Riassunto del profilo di sicurezza per tutte le indicazioni Reazioni avverse potenzialmente o probabilmente correlate alla somministrazione del docetaxel sono state ottenute in: • 1312 e 121 pazienti trattati rispettivamente con 100 mg/m² e 75 mg/m² di docetaxel, in monoterapia. • 258 pazienti trattati con docetaxel in associazione con doxorubicina. • 406 pazienti trattati con docetaxel in associazione con cisplatino. • 92 pazienti trattati con docetaxel in associazione con trastuzumab. • 255 pazienti trattati con docetaxel in associazione con capecitabina. • 332 pazienti trattati con docetaxel in associazione con prednisone o prednisolone (sono stati riscontrati effetti indesiderati clinicamente importanti correlati al trattamento). • 1276 pazienti (744 e 532 in TAX 316 e 9805 GEICAM rispettivamente) trattati con docetaxel in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide (sono stati riscontrati effetti indesiderati clinicamente importanti correlati al trattamento). • 300 pazienti con adenocarcinoma gastrico (221 pazienti nella fase III e 79 pazienti nella fase II dello studio) trattati con docetaxel in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile (sono stati riscontrati effetti indesiderati clinicamente importanti correlati al trattamento). • 174 e 251 pazienti con tumore della testa e del collo trattati con docetaxel in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile (sono stati riscontrati effetti indesiderati clinicamente importanti correlati al trattamento). Queste reazioni sono state descritte utilizzando i Criteri Comuni di Tossicità (NCI) (grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4) e i termini COSTART e MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100); rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Le reazioni avverse del docetaxel in monoterapia, riportate più comunemente sono: neutropenia (reversibile e non cumulativa; il giorno mediano al nadir è 7 giorni e il valore mediano della durata della neutropenia grave (< 500 cellule/mm³) è stato 7 giorni), anemia, alopecia, nausea, vomito, stomatite, diarrea e astenia. La gravità delle reazioni avverse ascrivibili al trattamento con docetaxel può aumentare quando il farmaco è somministrato in associazione con altri agenti chemioterapici. Di seguito sono riportati gli eventi avversi (di tutti i gradi) riportati in più del 10% dei pazienti trattati con docetaxel in associazione con trastuzumab. È stata riscontrata una maggiore incidenza di eventi avversi gravi (SAE) (40% vs. 31%) e di eventi avversi (AE) di grado 4 (34% vs. 23%) nel braccio di trattamento docetaxel più trastuzumab rispetto al docetaxel in monoterapia. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati più frequenti (≥ 5%) correlabili al trattamento con docetaxel in associazione con capecitabina, rilevati in una sperimentazione di fase III in pazienti con cancro della mammella dopo fallimento del trattamento con antracicline (vedere Riassunto delle caratteristiche del prodotto relativo alla capecitabina). Le reazioni avverse riportate di seguito sono osservate frequentemente con docetaxel: Patologie del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità si sono verificate in genere nell’arco di pochi minuti dall’inizio dell’infusione con docetaxel ed sono state solitamente da lievi a moderate. I sintomi più frequentemente segnalati sono stati vampate, esantema pruriginoso e non, senso di costrizione al torace, dolore dorsale, dispnea e febbre o brividi. Reazioni gravi sono state caratterizzate da ipotensione e/o broncospasmo o da eruzione cutanea generalizzata/eritema (vedere paragrafo 4.4) Patologie del sistema nervoso Lo sviluppo di una grave neurotossicità periferica richiede una riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Segni neurosensoriali da lievi a moderati sono caratterizzati da parestesia, disestesia o dolore (compreso il bruciore). Gli eventi neuromotori sono caratterizzati prevalentemente da debolezza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Sono state osservate reazioni cutanee reversibili, in genere da lievi a moderate. Tali reazioni erano caratterizzate eruzione cutanea, comprese le eruzioni localizzate prevalentemente su piedi e mani (anche sindromi gravi delle mani e dei piedi), ma anche sulle braccia, sul viso o sul torace, frequentemente associate a prurito. Le eruzioni generalmente si sono manifestate entro una settimana dall’infusione di docetaxel. Meno frequentemente sono stati riportati sintomi gravi (ad esempio eruzioni seguite da desquamazione) che raramente hanno reso necessario l’interruzione o la sospensione del trattamento con docetaxel (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Anomalie gravi delle unghie sono caratterizzate da ipo- o iperpigmentazione e talvolta sono associate a dolore e onicolisi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Le reazioni al sito di infusione sono risultate generalmente lievi e riconducibili a iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento o disidratazione cutanea, flebite o stravaso e gonfiore delle vene. L’accumulo di liquidi comprende eventi quali edema periferico e, meno frequentemente, versamento pleurico, versamento pericardico, asciti e aumento di peso. L’edema periferico generalmente inizia a livello delle estremità inferiori e può diventare generalizzato con un aumento di peso di 3 kg o più. L’accumulo di liquidi è un evento cumulativo in termini di incidenza e gravità (vedere paragrafo 4.4). Tabella delle reazioni avverse nel cancro della mammella per Docetaxel 100 mg/m² in monoterapia

