	Grado 4
Relativi ad analisi di laboratorio
Anemia	10(5.7)	4(2.3)	39(22.3)	9(5.1)
Neutropenia	19(10.9)	2(1.1)	73(41.7)	50(28.6)
Trombocitopenia	18(10.3)	2(1.1)	53(30.3)	8(4.6)
Leucopenia	11(6.3)	1(0.6)	84(48.0)	9(5.1)
Non relativi ad analisi di laboratorio
Emorragia	0(0.0)	0(0..0)	3(1.8)	(0.0)
Neutropenia febbrile	0(0.0)	0(0.0)	2(1.1)	(0.0)
Infezioni senza neutropenia	0(0)	0(0.0)	(0.0)	1(0.6)

La neuropatia sensoriale è stata anche più frequente nel braccio di trattamento in associazione rispetto a quello con impiego del solo carboplatino.