ESTALIS SEQUI 4CER 50MCG+4CER -Effetti indesiderati

ESTALIS SEQUI 4CER 50MCG+4CER Controindicazioni Posologia Avvertenze e precauzioni Interazioni Effetti indesiderati Gravidanza e allattamento Conservazione

Reazioni avverse possono verificarsi in circa un terzo delle donne trattate con Estalis Sequi. Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati: tensione e dolore al seno (31%), reazioni nella sede di applicazione (20%, prevalentemente lieve eritema), dismenorrea (19%), flussi mestruali irregolari (16%) e cefalea (10%). Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: Tabella 1 Nell’ambito di ogni gruppo di frequenza le reazioni avverse sono rappresentate in ordine di gravità decrescente. Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); rara (≥1/10.000, <1/1.000); molto rara (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Sistema organo classe (grado MedDRA SOC) Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, < 1/10) Non comune (≥ 1/1000, < 1/100) Rara (≥ 1/10000, < 1/1000) Molto rara (< 1/10000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario       Ipersensibilità   Reazione anafilattica, reazione anafilattoide
Disturbi del metabolismo e della nutrizione         Ridotta tolleranza ai carboidrati  
Disturbi psichiatrici   Depressione, nervosismo, labilità affettiva Alterazione della libido    
Patologie del sistema nervoso Cefalea Insonnia Emicrania, capogiri Parestesia Corea  
Patologie dell’occhio         Intolleranza alle lenti a contatto  
Patologie vascolari   Pressione sanguigna aumentata Embolia venosa   Vene varicose
Patologie gastrointestinali   Nausea, diarrea, dispepsia, dolore addominale, distensione addominale Vomito      
Patologie epatobiliari       Disturbi della colecisti, colelitiasi Ittero colestatico  
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Reazioni al sito di applicazione†, eritema Acne, rash, prurito, pelle secca Depigmentazion e della cute Alopecia Irsutismo, necrosi cutanea Dermatite da contatto
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo   Dolore alla schiena Miastenia   Dolore alle estremità
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Tensione e dolore al seno, dismenorrea, disturbo mestruale Ingrossamento del seno, menorragia, perdite vaginali, sanguinamento vaginale irregolare, spasmi uterini, infezione vaginale, iperplasia endometriale   Leiomioma uterino, cisti della tuba di falloppio, polipi cervicali    
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione   Dolore, astenia, edema periferico, aumento di peso      
Esami diagnostici   Aumento delle transaminasi    
* Riportato dall’esperienza post–marketing. (†) Le reazioni al sito di applicazione includono sanguinamento localizzato, ecchimosi, bruciore, fastidio, secchezza, eczema, edema, eritema, infiammazione, irritazione, dolore, papule, parestesia, prurito, rash, alterazioni del colorito cutaneo, pigmentazione della pelle, gonfiore, orticaria e vescicole. Rischio di cancro mammario • In donne in terapia con estroprogestinici combinati da più di 5 anni è stato riportato un aumento del rischio fino a 2 volte di diagnosi di cancro mammario. • Qualsiasi aumento di rischio nelle utilizzatrici di terapia con solo estrogeno è sostanzialmente più basso di quello osservato nelle utilizzatrici di combinazioni estroprogestiniche. • Il livello di rischio è dipendente dalla durata d’uso (vedere paragrafo 4.4). • I risultati del più grande studio controllato randomizzato verso placebo (studio WHI) e del più grande studio epidemiologico (MWS) sono qui presentati. Studio su un milione di donne (MWS) - Rischio addizionale stimato di cancro mammario dopo 5 anni d’uso
Intervallo di età (anni) Casi addizionali in un periodo di oltre 5 anni su 1000 donne che non hanno mai usato TOS * Grado di rischio Casi addizionali in un periodo di 5 anni su 1000 donne che hanno usato TOS (95%CI)
  TOS con solo estrogeni
50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3)
  Estroprogestinici combinati
50–65 9–12 1,7 6 (5–7)
#Grado di rischio assoluto. Il grado di rischio non è costante ma può aumentare con la durata dell’uso. Nota: Poiché l’incidenza di base del cancro mammario è diversa nei paesi EU, anche il numero di casi addizionali di cancro mammario può variare proporzionalmente.
* Ricavato dal grado di incidenza di base nei paesi industrializzati Studi WHI USA - rischio addizionale di cancro mammario dopo 5 anni di utilizzo