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%; comprese sepsi e polmonite, letali nell’1,7% dei casi)	Infezioni associate a neutropenia di grado G4 (G3/4: 4,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febbrile	Trombocitopenia (G4: 0,2%)
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 5,3%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensitiva periferica (G3: 4,1%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 4%); Disgeusia (grave: 0,07%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7%)	Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari		Ipotensione; Ipertensione; Emorragia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea (grave: 2,7%)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Nausea (G3/4: 4%); Vomito (G3/4: 3%)	Stipsi (grave: 0,2%); Dolore addominale (grave: 1%); Emorragia gastrointestinale (grave: 0,3%)	Esofagite (grave: 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; reazione cutanea (G3/4: 5,9%); Anomalie delle unghie (gravi: 2,6%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 1,4%)	Artralgia
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%; comprese sepsi e polmonite, letali nell’1,7% dei casi)	Infezioni associate a neutropenia di grado G4 (G3/4: 4,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febbrile	Trombocitopenia (G4: 0,2%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Ritenzione di liquidi 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolore	Reazione al sito di infusione; Dolore toracico non cardiaco (grave: 0,4%)
Esami diagnostici		Aumento della bilirubina ematica (< 5%) - G3/4; Aumento della fosfatasi alcalina ematica (< 4%) - G3/4; Aumento AST (< 3%) - G3/4; Aumento ALT (< 2%) - G3/4

Descrizione di alcune reazioni avverse nel cancro della mammella per Docetaxel 100mg/m² in monoterapia Patologie del sistema emolinfopoietico Rari: Episodi di sanguinamento associati a trombocitopenia di grado 3/4. Patologie del sistema nervoso I dati di reversibilità sono disponibili per il 35,3% dei pazienti che hanno sviluppato episodi di neurotossicità riconducibili al trattamento con docetaxel 100 mg/m² in monoterapia. Gli eventi sono stati reversibili in modo spontaneo entro 3 mesi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto rari: un caso di alopecia non reversibile al termine dello studio. Il 73% delle reazioni cutanee sono risultate reversibili entro 21 giorni. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Il valore cumulativo mediano del farmaco assunto fino al termine del trattamento è risultato superiore a 1.000 mg/m² e il valore mediano del tempo necessario per ottenere la reversibilità dell’accumulo di liquidi è stato di 16,4 settimane (intervallo tra 0 a 42 settimane). L’insorgenza di ritenzione da moderata a grave è ritardata in pazienti sottoposti a pretrattamento (valore mediano cumulativo della dose: 818,9 mg/m²) rispetto a pazienti non sottoposti a pretrattamento (valore mediano cumulativo della dose: 489,7 mg/m²); tuttavia, è stata riportata in alcuni pazienti durante i primi cicli di terapia. Tabella delle reazioni avverse nel cancro del polmone non a piccole cellule per Docetaxel 75 mg/m² in monoterapia

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 5%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 54,2%); Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%)	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (non grave)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensitiva periferica (G3/4: 0,8%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2,5%)
Patologie cardiache		Aritmia (non grave)
Patologie vascolari		Ipotensione
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 3,3%); Stomatite (G3/4: 1,7%); Vomito (G3/4: 0,8%); Diarrea (G3/4: 1,7%)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Reazione cutanea (G3/4: 0,8%)	Anomalie delle unghie (gravi: 0,8%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 12,4%); Ritenzione di liquidi (grave: 0,8%); Dolore
Esami diagnostici		Aumento della bilirubina ematica (< 2%) - G3/4

Tabella delle reazioni avverse nel cancro della mammella per Docetaxel 75 mg/m² in associazione con doxorubicina

