Gli effetti indesiderati sono principalmente dovuti all’azione farmacologica specifica del medicinale, ovvero alle modificazioni endocrine causate dal prodotto (soppressione della secrezione testosteronica nell'uomo e all'ipoestrogenismo similmenopausale nella donna). I seguenti effetti indesiderati sono basati sull’esperienza maturata da studi clinici e dall’esperienza post-marketing. Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tutte le popolazioni di pazienti

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Disturbi psichiatrici		Depressione, cambiamento di umore (uso a lungo termine)	Cambiamento di umore (uso a breve termine)
Patologie del sistema nervoso					Apoplessia dell’ipofisi (in seguito alla somministrazione iniziale in pazienti con adenoma pituitario), emorraggia dell’ipofisi	Crisi convulsiva

Tutte le popolazioni adulte

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico						Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario						Ipersensibilità, inclusa reazione anafilattica, eruzione cutanea, prurito, orticaria, respiro sibilante, febbre e brividi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione						Sindrome metabolica (inclusa ipertensione, dislipidemia, insulino-resistenza, alterata tolleranza al glucosio)
Patologie vascolari	Vampate di calore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche						Malattia polmonare interstiziale
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia	Mialgia			Riduzione della massa ossea, osteoporosi (incluse fratture del corpo vertebrale)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Edema

Donne adulte Gli effetti indesiderati maggiormente ricorrenti sono associati all’ipoestrogenismo. I livelli di estrogeni tornano nella norma all’interruzione del trattamento. Lo stato di ipoestrogenismo porta ad una diminuzione lieve della densità ossea durante il trattamento, che a volte non è reversibile (vedere paragrafo 4.4).

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Patologie del sistema nervoso	Cefalea (occasionalmente severa)	Capogiro, parestesia
Patologie epatobiliari			Valori anomali dei test di funzionalità epatica (solitamente transitori)			Funzionalità epatica anormale (incluso ittero)
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella		Dolorabilità mammaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Reazione al sito di iniezione (per esempio indurimento, eritema, dolore, ascesso, tumefazione, noduli e necrosi

Effetti indesiderati addizionali riportati in pazienti con tumore alla mammella o con una frequenza differente rispetto alle pazienti con endometriosi o fibromi.

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Aumento di peso, diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici		Insonnia
Patologie dell’occhio		Disturbi visivi
Patologie cardiache		Palpitazioni
Patologie gastrointestinali	Nausea	Vomito, diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Iperidrosi	Alopecia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore osseo, debolezza muscolare
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Emorragia vaginale, diminuzione della libido, secchezza vulvovaginale	Vulvovaginiti		Modifica delle dimensioni mammarie
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Stanchezza

Effetti indesiderati addizionali riportati in pazienti con endometriosi/fibromi uterini o con una frequenza differente rispetto alle pazienti con tumore alla mammella.

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Aumento di peso/variazioni di peso	Diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici	Insonnia
Patologie dell’occhio			Disturbi visivi
Patologie cardiache			Palpitazioni
Patologie gastrointestinali		Nausea	Vomito, diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Iperidrosi	Alopecia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Debolezza muscolare
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella		Atrofia mammaria, secchezza vulvovaginale		Modifica delle dimensioni mammarie		Vulvovaginiti, emorragia vaginale, diminuzione della libido
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione			Stanchezza

Può verificarsi emorragia vaginale durante la terapia a causa della degenerazione acuta dei fibromi sottomucosi (vedere paragrafo 4.4). Uomini adulti Nella fase iniziale della terapia, si verifica un aumento a breve termine, noto anche come flare-up, del livello dell’ormone sessuale (fenomeno “Flare-up”). Gli eventi avversi che possono verificarsi in modo particolare all’inizio del trattamento, includono ostruzione del tratto urinario (come sintomi urinari); in pazienti con compressione della colonna vertebrale possono verificarsi anche dolore osseo, debolezza alle estremità inferiori e parestesia (come sintomi neurologici) (vedere paragrafo 4.4).

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Aumento di peso	Diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici	Sonnolenza	Insonnia
Patologie del sistema nervoso		Cefalea (occasionalmente grave)	Capogiro
Patologie dell’occhio						Disturbi visivi
Patologie cardiache						Palpitazioni, prolungamento dell’intervallo QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)
Patologie gastrointestinali		Nausea, stipsi	Vomito, diarrea
Patologie epatobiliari		Funzione epatica anormale (incluso ittero), valori anomali dei test di funzionalità epatica, solitamente transitori
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Iperidrosi			Alopecia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Debolezza muscolare
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Disfunzione erettile, atrofia testicolare, diminuzione della libido	Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazione al sito di iniezione (per esempio indurimento, eritema, dolore, ascesso, tumefazione, noduli e necrosi), stanchezza

Popolazione pediatrica Nella fase iniziale della terapia, si assiste ad un incremento acuto, di breve durata, dei valori degli ormoni sessuali, seguito da un calo ai valori del range pre-puberale. A causa di questo effetto farmacologico, possono verificarsi eventi avversi, in particolare all'inizio del trattamento.

Frequenza/ SOC	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non nota
Disturbi del sistema immunitario					Ipersensibilità, reazione anafilattica, eruzione cutanea, prurito, orticaria, respiro sibilante, febbre e brividi
Disturbi psichiatrici		Labilità emotiva
Patologie del sistema nervoso		Cefalea
Patologie gastrointestinali		Dolore addominale, crampi addominali nausea, vomito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Acne
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella		Emorragia vaginale**, perdite vaginali
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Reazione al sito di iniezione (per esempio indurimento, eritema, dolore, ascesso, tumefazione, noduli e necrosi)

**In generale, la presenza di perdite vaginali con il trattamento continuato (successivamente alla possibile emorragia da sospensione nel primo mese di trattamento) deve essere valutata come un segno di potenziale sottodosaggio. La soppressione ipofisaria dovrebbe quindi essere determinata attraverso un test di stimolazione dell’ormone GnRH. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.