Intervallo di età (anni) Incidenza dopo oltre 5 anni nel braccio placebo su 1000 donne Grado di rischio & 95%CI Casi addizionali dopo oltre 5 anni su 1000 utilizzatrici di TOS (95%CI)
  TOS con solo estrogeni
50–79 21 0,8 (0,7 - 1,0) –4 (–6 - 0)*
  TOS combinata estroprogestinica (CCE + MPA) ‡
50–79 17 1,2 (1,0 - 1,5) +4 (0 - 9)
‡Quando l’analisi è stata limitata a donne che non avevano utilizzato TOS prima dello studio, non si è evidenziato nessun aumento del rischio durante i primi 5 anni di trattamento: dopo 5 anni il rischio è risultato più alto di quello nelle non utilizzatrici. *Studio WHI in donne senza utero che non hanno manifetato un rischio aumentato di cancro mammario. Rischio di cancro endometriale Donne in postmenopausa con utero Il rischio di cancro endometriale è di circa 5 su 1000 donne con utero non utilizzatrici di TOS. In donne con utero, l’utilizzo di TOS con solo estrogeno non è raccomandato perché aumenta il rischio di cancro endometriale (vedere paragrafo 4.4). L’aumento di rischio di cancro endometriale negli studi epidemiologici variava, a seconda dalla durata di utilizzo del solo estrogeno e dalla dose di estrogeno, tra 5 e 55 casi addizionali diagnosticati ogni 1000 donne tra 50 e 65 anni. L’aggiunta di un progestinico alla terapia con solo estrogeno per almeno 12 giorni per ciclo può prevenire questo aumento del rischio. Nello studio su 1 milione di donne (MWS), 5 anni di terapia con TOS combinata (ciclica o continuativa) non aumentavano il rischio di cancro endometriale (RR di 1,0 (0,8–1,2)). Cancro dell’ovaio L’uso di una TOS a base di soli estrogeni o di estro–progestinici combinati è stato associato a un lieve aumento del rischio di una diagnosi di cancro dell’ovaio (vedere paragrafo 4.4). Una meta–analisi di 52 studi epidemiologici ha riscontrato un aumento del rischio di cancro dell’ovaio nelle donne in trattamento con una TOS rispetto alle donne che non ne avevano mai fatto uso (RR 1,43, IC al 95% 1,31–1,56). Per le donne di età compresa tra 50 e 54 anni che seguono una TOS da 5 anni, si registra circa 1 caso aggiuntivo su 2.000 donne trattate. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non seguono una TOS, circa 2 donne su 2.000 riceveranno una diagnosi di cancro dell’ovaio nell’arco di 5 anni. Rischio di tromboembolia venosa La TOS è associata ad un aumento relativo di 1,3–3 volte del rischio di sviluppare tromboembolismo venoso (VTE), in particolare trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Questo rischio sembra essere più alto nel primo anno di terapia che in seguito (vedere paragrafo 4.4). I risultati degli studi WHI sono qui presentati. Studi WHI - Rischio addizionale di VTE con l’uso per oltre 5 anni
Intervallo di età (anni) Incidenza dopo oltre 5 anni nel braccio placebo su 1000 donne Grado di rischio & 95%CI Casi addizionali su 1000 utilizzatrici di TOS
Eestrogeno orale da solo
50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (–3 - 10)
Estroprogestinici orali combinati
50–59 4 2,3 (1,2 - 4,3) 5 (1 – 13)
* Studio in donne senza utero Rischio di coronaropatia In utilizzatrici di TOS con estroprogestinici combinati di età superiore ai 60 anni il rischio di coronaropatia è lievemente aumentato (vedere paragrafo 4.4). Rischio di ictus ischemico • L’uso di terapie con estrogeno da solo e con estroprogestinici è associato ad un aumento del rischio relativo di ictus ischemico fino a 1,5 volte. Il rischio di ictus emorragico non aumenta durante l’uso di TOS. • Il rischio relativo non dipende dall’età o dalla durata di utlizzo, ma, poiché il rischio di base per l’ictus è fortemente connesso all’età, il rischio generale di ictus nelle donne che utilizzano TOS può aumentare con l’età. (vedere paragrafo 4.4) Studi WHI combinati- Rischio addizionale di ictus ischemico * con l’uso per oltre 5 anni
Intervallo di età (anni) Incidenza dopo oltre 5 anni nel braccio placebo su 1000 donne Grado di rischio & 95%CI Casi addizionali su 1000 utilizzatrici di TOS
50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1 - 5)
* Non è stata fatta alcuna distinzione tra ictus ischemico ed emorragico In associazione con la terapia estroprogestinica sono stati riportati altri effetti indesiderati: • Colecistopatie; • Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare; • Probabile demenza oltre i 65 anni (vedere paragrafo 4.4);• Secchezza oculare; • Alterazioni nella composizione del film lacrimale Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

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