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 7,8%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 91,7%); Anemia (G3/4: 9,4%); Neutropenia febbrile; Trombocitopenia (G4: 0,8%)
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 1,2%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensitiva periferica (G3: 0,4%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4%)
Patologie cardiache		Insufficienza cardiaca; Aritmia (non grave)
Patologie vascolari			Ipotensione
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5%); Stomatite (G3/4: 7,8%); Diarrea (G3/4: 6,2%); Vomito (G3/4: 5%); Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Anomalie delle unghie (gravi: 0,4%); Reazione cutanea (non grave)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 8,1%); Ritenzione di liquidi (grave: 1,2%); Dolore	Reazione al sito di infusione
Esami diagnostici		Aumento della bilirubina ematica (< 2,5%) - G3/4; Aumento della fosfatasi alcalina ematica (< 2,5%) - G3/4	Aumento AST (< 1%) - G3/4; Aumento ALT (< 1%) - G3/4

Tabella delle reazioni avverse nel cancro del polmone non a piccole cellule per Docetaxel da 75 mg/m² in associazione con cisplatino

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 5,7%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G4: 51,5%); Anemia (G3/4: 6,9%); Trombocitopenia (G4: 0,5%)	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 2,5%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema	Neuropatia sensitiva
nervoso	periferica (G3: 3,7%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 2%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,7%)	Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari		Ipotensione (G3/4: 0,7%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 9,6%); Vomito (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Stomatite (G3/4: 2%)	Stipsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Anomalie delle unghie (gravi: 0,7%); Reazione cutanea (G3/4: 0,2%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (grave: 0,5%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (grave: 9,9%); Ritenzione di liquidi (grave: 0,7%); Febbre (G3/4: 1,2%)	Reazione al sito di infusione; Dolore
Esami diagnostici		Aumento della bilirubina ematica (< 2,1%) - G3/4; Aumento ALT (< 1,3%) - G3/4	Aumento AST (< 0,5%) - G3/4; Aumento della fosfatasi alcalina ematica (< 0,3%) - G3/4;

Tabella delle reazioni avverse nel cancro della mammella con Docetaxel 100 mg/m² in associazione con trastuzumab

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32%); Neutropenia febbrile (compresa la neutropenia associata a febbre e all’uso di antibiotici) o sepsi neutropenica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Disturbi psichiatrici	Insonnia
Patologie del sistema nervoso	Parestesia; cefalea; disgeusia; ipoestesia
Patologie dell’occhio	Aumento della lacrimazione; Congiuntivite
Patologie cardiache		Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari	Linfoedema
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Epistassi; Dolore faringolaringeo; Nasofaringite; Dispnea; Tosse; Rinorrea
Patologie gastrointestinali	Nausea; Diarrea; Vomito; Stipsi; Stomatite; Dispepsia; Dolore addominale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Eritema; Eruzione cutanea; Anomalie delle unghie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia; Artralgia; Dolore alle estremità; Dolore alle ossa; Mal di schiena
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia; Edema periferico; Piressia; Affaticamento; Infiammazione delle mucose; Dolore; Malessere di tipo influenzale; Dolore toracico; Brividi	Letargia
Esami diagnostici	Peso aumentato

Descrizione di selezionate reazioni avverse in cancro della mammella per Docetaxel 100mg/m² in associazione con trastuzumab Patologie cardiache Nel 2,2% dei pazienti trattati con docetaxel più trastuzumab sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca sintomatica rispetto allo 0% riportato in pazienti trattati con docetaxel in monoterapia. Nel braccio di trattamento con docetaxel associato al trastuzumab, il 64% dei pazienti sono stati prima trattati con antraciclina come terapia adiuvante mentre nel braccio di trattamento con docetaxel in monoterapia ne sono stati trattati soltanto il 55%. Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comuni: la tossicità ematologica è aumentata in pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel rispetto a quelli trattati con docetaxel in monoterapia (32% di neutropenia di grado 3/4 versus 22%, in base al criterio NCI-CTC). Si noti che il dato potrebbe essere sottostimato in quanto è dimostrato che il docetaxel in monoterapia a una dose di 100 mg/m² induce neutropenia nel 97% dei pazienti con il 76% dei casi di grado 4 (in base alle conte ematiche al nadir). Anche l’incidenza di neutropenia febbrile/sepsi neutropenica è risultata maggiore in pazienti trattati con Herceptin associato a docetaxel (23% versus 17% dei pazienti trattati con docetaxel in monoterapia). Tabella delle reazioni avverse nel cancro della mammella con Docetaxel da 75 mg/m² in associazione con capecitabina

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni e infestazioni		Candidosi orale (G3/4: < 1%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%)	Trombocitopenia (G3/4: 3%)
Disturbi del metabolismo e della	Anoressia (G3/4: 1%);	Disidratazione (G3/4: 2%)
nutrizione	Appetito ridotto
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: < 1%); Parestesia (G3/4: < 1%)	Capogiri; Cefalea (G3/4: < 1%); Neuropatia periferica
Patologie dell’occhio	Aumento della lacrimazione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dolore faringolaringeo (G3/4: 2%)	Dispnea (G3/4: 1%); Tosse (G3/4: < 1%); Epistassi (G3/4: < 1%)
Patologie gastrointestinali	Stomatite (G3/4: 18%); Diarrea (G3/4: 14%); Nausea (G3/4: 6%); Vomito (G3/4: 4%); Stipsi (G3/4: 1%); Dolore addominale (G3/4: 2%); Dispepsia	Dolore nella parte alta dell’addome; Secchezza delle fauci
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Sindrome delle mani e dei piedi (G3/4: 24%); Alopecia (G3/4: 6%); Alterazioni delle unghie (G3/4: 2%)	Dermatite; Esantema eritematoso (G3/4: < 1%); Scolorimento delle unghie; Onicolisi (G3/4: 1%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 2%); Artralgia (G3/4: 1%)	Dolore alle estremità (G3/4: < 1%); Dolore dorsale (G3/4: 1%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 3%); Piressia (G3/4: 1%); Affaticamento/debolezza (G3/4: 5%); Edema periferico (G3/4: 1%)	Letargia; Dolore
Esami diagnostici		Peso diminuito; Aumento della bilirubina ematica (G3/4: 9%)

Tabella delle reazioni avverse nel cancro della prostata con Docetaxel 75 mg/m² in associazione con prednisone o prednisolone

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 3,3%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%)	Trombocitopenia (G3/4: 0,6%); Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 0,6%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 0,6%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensitiva periferica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0,6%)
Patologie cardiache		Riduzione della funzionalità cardiaca del ventricolo sinistro (G3/4: 0,3%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Epistassi (G3/4: 0%); Dispnea (G3/4: 0,6%); Tosse (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4: 1,2%); Stomatite/faringite (G3/4: 0,9%); Vomito (G3/4: 1,2%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia; Anomalie delle unghie (non gravi)	Eruzione esfoliativa (G3/4: 0,3%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Affaticamento (G3/4: 3,9%); Ritenzione di liquidi (grave: 0,6%)

Tabella delle reazioni avverse nel cancro della mammella per la terapia adiuvante con Docetaxel 75 mg/m² in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti con linfonodo positivo (TAX 316) e linfonodo negativo (GEICAM 9805) dati variabili sul cancro della mammella

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4: 3,2%); Infezione neutropenia (G3/4: 2,6%).
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anaemia (G3/4: 3%); Neutropenia (G3/4: 59,2%); Trombocitopenia (G3/4: 1,6%); Neutropenia febbrile (G3/4: NA)
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (G3/4: 0,6%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 1,5%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia (G3/4: 0,6%); neuropatia sensitiva periferica (G3/4: 0,1%)	Neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%);	Sincope (G3/4: 0%) Neurotossicità (G3/4: 0%); Sonnolenza (G3/4: 0%)
Patologie dell’occhio	Congiuntivite (G3/4: 0,1%)	Aumento della lacrimazione (G3/4: <0,1%);
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 0,2%);
Patologie vascolari	Vasodilatazione (G3/4: 0,5%)	Ipotensione (G3/4: 0%) Flebite (G3/4: 0%);	Linfoedema (G3/4: 0%)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Tosse (G3/4: 0%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4: 5,0%); Stomatite (G3/4: 6,0%); Vomito (G3/4: 4,2%); Diarrea (G3/4: 3,4%); Stipsi (G3/4: 0,5%)	Dolore addominale (G3/4: 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: <3%); Tossicità cutanea (G3/4: 0,6%); Alterazioni delle unghie (G3/4: 0,4%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia (G3/4: 0,7%); Artralgia (G3/4: 0,2%)
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Amenorrea (G3/4: NA)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia (G3/4: 10%); Piressia (G3/4: NA); Edema periferico (G3/4: 0,2%)
Esami diagnostici		Peso aumentato (G3/4: 0%); Peso diminuito (G3/4: 0,2%)

Descrizione di reazioni avverse selezionate per la terapia adiuvante con Docetaxel 75 mg/m² in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti con cancro della mammella a linfonodo positivo (TAX316) e linfonodo negativo (GEICAM 9805)Patologie del sistema nervoso Nello studio TAX316 la neuropatia sensoriale periferica è iniziata durante il periodo di trattamento e si è protratta nel periodo di follow-up in 84 pazienti (11,3%) nel braccio TAC e 15 pazienti (2%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up (tempo medio di follow-up di 8 anni), è stata osservata una neuropatia sensoriale periferica in 10 pazienti (1,3%) nel braccio TAC e in 2 pazienti (0,3%) nel braccio FAC. Nello studio GEICAM 9805 la neuropatia sensoriale periferica iniziata durante il periodo di trattamento è proseguita nel periodo di follow-up in 10 pazienti (1,9%) nel braccio TAC e 4 pazienti (0,8%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up di 10 anni e 5 mesi), è stata osservata una neuropatia sensoriale periferica in 3 pazienti (0,6%) nel braccio TAC e in 1 paziente (0,2%). nel braccio FAC Patologie cardiache Nello studio TAX 316, 26 pazienti (3,5%) nel braccio TAC e 17 pazienti (2,3%) nel braccio FAC hanno evidenziato insufficienza cardiaca congestizia. A tutti i pazienti tranne uno in ogni braccio è stata diagnosticata CHF più di 30 giorni dopo il periodo di trattamento. Due pazienti nel braccio TAC e 4 pazienti nel gruppo FAC sono morti a causa di insufficienza cardiaca. Nello studio GEICAM 9805, 3 pazienti (0.6%) nel gruppo TAC e 3 pazienti (0.6%) nel gruppo FAC hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia durante il periodo di follow-up. Alla fine del periodo di follow-up (tempo medio di follow-up mediano di 10 anni e 5 mesi), nessun paziente ha avuto CHF nel braccio TAC e 1 paziente nel braccio TAC è morto a causa di cardiomiopatia dilatativa e è stato osservato che CHF è in corso in 1 paziente (0,2%) nel braccio FAC. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Nello studio TAX 316, è stata riportata alopecia persistente nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia in 687 su 744 pazienti TAC e 645 di 736 pazienti FAC. Al termine del periodo di follow-up (effettivo tempo di follow-up mediano di 96 mesi), in 29 pazienti TAC (3,9%) e 16 pazienti FAC (2,2%) l’alopecia era ancora persistente. Nello studio GEICAM 9805, l’alopecia perdurava nel periodo di follow-up (tempo mediano di followup di 10 anni e 5 mesi), ed era ancora corso presente in 49 pazienti (9,2%) nel braccio TAC e 35 pazienti (6,7%) nel braccio FAC. L’alopecia correlata al farmaco è iniziata o peggiorata nel corso del periodo di follow-up in 42 pazienti (7,9%) nel braccio TAC e 30 pazienti (5,8%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up di 10 anni e 5 mesi), l'alopecia è stata osservata in 3 pazienti (0,6%) nel braccio TAC e in 1 paziente (0,2%) nel FAC braccio. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella In TAX316 l'amenorrea iniziata durante il periodo di trattamento e persistita nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stata riportata in 202 pazienti su 744 TAC (27,2%) e 125 su 736 pazienti con FAC (17,0%). È stato osservato che l'amenorrea è in corso alla fine del periodo di followup (tempo medio di follow-up di 8 anni) in 121 pazienti su 744 TAC (16,3%) e 86 pazienti con FAC (11,7%). Nello studio GEICAM 9805 l'amenorrea che è iniziata durante il periodo di trattamento e si è protratta nel periodo di follow-up è stata osservata in corso in 18 pazienti (3,4%) nel braccio TAC e 5 pazienti (1,0%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up di 10 anni e 5 mesi), è stato osservato che l'amenorrea è in corso in 7 pazienti (1,3%) nel braccio TAC e in 4 pazienti (0,8%) nel braccio FAC. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Nello studio, l'edema periferico TAX316 iniziato durante il periodo di trattamento e persistito nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stato osservato in 119 pazienti su 744 TAC (16,0%) e 23 su 736 pazienti con FAC (3,1%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo mediano effettivo di follow-up di 8 anni), l'edema periferico era in corso in 19 pazienti TAC (2,6%) e 4 pazienti FAC (0,5%). Nello studio il linfedema TAX316 iniziato durante il periodo di trattamento e persistito nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stato riportato in 11 pazienti su 744 TAC (1,5%) e 1 su 736 pazienti con FAC (0,1%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo mediano effettivo di followup di 8 anni), è stato osservato che il linfoedema è in corso in 6 pazienti TAC (0,8%) e 1 paziente FAC (0,1%). Nello studio TAX316 l'astenia iniziata durante il periodo di trattamento e persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stata riportata in 236 pazienti su 744 TAC (31,7%) e 180 su 736 pazienti con FAC (24,5%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo medio di follow-up mediano di 8 anni), è stata osservata astenia in corso in 29 pazienti TAC (3,9%) e 16 pazienti FAC (2,2%). Nello studio, l'edema periferico di GEICAM 9805 iniziato durante il periodo di trattamento è proseguito nel periodo di follow-up in 4 pazienti (0,8%) nel braccio TAC e in 2 pazienti (0,4%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up (tempo mediano di follow-up di 10 anni e 5 mesi), nessun paziente (0%) nel braccio TAC presentava edema periferico ed è stato osservato che è in corso in 1 paziente (0,2%) in Braccio FAC. Il linfedema che ha avuto inizio durante il periodo di trattamento è proseguito nel periodo di follow-up in 5 pazienti (0,9%) nel braccio TAC e 2 pazienti (0,4%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up, il linfedema è stato osservato in 4 pazienti (0,8%) nel braccio TAC e in 1 paziente (0,2%) nel braccio FAC. L'astenia che è iniziata durante il periodo di trattamento e si è protratta nel periodo di follow-up è stata osservata in 12 pazienti (2,3%) nel braccio TAC e 4 pazienti (0,8%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up, è stata osservata astenia in corso in 2 pazienti (0,4%) nel braccio TAC e in 2 pazienti (0,4%) nel braccio FAC. Leucemia acuta/Sindrome mielodisplasica Dopo 10 anni di follow up nello studio TAX316, leucemia acuta è stata segnalata in 3 su 744 pazienti TAC (0.4%) ed in 1 su 736 pazienti FAC (0.1%). Un paziente TAC (0,1%) e 1 paziente FAC (0,1%) sono deceduti a causa dell'AML durante il periodo di follow-up (tempo medio di follow-up di 8 anni). La sindrome mielodisplasica è stata segnalata in 2 su 744 pazienti TAC (0.3%) ed in 1 su 736 pazienti FAC (0.1%). Dopo 10 anni di follow-up dello studio GEICAM 9805, la leucemia acuta si è verificata in 1 su 532 (0,2%) pazienti nel braccio TAC. Nessun caso è stato segnalato tra i pazienti nel braccio FAC. A nessun paziente è stata diagnosticata la sindrome mielodisplasica in entrambi i gruppi di trattamento. Complicazioni neutropeniche La tabella sottostante mostra che l’incidenza della neutropenia di grado 4, della neutropenia febbrile e dell’infezione neutropenia si è ridotta in pazienti che hanno ricevuto profilassi primaria G-CSF dopo che questa è diventata obbligatoria nel braccio TAC - studio GEICAM. Complicazioni neutropeniche in pazienti che ricevevano TAC con o senza profilassi primaria G-CSF- (GEICAM 9805)

	Senza profilassi primaria G-CSF (n = 111) n (%)	Con profilassi primaria G- CSF (n = 421) n (%)
Neutropenia (Grado 4)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia Febbrile	28 (25,2)	23 (5,5)
Infezione Neutropenica	14 (12,6)	21 (5,0)
Infezione Neutropenica (Grado 3-4)	2 (1,8)	5 (1,2)

Tabella delle reazioni avverse nell’adenocarcinoma gastrico per Docetaxel 75 mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni e infestazioni	Infezione neutropenica; Infezione (G3/4: 11,7%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Trombocitopenia (G3/4: 8,8%); Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 1,7%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 11,7%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensitiva periferica (G3/4: 8,7%)	Capogiri (G3/4: 2,3%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0%)
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Alterazione dell’udito (G3/4: 0%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4: 1,0%)
Patologie gastrointestinali	Diarrea (G3/4: 19,7%); Nausea (G3/4: 16%); Stomatite (G3/4: 23,7%); Vomito (G3/4: 14,3%)	Stipsi (G3/4: 1,0%); Dolore gastrointestinale (G3/4: 1,0%); Esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4: 4,0%)	Esantema pruriginoso (G3/4: 0,7%); Alterazioni delle unghie (G3/4: 0,7%); Esfoliazione cutanea (G3/4: 0%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4: 19,0%); Febbre (G3/4: 2,3%); Ritenzione di liquidi
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni
Infezioni e infestazioni	Infezione neutropenica; Infezione (G3/4: 11,7%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Anemia (G3/4: 20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Trombocitopenia (G3/4: 8,8%); Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario	Ipersensibilità (G3/4: 1,7%)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4: 11,7%)
Patologie del sistema nervoso	Neuropatia sensitiva periferica (G3/4: 8,7%)	Capogiri (G3/4: 2,3%); Neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione (G3/4: 0%)
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Alterazione dell’udito (G3/4: 0%)
	(grave/potenzialmente letale 1%)

Descrizioni di alcune reazioni avverse nell’adenocarcinoma gastrico con Docetaxel 75mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile Patologie del sistema emolinfopoietico Casi di neutropenia febbrile e infezione neutropenica sono stati riportati nel 17,2% e 13,5% di pazienti rispettivamente, indipendentemente dall’uso di G-CSF. Il G-CSF è stato utilizzato per la profilassi secondaria nel 19,3% di pazienti (10,7% dei cicli). Casi di neutropenia febbrile e infezione neutropenia sono stati riportati rispettivamente nel 12,1% e 3,4% di pazienti sottoposti a profilassi con G-CSF e nel 15,6% e 12,9% di pazienti senza profilassi con G-CSF (vedere paragrafo 4.2). Tabella delle reazioni avverse per il trattamento del tumore della testa e del collo con Docetaxel 75 mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile • Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (TAX 323)

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4; 6,3%); Infezione neutropenica
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)		Dolore da cancro (G3/4; 0,6%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4; 76,3%); Anemia (G3/4; 9,2%); Trombocitopenia (G3/4; 5,2%)	Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità (non grave)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4; 0,6%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/Parosmia; Neuropatia sensitiva periferica (G3/4; 0,6%)	Capogiri
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione; Congiuntivite
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Alterazione dell’udito
Patologie cardiache		Ischemia miocardica (G3/4; 1,7%)	Aritmia (G3/4; 0,6%)
Patologie vascolari		Patologia venosa (G3/4; 0,6%)
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4; 0,6%); Stomatite (G3/4; 4,0%); Diarrea (G3/4; 2,9%); Vomito (G3/4; 0,6%)	Stipsi; Esofagite/disfagia/odinof agia (G3/4; 0,6%); Dolore addominale; Dispepsia; Emorragia gastrointestinale (G3/4; 0,6%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4; 10,9%)	Esantema pruriginoso; Secchezza cutanea; Esfoliazione cutanea (G3/4; 0,6%)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia (G3/4; 0,6%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4; 3,4%); Piressia (G3/4; 0,6%); Ritenzione di liquidi; Edema
Esami diagnostici		Peso aumentato

• Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia (TAX 324)

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse molto comuni	Reazioni avverse comuni	Reazioni avverse non comuni
Infezioni e infestazioni	Infezioni (G3/4;3,6%)	Infezione neutropenica
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)		Dolore da cancro (G3/4; 1,2%)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia (G3/4; 83,5%); Anemia (G3/4; 12,4%); Trombocitopenia (G3/4;4,0%); Neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario			Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia (G3/4; 12,0%)
Patologie del sistema nervoso	Disgeusia/Parosmia (G3/4; 0,4%); Neuropatia sensitiva periferica (G3/4; 1,2%)	Capogiri (G3/4; 2,0%); Neuropatia motoria periferica (G3/4; 0,4%)
Patologie dell’occhio		Aumento della lacrimazione	Congiuntivite
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Alterazione dell’udito (G3/4; 1,2%)
Patologie cardiache		Aritmia (G3/4; 2,0%)	Ischemia miocardica
Patologie vascolari			Patologia venosa
Patologie gastrointestinali	Nausea (G3/4; 13,9%); Stomatite (G3/4; 20,7%); Vomito (G3/4; 8,4%); Diarrea (G3/4; 6,8%); Esofagite/disfagia/odinof agia (G3/4; 12,0%); Stipsi (G3/4; 0,4%)	Dispepsia (G3/4; 0,8%); Dolore gastrointestinale (G3/4; 1,2%); Emorragia gastrointestinale (G3/4; 0,4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia (G3/4; 4,0%); Esantema pruriginoso	Secchezza cutanea; Desquamazione
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo		Mialgia (G3/4; 0,4%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Letargia (G3/4; 4,0%); Piressia (G3/4; 3,6%); Ritenzione di liquidi (G3/4; 1,2); Edema (G3/4; 1,2%)
Esami diagnostici	Peso diminuito		Peso aumentato

Esperienza post-marketing Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Casi di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica sono stati segnalati in associazione con docetaxel quando usato in associazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapia. Patologie del sistema emolinfopoietico Sono stati riportati casi di soppressione di midollo osseo e altre reazioni avverse di natura ematologica. Sono stati riportati casi di coagulazione intravascolare disseminata (CID), spesso associata a sepsi o insufficienza multiorgano. Disturbi del sistema immunitario Sono stati riportati alcuni casi di shock anafilattico, talvolta letale. Reazioni di ipersensibilità (di frequenza non nota) sono state segnalate con docetaxel in pazienti che hanno precedentemente avuto reazioni di ipersensibilità al paclitaxel. Patologie del sistema nervoso Sono stati riportati casi (rari) di convulsioni o perdita di coscienza transitoria riconducibili alla somministrazione di docetaxel. Talvolta queste reazioni si manifestano durante l’infusione del medicinale. Patologie dell’occhio Sono stati riportati casi molto rari di disturbi transitori della vista (bagliori, lampi di luce, scotoma) che si manifestano durante l’infusione del medicinale e sono associati a reazioni di ipersensibilità. Tali eventi sono solitamente reversibili in seguito a interruzione dell’infusione. Sono stati riportati casi di lacrimazione associata o meno a congiuntivite, oltre a casi di ostruzione del dotto lacrimale con conseguente eccessiva lacrimazione. In pazienti trattati con Docetaxel sono stati riportati casi di edema maculare cistoide (ECM). Patologie dell’orecchio e del labirinto Sono stati riportati casi rari di ototossicità, alterazione dell’udito e/o perdita dell’udito. Patologie cardiache Sono stati riportati casi rari di infarto del miocardio. Aritmia ventricolare compresa tachicardia ventricolare (frequenza non nota), a volte fatale, è stata riportata in pazienti trattati con docetaxel in regime di associazione tra cui doxorubicina, 5-fluorouracile e / o ciclofosfamide. Patologie vascolari Sono stati riportati casi rari di eventi tromboembolici venosi. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Sono stati riportati casi rari di sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite interstiziale e fibrosi polmonare. Sono stati riportati casi rari di polmonite da radiazioni in pazienti trattati contemporaneamente con radioterapia. Patologie gastrointestinali Sono stati riportati rari casi di enterocolite, tra cui colite, colite ischemica e enterocolite neutropenica, con un potenziale esito fatale (frequenza non nota). Rari casi di disidratazione sono stati segnalati come conseguenza di eventi gastrointestinali tra cui enterocolite e perforazione gastrointestinale. Sono stati segnalati rari casi di ileo e ostruzione intestinale.Patologie epatobiliari Sono stati riportati casi (molto rari) di epatite talvolta letale, prevalentemente in pazienti con disturbi epatici pregressi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo In pazienti trattati con docetaxel sono stati riportati casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo e eruzioni bollose quali eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. In alcuni casi fattori concomitanti possono aver contribuito allo sviluppo di tali effetti. Durante il trattamento con docetaxel, sono state segnalate manifestazioni simili alla sclerodermia di solito precedute da linfoedema periferico. Sono stati segnalati casi di alopecia permanente (frequenza non nota).Patologie renali ed urinarie Sono stati riportati insufficienza e scompenso renale. In circa il 20% dei casi non c’erano fattori di rischio per l’insufficienza renale acuta come prodotti medicinali nefrotossici concomitanti e disturbi gastrointestinali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Sono stati riportati raramente fenomeni di <> da radiazione. Una reazione di “recall” al sito di iniezione (recidiva della reazione cutanea in un sito di stravaso precedente in seguito alla somministrazione di docetaxel in un altro sito) è stata osservata nel sito di stravaso precedente (frequenza non nota) La ritenzione di liquidi non è stata accompagnata da episodi acuti di oliguria o ipotensione. Sono stati riportati casi rari di disidratazione e edema polmonare. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Sono stati segnalati casi di squilibrio elettrolitico. Sono stati riportati casi di iponatriemia, per lo più associati a disidratazione, vomito e polmonite. Sono stati osservati ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia, solitamente in associazione con disturbi gastrointestinali e in particolare con diarrea Segnalazione di sospette reazioni avverse La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco - Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalareuna-sospetta-reazione-avversa